HBV在非霍奇金淋巴瘤患者的感染率及化療后肝功能損害發生情況的研究

賀冠強 郭敏 劉洪峰 李書芹 胡志恒 馬超

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·臨床與基礎研究·

HBV在非霍奇金淋巴瘤患者的感染率及化療后肝功能損害發生情況的研究

賀冠強 郭敏 劉洪峰 李書芹 胡志恒 馬超

目的 研究HBV在非霍奇金淋巴瘤患者的感染率及化療后肝功能損害的發生情況。方法 隨機選取2012年5月至2015年5月我院收治的非霍奇金淋巴瘤患者80例作為研究組，另選取同期我院收治的80例除肝癌以外的惡性腫瘤患者為對照1組，另選取同期來我院進行體檢的80名健康者為對照2組，運用ELISA法對3組成員的HBcAb、HBeAb、HBeAg、HBsAb、HBsAg乙型肝炎5項進行檢測。結果 研究組患者的HBsAg陽性率18.8%(15/80)顯著高于對照1組12.5%(10/80)、對照2組8.8%(7/80)(P<0.05)；研究組中B細胞淋巴瘤患者的HBsAg陽性率24.5%(12/49)顯著高于T細胞淋巴瘤患者14.3%(3/21)(P<0.05)；研究組中HBsAg陽性患者化療后肝功能損害發生率60.0%(9/15)顯著高于HBsAg陰性患者27.7%(18/65)(P<0.05)。結論 HBV在非霍奇金淋巴瘤患者中的感染率較高，HBsAg陽性患者化療后肝功能損害發生率高于陰性患者。

HBV；非霍奇金淋巴瘤；感染率；化療后肝功能損害

我國屬于乙型肝炎病毒(HBV)感染高流行區，大量人口流行病學調查結果顯示[1-3]，一般人群HBsAg陽性率達到了9.75%，多種疾病的發生發展均受到HBV直接而深刻的影響，其中除肝癌以外的惡性腫瘤和其也具有極為密切的關系。近年來，臨床給予其和惡性淋巴瘤發病的相關性以充分的重視。相關研究均表明[4]，除肝癌以外的腫瘤中，惡性淋巴瘤具有較高的HBV感染率，達到了2.5%～20.8%。此外可以推測，HBV可能直接或間接地引發了淋巴瘤。本研究對2012年5月至2015年5月我院收治的非霍奇金淋巴瘤患者80例的臨床資料進行了統計分析，研究了HBV在非霍奇金淋巴瘤患者中的感染率及化療后肝功能損害的發生情況，現報道如下。

資料和方法

一、一般資料

隨機選取2012年5月至2015年5月我院收治的非霍奇金淋巴瘤患者80例作為研究組，所有患者均經活檢或穿刺組織學明確診斷為非霍奇金淋巴瘤，均知情同意。其中男性52例，女性28例，年齡11～79歲，平均年齡為(48.2±10.4)歲。在疾病類型方面，49例患者為B細胞淋巴瘤，21例患者為T細胞淋巴瘤，10例患者為特殊類型淋巴瘤。另選取同期我院收治的80例除肝癌以外的惡性腫瘤患者為對照1組，其中男性50例，女性30例，年齡21～78歲，平均年齡為(57.4±10.2)歲。另選取同期來我院進行體檢的80名健康者為對照2組，其中男性46例，女性34例，年齡37～75歲，平均年齡為(59.2±10.3)歲。3組成員一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

二、方法

在3組成員初次入院時采用珠海麗珠試劑股份有限公司生產的檢測試劑盒，運用酶聯免疫吸附法(ELISA法)對3組成員的HBcAb、HBeAb、HBeAg、HBsAb、HBsAg乙型肝炎五項進行檢測，HBV感染(陽性)標準為乙型肝炎五項中包含HBsAg(+)[5]。

三、統計學分析

應用SPSS 20.0軟件統計分析本研究所得數據，用χ2檢驗各組間HBV感染陽性率，并通過對年齡及性別等混雜因素進行調整的比值比(OR)及其95%可信區間(CI)進行計算分析。

結 果

一、3組成員乙型肝炎五項檢測結果比較

研究組患者的HBsAg陽性率18.8%(15/80)顯著高于對照1組12.5%(10/80)、對照2組8.8%(7/80)(P<0.05)，但對照1組和對照2組成員的HBsAg陽性率之間的差異無統計學意義(P>0.05)，具體見表1。

表1 3組成員乙型肝炎五項檢測結果比較(例/%)

注：與對照1組比較，#P<0.05；與對照2組比較，*P<0.05

二、研究組患者免疫分型和HBsAg陽性率的關系

研究組中B細胞淋巴瘤患者的HBsAg陽性率24.5%(12/49)顯著高于T細胞淋巴瘤14.3%(3/21)(P<0.05)，具體見表2。

表2 研究組患者免疫分型和HBsAg陽性率的關系(例/%)

注：與T細胞淋巴瘤比較，*P<0.05。

三、研究組中HBsAg陽性和陰性患者化療后肝功能損害發生情況比較

研究組中HBsAg陽性患者化療后肝功能損害發生率60.0%(9/15)顯著高于陰性患者27.7%(18/65)(P<0.05)，具體見表3。

表3 研究組中HBsAg陽性和陰性患者化療后肝功能損害發生情況比較(例/%)

注：與HBsAg(-)比較，*P<0.05。

討 論

非霍奇金淋巴瘤的病因主要包括獲得性免疫缺陷、人類免疫缺陷病毒、EB病毒等傳染性病原感染。人類T細胞淋巴瘤病毒Ⅰ型直接而深刻地影響著成人T細胞淋巴瘤，而人類T細胞病毒Ⅱ型直接而深刻地影響著T細胞皮膚淋巴瘤[6]。近年來，臨床日益廣泛地關注和重視了HBV和淋巴瘤的關系。HBV可能會引發非霍奇金淋巴瘤，發生這一現象的原因是其和淋巴組織有親嗜性，具有較多的誘發機制，病毒增殖及免疫逃避等是研究的主要方面，如B細胞會在病毒感染后被誘導，進而促進某種活性顯型的產生，當臨床無法有效控制其生長時或其將致癌的變異獲取過來時，就會促進細胞惡性增殖，引發惡性腫瘤，如非霍奇金淋巴瘤等[7]。此外，機體免疫功能在非霍奇金淋巴瘤發生的情況下會失調，降低對相關病毒感染的抵抗能力。而病毒感染會在機體免疫功能低下的情況下發生，也會引發腫瘤。由此可以看出，二者的免疫缺陷基礎是相同的[8]。機體在長期凋亡機制及病毒復制等的參與下具有低下的免疫功能，激活細胞因子及原癌基因，進而引發腫瘤[9]。相關學者還需要進一步深入研究其確切的機制和途徑及接種乙型肝炎疫苗防治淋巴瘤的作用。本研究結果表明，研究組患者的HBsAg陽性率顯著高于對照1組、對照2組(P<0.05)；研究組中B細胞淋巴瘤患者的HBsAg陽性率顯著高于T細胞淋巴瘤(P<0.05)，說明乙型肝炎病毒感染直接而深刻地影響著淋巴瘤。

乙型肝炎屬于一種自身免疫性疾病，主要臨床特征為免疫調節異常，如果惡性淋巴瘤患者感染了HBV，那么其在化療后和非感染者相比具有較高的肝功能損害發生率[10]。本研究結果表明，研究組中HBsAg陽性患者化療后肝功能損害發生率明顯高于陰性患者(P<0.05)，充分證實了這一點。發生這一現象的原因可能是如果淋巴瘤患者有HBV慢性感染，那么其體內HBV在接受皮質激素等免疫抑制及細胞毒治療過程中會再激活，大量反跳增殖，HBV感染肝細胞，可能造成HBV感染的肝細胞受到T淋巴細胞的嚴重損害，從而引發急性肝損害等[11]。因此，臨床在治療惡性淋巴瘤伴HBV感染患者的過程中，在對方案進行選擇時應該盡可能地對激素進行有效的避免或促進其劑量的有效減少，同時將對肝功能具有較強損害的化療藥物選取出來。化療期間對患者的肝功能指標進行密切監測，有HBV復制發生或免疫化療過程中，為了將肝損害的發生率降低到最低限度，化療前后應該對保肝藥物進行常規應用，如拉米夫定等[12]。

總之，HBV在非霍奇金淋巴瘤患者中的感染率較高，HBsAg陽性患者化療后肝功能損害發生率高于陰性患者，值得臨床充分重視。

1 馬爻芳. 非霍奇金淋巴瘤患者乙型肝炎病毒感染狀況與預后的關系.臨床醫藥實踐，2011，20：173-175.

2 鄭文，謝彥，王小沛，等.惡性淋巴瘤伴乙型肝炎病毒感染率調查分析.中華腫瘤防治雜志，2010，17：417-419.

3 王樹葉，祁森，鄭丹，等. 淋巴瘤患者的瘤組織中乙型肝炎病毒的檢測及意義.哈爾濱醫科大學學報，2013，47：344-346.

4 張蘭勝，陳冬波，王保慶，等.非霍奇金淋巴瘤患者乙型肝炎病毒感染狀態分析.現代腫瘤醫學，2010，18：1005-1006.

5 熊竹娟，孔佩艷，劉紅，等.80 例惡性淋巴瘤患者合并乙型肝炎病毒感染的臨床分析.西部醫學，2010，22：1193-1195.

6 許崇安，邢麗麗，李艷，等.HBV 感染與淋巴瘤患者化療后肝功能損害的相關性分析.中國腫瘤臨床，2009，36：1208-1212.

7 郭智，譚曉華，陳豐，等. 細胞因子誘導的殺傷細胞治療難治性淋巴瘤的臨床研究.中華實用診斷與治療雜志，2009，23：970-972.

8 朱雄增，李小秋.解讀2008 年惡性淋巴瘤WHO分類.臨床和實驗病理學雜志，2010，26：10-13.

9 李寧,程琦,鄭建銘，等.利妥昔單抗聯合化療治療非霍奇金淋巴瘤致肝功能衰竭報道并文獻復習.肝臟,2014,19：912-914.

10 李靜怡,耿莉.腺苷蛋氨酸對血液病化療患者藥物性肝損傷的防治作用.肝臟,2010,15：273-274.

11 Nath A，Agarwal R，Malhotra P，et al.Prevalence of hepatitis B virus infection in non-Hodgkin lymphoma: a systematic review and meta-analysis.Intern Med J，2010，40：633-641.

12 Marcucci F，Mele A.Hepatitis viruses and non-Hodgkin lymphoma: epidemiology，mechanisms of tumorigenesis，and therapeutic opportunities.Blood，2011，117：1792-1798.

(本文編輯：易玲)

056001 河北 邯鄲市中心醫院血液內科一病區

賀冠強，Email:gqhe@163.com

2015-07-09)