加味八珍湯治療小兒骨折不愈合的效果

劉建軍，雷廣宇

(1.渭南市婦幼保健院 骨科，陜西 渭南 714000；2.渭南市中心醫院 骨科，陜西 渭南 714000)

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加味八珍湯治療小兒骨折不愈合的效果

劉建軍1Δ，雷廣宇2

(1.渭南市婦幼保健院 骨科，陜西 渭南 714000；2.渭南市中心醫院 骨科，陜西 渭南 714000)

目的 探討加味八珍湯治療小兒骨折不愈合的臨床效果。方法 選取2014年12月～2015年6月渭南市婦幼保健院骨科收治的60例骨折不愈合患兒作為研究對象，按照隨機數字表法將60例骨折不愈合患兒分為實驗組和對照組，每組30例。對照組患兒給予傷科接骨片聯合金葡素注射液治療，實驗組患兒給予加味八珍湯聯合金葡素注射液治療，連續治療6周，比較2組療效、關節癥狀評分及血清骨形態發生蛋白-7(bone morphogenetic protein-7，BMP-7)和血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)。結果 實驗組患兒治療總有效率高于對照組(χ2=6.667，P<0.05)。實驗組患兒治療后各癥狀評分均顯著低于對照組(P<0.05)。實驗組患兒治療后血清BMP-7、VEGF水平均顯著高于對照組(P<0.05)。2組患兒用藥期間不良反應比較，差異不具有統計學意義(χ2=1.086，P>0.05)。結論 加味八珍湯能夠有效改善小兒骨折不愈合臨床癥狀，提高血清BMP-7、VEGF水平，促進骨折愈合，不良反應少，臨床療效顯著。

加味八珍湯；小兒；骨折不愈合

小兒骨折不愈合在臨床上較為常見，主要指骨折部位超過正常愈合時間3倍以上仍有異常活動，不能正常愈合的情況[1]。小兒骨折不愈合臨床發生率較低，主要由營養、代謝情況不佳，導致局部骨生長因子含量不足等因素所致[2]。傳統中醫學認為骨折不愈合屬“骨痿”范疇，應用補益氣血、活血通絡之方劑能夠促進骨折愈合[3]。加味八珍湯為補脾益氣、活血通絡經典方，在促進成人骨折愈合方面有確切效果，但其在兒童骨折不愈合治療中的效果尚需進一步探討。現對渭南市婦幼保健院應用加味八珍湯治療小兒骨折不愈合的臨床優勢進行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年12月～2015年6月本院骨科收治的60例骨折不愈合患兒作為研究對象。按照隨機數字表法將60例患兒均分為實驗組和對照組，實驗組男19例，女11例，年齡3～12歲，平均年齡(7.62±1.35)歲，病程3～5個月，平均病程(4.05±1.06)個月；對照組男20例，女10例，年齡3～12歲，平均年齡(7.57±1.41)歲，病程3～5個月，平均病程(4.08±1.02)個月。2組患兒的一般資料比較，差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 診斷及納入、排除標準：診斷標準：符合《臨床小兒骨科學》[4]中小兒骨折不愈合相關診斷標準，骨折部位超過正常愈合時間3倍以上仍不能正常愈合，X線檢查可見骨折斷端無骨痂通過，有分離、吸收、硬化、骨密度升高等異常，髓腔有硬化情況。納入標準：符合小兒骨折不愈合相關診斷標準，骨折斷端有明顯疼痛感，經X線檢查確診，伴有假關節，能夠在家屬陪同下配合完成本次研究，均簽署知情同意書且得到本醫院倫理委員會批準。排除標準：其他外在因素導致的骨折不愈合，合并嚴重重要臟器功能障礙者，有凝血功能障礙者以及存在精神或交流障礙者。

1.2.2 治療方法：對照組患兒給予傷科接骨片(大連美羅中藥廠有限公司，批號20141208)聯合金葡素注射液(沈陽協合生物制藥股份有限公司，批號20141106)治療：傷科接骨片，1 g/次，3次/天，口服；金葡素注射液局部注射，在X線引導下使用9號腰穿針刺入骨折斷端注入2 mL金葡素注射液，之后使用無菌紗布覆蓋并按壓10 min，1次/天，連續治療6周。實驗組患兒給予加味八珍湯聯合金葡素注射液治療：金葡素注射液用藥方法與對照組相同；加味八珍湯基本方：黃芪20 g，茯苓、雞血藤、黃精各15 g，熟地黃、白術各12 g，白芍10 g，當歸9 g，川穹、人參各5 g，炙甘草3 g，水煎至藥汁300 mL，分早晚2次溫服，1劑/天，連續治療6周。

1.2.3 觀察指標：比較2組患兒療程結束后臨床療效，并比較治療前后癥狀評分和血清指標[骨形態發生蛋白-7(bone morphogenetic protein-7，BMP-7)和血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)]變化情況，記錄2組患兒用藥期間不良反應。

① 療效判定：臨床療效評價參照《現代骨科疾病診斷與治療》[5]：顯效：臨床癥狀和體征完全或基本消失，癥狀評分減少>70%；有效：臨床癥狀和體征明顯改善，癥狀評分減少30%～70%；無效：未達到上述標準；總有效=顯效+有效；

② 癥狀評分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]對關節休息痛、關節壓痛、關節腫脹、關節功能4個主要癥狀進行評分，按照無0分、輕1分、中2分、重3分計分，評分越高表示癥狀越嚴重；

③ 血清指標檢測：2組患兒均取空腹靜脈血3 mL，靜置30 min后以2000 r/min離心5 min，取血清置于潔凈Eppendorf管中放入-70 ℃低溫冰箱中保存待檢。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清BMP-7、VEGF濃度，試劑盒均購自上海江萊生物科技有限公司，批號分別為20141006、20141113；

④ 不良反應情況：記錄2組患兒治療期間不良反應發生情況。

2 結果

2.1 2組患兒臨床療效比較 實驗組患兒治療總有效率高于對照組，差異具有統計學意義(χ2=6.667，P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒臨床療效比較[n(%)]Tab.1 Comparison of clinical efficacy between two groups[n(%)]

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組患兒治療前后癥狀評分比較 與同組治療前比較，2組患兒治療后各癥狀評分均顯著下降(P<0.05)；實驗組患兒治療后各癥狀評分均顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒治療前后癥狀評分比較分)Tab.2 Comparison of symptom score between two groups of children pre-and post-treatment(±s，score)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患兒治療前后血清指標比較 與同組治療前比較，2組患兒治療后血清BMP-7、VEGF水平均顯著升高(P<0.05)；實驗組患兒治療后血清BMP-7、VEGF水平均顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒治療前后血清指標比較Tab.3 Comparison of serum indexes between two groups pre-and post-treatment(±s，ng/mL)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組患兒用藥期間不良反應比較 2組患兒用藥期間不良反應比較，差異不具有統計學意義(χ2=1.086，P>0.05)。見表4。

表4 2組患兒用藥期間不良反應比較[n(%)]Tab.4 Comparison of adverse reactions between two groups of patients[n(%)]

3 討論

骨折不愈合主要指骨折斷端在某些條件影響下，愈合功能停止，形成假關節，超過正常愈合時間3倍以上仍不能愈合。臨床研究表明，代謝、營養、健康狀況和活動情況是導致骨折不愈合的主要因素[7]。小兒骨折不愈合臨床發生率較低，主要發生原因為小兒營養、代謝情況不佳，導致局部骨生長因子(骨形態發生蛋白、血管內皮生長因子等)含量不足以及局部血液循環情況不佳，而影響骨折愈合[8]。

傳統中醫學認為小兒骨折不愈合屬“骨痿”范疇，主要病機為氣血不足，需濡養氣血、溫養四肢百骸[9]。加味八珍湯為補氣血之經典方，方中黃芪有補氣升陽、益衛固表的效果；茯苓能利水滲濕、健脾寧心；雞血藤可補血行血、通經活絡；黃精則能壯筋骨、益精髓；熟地黃可補血滋潤、益精填髓[10]；白術健脾益氣、燥濕利水；白芍能養血調經、柔肝止痛；當歸可補血活血、調經止痛；川穹可活血止痛；人參則能補氣固脫、生津安神；炙甘草能夠補氣益血，調和陰陽；諸藥配伍共奏健脾益氣、養血活血、舒筋通絡之功效[11]。現代藥理學研究也證實，加味八珍湯有促進骨折斷端骨痂形成、促進肉芽組織修復和促進重建血運的功效，尤其適用于骨折不愈合[12]。本研究中實驗組患兒治療后各癥狀評分均顯著低于對照組，治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，也證實了這一點。

骨折愈合需要形成骨痂，局部血供也需良好，VEGF為誘導血管新生的重要因子，BMP-7則具有強效修復骨骼和促進新骨形成的效果，2個指標的水平能夠提示骨折斷端恢復情況[13]。本研究中實驗組患兒治療后血清BMP-7、VEGF水平均顯著高于對照組(P<0.05)，表明加味八珍湯在促進骨痂形成和骨折愈合方面有顯著臨床優勢。

另外，本研究中所用金葡素注射液為臨床常用西藥，在治療骨折不愈合中效果確切，可促進骨痂形成和局部毛細血管生長，但局部注射后常引起輕度疼痛或腫脹以及體溫升高情況。本研究2組患兒出現的注射部位腫脹或疼痛和體溫升高即為該藥物引起，因此2組間發生率差異無統計學意義，而惡心嘔吐和皮疹為中藥引起，其中實驗組2種不良反應發生率均較低，提示加味八珍湯安全性較高。

總之，加味八珍湯能夠有效改善小兒骨折不愈合臨床癥狀，提高血清BMP-7、VEGF水平，促進骨折愈合，不良反應少，臨床療效顯著。

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(編校：王儼儼)

Clinical effects of Jiawei Bazhen in treatment of fracture nonunion in children

LIU Jian-jun1Δ, LEI Guang-yu2

(1.Department of Orthopaedics, Weinan Maternity and Child Health Care Hospital, Weinan 714000, China; 2. Department of Orthopaedics, Weinan Central Hospital, Weinan 714000, China)

ObjectiveTo explore the clinical effects of Jiawei Bazhen in treatment of fracture nonunion in children.Methods60 cases of patients with fracture nonunion from December 2014 to June 2015 in Weinan Maternity and Child Health Care Hospital were divided into experimental group and control group according to random number table, 30 cases in each group. The control group were treated by Shangke Jiegu tablet combined with staphylococcal enterotoxin C injection, and the experimental group were treated by Jiawei Bazhen combined with staphylococcal enterotoxin C injection, with a consecutive treatment of 6 weeks. The efficacy, arthritis symptom score, serum bone morphogenetic protein-7(BMP-7) and vascular endothelial growth factor(VEGF) were compared between two groups.ResultsThe total effective rate in experimental group were higher than that in control group(χ2=6.667，P<0.05). The arthritis symptom score in experimental group was lower than that in control group(P<0.05). The serum levels of BMP-7 and VEGF in experimental group were higher than those in control group(P<0.05). There was no significant difference in adverse reactions between two groups(χ2=1.086，P>0.05).ConclusionJiawei Bazhen could improve the clinical symptoms, increase the levels of BMP-7 and VEGF, and promote the bone fracture’s concresc in children with fracture nonunion, with fewer adverse reactions, which has distinct clinical curative effect.

Jiawei Bazhen; child; fracture nonunion

劉建軍，通信作者，男，本科，研究方向：骨科，E-mail：157088212@ qq.com。

R68

A

1005-1678(2015)11-0046-03