干擾素聯合更昔洛韋治療帶狀皰疹的臨床療效及對患者后遺神經痛及IL-6、IL-10的影響研究

徐曉巍，王金忠

(1.黑龍江省電力醫院 皮膚科，黑龍江 哈爾濱 150086；2.南開大學 生命科學學院，天津 300071)

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干擾素聯合更昔洛韋治療帶狀皰疹的臨床療效及對患者后遺神經痛及IL-6、IL-10的影響研究

徐曉巍1Δ，王金忠2

(1.黑龍江省電力醫院 皮膚科，黑龍江 哈爾濱 150086；2.南開大學 生命科學學院，天津 300071)

目的 探討干擾素聯合更昔洛韋治療帶狀皰疹的臨床療效及對后遺神經痛和IL-6、IL-10的影響。方法 選取2014年1月～2015年2月于黑龍江省電力醫院治療的106例帶狀皰疹患者作為研究對象，隨機數字表法分為對照組52例和觀察組54例。2組患者均給予止痛等對癥治療。在此基礎上，對照組給予更昔洛韋治療，觀察組在對照組基礎上聯合應用干擾素治療。觀察比較組間帶狀皰疹臨床療效、后遺神經痛發生率、后遺神經痛患者疼痛評分及炎性因子IL-6、IL-10水平，并于治療期間觀察不良反應發生情況。結果 觀察組帶狀皰疹治療總有效率顯著高于對照組(92.6% vs 78.8%，P<0.05)。治療后，觀察組和對照組后遺神經痛發生率分別為44.4%和50.0%，組間比較差異無統計學意義，而觀察組后遺神經痛患者VAS評分低于對照組[(3.5±0.7)分 vs(5.8±0.9)分，P<0.05]。炎性因子方面，與對照相比，觀察組治療后IL-6水平降低 [(137.6±32.4)pg/mL vs(340.5±30.6)pg/mL，P<0.05]，IL-10水平升高[(179.3±22.5)μg/mL vs(150.6±24.1)μg/mL，P<0.05]。治療期間，2組患者均無嚴重不良反應。結論 干擾素聯合更昔洛韋治療帶狀皰疹能夠顯著提高臨床療效，減輕后遺神經痛疼痛程度，且不良反應輕微。

干擾素；更昔洛韋；帶狀皰疹；后遺神經痛；白細胞介素-6；白細胞介素-10

帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒感染導致的一種急性皰疹性皮膚疾病，臨床上常見，典型表現為沿單側周圍神經呈帶狀分布的成簇小水皰和神經痛[1]。經過治療皰疹消退后，部分患者會出現后遺神經痛，持續存在的疼痛可達數月、數年甚至更長時間，嚴重影響患者的生活質量[2]。遺憾的是，目前尚無消除疼痛的確切有效方法。研究顯示[3]，炎性因子失衡在帶狀皰疹神經痛發生過程中具有重要作用，會促進神經痛的發生，且不利于疾病預后。本研究旨在探討干擾素聯合更昔洛韋治療帶狀皰疹的臨床療效及對后遺神經痛和白細胞介素-6(interlukin-6，IL-6)、白細胞介素-10(interlukin-10，IL-10)的影響，以期為該疾病的治療提供一定參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2015年2月于黑龍江省電力醫院皮膚科治療的106例帶狀皰疹患者作為研究對象，采用隨機數字法表分為對照組52例和觀察組54例。所有患者均符合帶狀皰疹的相關診斷標準[4]，均為初診，病程≤4周，排除頓挫型、嚴重感染、嚴重心肺、肝腎功能不全、藥物應用禁忌、妊娠、哺乳等患者。對照組男性30例，女性22例，年齡32～63歲，平均(46.5±13.6)歲；病程2 d～4周，平均(2.5±1.1)周；病變部位：頭面部5例，胸背部20例，腰腹部24例，單側肢體3例。觀察組男性31例，女性23例，年齡31～64歲，平均(44.4±12.2)歲；病程3 d～4周，平均(2.2±1.3)周；病變部位：頭面部4例，胸背部21例，腰腹部27例，單側肢體2例。對照組和觀察組患者在基本資料等方面比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：研究經本院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。所有患者均給予吲哚美辛(重慶科瑞制藥公司，國藥準字H50020264)止痛、維生素B1(杭州民生藥業有限公司，國藥準字H33021596)營養神經等對癥治療。在此基礎上，對照組給予更昔洛韋注射液(亞寶藥業集團股份有限公司，國藥準字H20063087)治療，具體方案：更昔洛韋注射液100 mg+生理鹽水100 mL靜滴，1次/天，連續應用2周。觀察組在對照組基礎上聯合應用重組人干擾素α-2b(兆科藥業合肥有限公司，國藥準字S20020079)治療，具體方案：重組人干擾素α-2b100萬IU，肌肉注射，隔日1次，療程10 d。

1.2.2 療效評價及觀察指標

①帶狀皰疹療效評價[4]：痊愈：所有皰疹干涸結痂，疼痛完全消失，局部僅留色素沉著或干燥痂皮>95%；顯效：患者3/4皰疹干涸結痂，輕度疼痛，不影響日常生活；有效：治療后1/2皰疹干涸結痂，中度疼痛，但可以忍受；無效：治療后皰疹消退結痂，疼痛較重。其中痊愈和顯效為治療有效。

② 隨訪6個月，比較后遺神經痛發生率：其中后遺神經痛的診斷標準為：帶狀皰疹消退后，出現持續性疼痛≥3個月。然后采用視覺模擬評分法(visual analogue score，VAS)評價后遺神經痛患者的疼痛程度，分值越高，疼痛越嚴重。

③ 治療前后，抽取患者靜脈血，應用ELISA法(試劑盒均由上海繼棉化學科技有限公司提供)檢測比較組間炎性因子白細胞介素6(interleukin-6，IL-6)、白細胞介素10(interleukin-10，IL-10)水平。

④ 不良反應的比較：治療期間，由醫生和護士共同觀察并記錄2組患者出現的發熱、消化系統、關節疼痛等不良反應。

2 結果

2.1 帶狀皰疹療效比較 進行療效評價后顯示，觀察組和對照組帶狀皰疹治療總有效率分別為92.6%和78.8%。組間比較發現，觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者帶狀皰疹療效比較 例[n(%)]Tab.1 Comparison of clinical efficacy of two groups[n(%)]

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組后遺神經痛情況比較 隨訪6個月，對照組26例發生后遺神經痛，發生率為50.0%，觀察組24例發生后遺神經痛，發生率為44.4%，差異無統計學意義(χ2=0.33，P=0.57)。發生后遺神經痛患者中，觀察組VAS評分明顯低于對照組[(3.5±0.7)分 vs (5.8±0.9)分]差異有統計學意義(t=10.03，P=0.00)。

2.3 2組患者炎性因子IL-6、IL-10水平比較 治療前，對照組和觀察組炎性因子IL-6、IL-10水平組間比較差異無統計學意義。治療后，2組患者上述炎性因子指標均有一定程度改善(均P<0.05)，而與對照組相比，觀察組治療后炎性因子IL-6水平降低，IL-10水平升高(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患者炎性因子IL-6、IL-10水平比較Tab.2 Comparison of levels of IL-6 and IL-10 of two groups (±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組不良反應發生情況 治療期間，觀察組5例患者應用干擾素后出現輕微發熱、畏寒等感冒樣癥狀，堅持治療后癥狀自行緩解。且對照組和觀察組均未出現嚴重消化道反應、關節疼痛、白細胞減少等不良反應。

3 討論

帶狀皰疹是一種常見的急性皰疹性皮膚疾病，普遍認為是由水痘-帶狀皰疹病毒感染導致。該病毒具有嗜神經性，在機體勞累、免疫免疫力下降時可迅速生長繁殖，沿神經纖維移至皮膚，導致皰疹性皮損及強烈皮膚疼痛[5-6]。該疾病具有自限性，但是部分患者會出現后遺神經痛，嚴重影響其生活質量。因此，如何提高療效，緩解神經痛是帶狀皰疹的治療重點。

更昔洛韋是一種廣譜抗病毒藥物，可以通過多個環節抑制病毒DNA復制，對水痘-帶狀皰疹病毒、單純皰疹病毒等均具有抑制病毒增殖作用，其抗病毒作用是阿昔洛韋的50～60倍，在帶狀皰疹治療中療效顯著[7-8]。干擾素是一種低分子糖蛋白，主要通過促進抗病毒蛋白合成、阻止病毒蛋白質翻譯達到抑制病毒繁殖目的，而且該藥還具有提高機體免疫功能作用[9-10]。本研究中，與單用更昔洛韋組相比，聯合應用干擾素組帶狀皰疹治療總有效率提高(P<0.05)，后遺神經痛發生率雖然無差異，但后遺神經痛患者VAS評分降低(P<0.05)，結果表明聯合應用干擾素可以明顯提高帶狀皰疹治療療效，明顯減輕后遺神經痛患者疼痛程度。分析原因，一方面干擾素聯合更昔洛韋可以通過不同作用機制共同發揮抑制病毒增殖作用，另一方面干擾素具有全面的免疫調節作用，能夠提高機體免疫力，從而增強病毒清除力，減少病毒的神經損害，促進皮疹愈合，減輕神經痛。

研究顯示[11]，炎性因子失衡在帶狀皰疹神經痛的發生過程及預后中具有重要作用。其中IL-6是一種前炎性因子，與神經痛密切相關，能夠迅速提高神經元的興奮性，誘發并維持疼痛狀態[12]。IL-10主要是由Th2細胞分泌的抑制性調節因子，能夠抑制前炎性因子釋放，具有減少痛覺過敏、反轉神經痛的作用[13]。有研究顯示[14]，帶狀皰疹后遺神經痛患者IL-6水平升高，IL-10水平降低，炎性因子失衡，不利于神經痛的緩解。因此，促進炎性因子平衡對帶狀皰疹后遺神經痛治療具有重要意義。本研究中，2組患者治療后炎性因子IL-6、IL-10均有不同程度改善(均P<0.05)，而與單用更昔洛韋組相比，聯合干擾素組IL-6下降，IL-10升高(均P<0.05)，結果表明干擾素在促進帶狀皰疹患者炎性因子平衡方面具有更顯著優勢，這可能是其減輕后遺神經痛患者疼痛程度的一個重要作用機制。

綜上所述，干擾素聯合更昔洛韋治療帶狀皰疹療效可靠，能夠顯著提高臨床療效，減輕后遺神經痛疼痛程度，改善炎性因子水平，且不良反應輕微，臨床上值得應用。

[1] 王海，王燕.中等劑量糖皮質類固醇激素緩解帶狀皰疹疼痛及腫脹的療效[J].中國老年學雜志，2014，34(11)：2982-2983.

[2] 袁欣，張克進，馬颯颯，等.超激光疼痛治療儀聯合神經阻滯治療帶狀皰疹后遺神經痛30例臨床觀察[J].中國皮膚性病學雜志，2012，26(2)：122-123.

[3] 安爾丹，肖旺頻，姚明，等.急性期疼痛程度及血清前炎性細胞因子水平與老年帶狀皰疹后遺神經痛的關系[J].浙江醫學，2012，34(1)：34-35，38.

[4] 中華中醫藥學會皮膚科分會.蛇串瘡中醫診療指南(2014年修訂版)[J].中醫雜志，2015，56(13)：1163-1168.

[5] 李端芳，唐偉偉.氦氖激光聯合椎旁神經阻滯綜合治療急性帶狀皰疹的隨機對照研究[J].激光雜志，2014，35(11)：138-139.

[6] 徐正梅，李保蘭，夏雨，等.氦氖激光并伐昔洛韋聯合優質護理干預對帶狀皰疹96例的療效影響[J].激光雜志，2014，35(4)：54-55.

[7] 王樹村，閆紅梅，黃霞. 更昔洛韋治療老年帶狀皰疹48例療效觀察[J].中華全科醫學，2010，8(9)：1125-1126.

[8] 雷興，曾斐，李珍，等.更昔洛韋聯合炎琥寧對帶狀皰疹病毒性角膜炎的治療效果[J].藥學與臨床研究，2015，23(2)：194-196.

[9] 許敏佳，劉云梅，王遠航，等.干擾素α2b聯合神經阻滯及超短波治療帶狀皰疹后遺神經痛64例臨床療效觀察[J].頸腰痛雜志，2014，35(3)：237-238.

[10] 張麗，王英，張霞，等.干擾素聯合甲鈷胺治療帶狀皰疹的療效觀察[J].醫學臨床研究，2012，29(2)：335-337.

[11] 安爾丹，肖旺頻，姚明，等.急性期疼痛程度及血清前炎性細胞因子水平與老年帶狀皰疹后遺神經痛的關系[J].浙江醫學，2012，34(1)：34-35，38.

[12] Watkins LR, Maier SF. Immune regulation of central nervous system functions: from sickness responses to pathological pain[J]. J Intern Med, 2005, 257(2):139-155.

[13] Lin MT, Yeh SL, Wu MS, et al. Impact of surgery on local and systemic responses of cytokines and adhesion molecules[J]. Hepato-gastroenterology,2009,56(94-95):1341-1345.

[14] 李晶晶，林辰，方剛，陳攀. 壯醫藥線點灸對帶狀皰疹后遺神經痛患者血清細胞因子IL-1β和IL-10的影響[J]. 中國皮膚性病學雜志，2014，28(6)：628-630.

(編校：譚玲)

Curative efficacy of interferon in combination with ganciclovir in treatment of herpes zoster and its effects on post herpetic neuralgia and IL-6, IL-10

XU Xiao-wei1Δ, WANG Jin-zhong2

(1.Department of Dermatology, Heilongjiang Electric Power Hospital, Harbin 150086, China; 2.College of Life Science, Nankai University, Tianjin 300071, China)

ObjectiveTo investigate curative efficacy of interferon in combination with ganciclovir in treatment of herpes zoster and its effects on post herpetic neuralgia and IL-6, IL-10.Methods106 patients of herpes zoster who received therapy in Heilongjiang electric power hospital from January 2014 to February 2015 were selected as research objects. Those patients were divided into control group(n=52) and observation group(n=54) by random number table. All patients were given symptomatic treatments, such as analgesia. Besides that, control group was treated with ganciclovir, while observation group was treated with interferon in combination with ganciclovir. Then, the curative efficacy of herpes zoster, incidence of post herpetic neuralgia, pain score of patients with post herpetic neuralgia and levels of inflammatory factors were compared. And during the treatment, adverse reactions were observed.ResultsAfter treatment, the total therapeutic efficacy ratio of herpes zoster in observation group and control group was 92.6% and 78.8% respectively with statistical difference(P<0.05). And incidence of post herpetic neuralgia in observation group and control group was 44.4% and 50.0% respectively with no statistical difference. Score of VAS which reflects pain in observation group after the treatment was statistically lower than that in control group in patients with post herpetic neuralgia(P<0.05). As to inflammatory factors, in comparison with control group, level of IL-6 in observation group was statistically lower [(137.6±32.4) pg/mL vs(340.5±30.6) pg/mL,P<0.05] and level of IL-10 was statistically higher [(179.3±22.5)μg/mL vs(150.6±24.1)μg/mL,P<0.05]. During the treatment, there was no case of severe adverse reaction.ConclusionInterferon in combination with ganciclovir is effective for herpes zoster, which can significantly increase curative efficacy, alleviate pain degree of post herpetic neuralgia with minor adverse reactions.

interferon; ganciclovir; herpes zoster; post herpetic neuralgia; interleukin-6; interleukin-10

國家自然科學基金資助項目(No 30570083)

徐曉巍，通信作者，女，本科，副主任醫師，研究方向：變態反應性皮膚病的藥物治療，E-mail：1114726117@qq.com。

R752.12

A

1005-1678(2015)11-0055-03