參一膠囊聯合多西紫杉醇+順鉑治療晚期乳腺癌患者的臨床療效觀察及對患者生活質量的影響

張緒良，王旭東Δ，唐東昕

(1.黃石市中心醫院 普愛院區 腫瘤外科，湖北 黃石 435001；2.貴陽中醫學院第一附屬醫院 腫瘤科，貴州 貴陽 550001)

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參一膠囊聯合多西紫杉醇+順鉑治療晚期乳腺癌患者的臨床療效觀察及對患者生活質量的影響

張緒良1，王旭東1Δ，唐東昕2

(1.黃石市中心醫院 普愛院區 腫瘤外科，湖北 黃石 435001；2.貴陽中醫學院第一附屬醫院 腫瘤科，貴州 貴陽 550001)

目的 探討參一膠囊聯合多西紫杉醇+順鉑治療晚期乳腺癌患者的臨床療效及對患者生活質量的影響。方法 選擇黃石市中心醫院普愛院區腫瘤外科2013年7月～2014年12月收治的135例患者，隨機將其分為治療組(n=69)和對照組(n=66)。2組均進行常規基礎治療，對照組采用多西紫杉醇(75 mg/m2，2次/天)+順鉑(25 mg/m2，1次/天)治療，治療組在對照組的基礎上聯合參一膠囊(20 mg，2次/天)治療，4周為1個療程，連續治療12周。觀察比較2組臨床療效及生活質量情況。結果 治療組的緩解率為63.77%，明顯高于對照組的40.91%，2組比較差異有統計學意義(χ2=7.070，P=0.008)。治療后，治療組SF-36評分顯著升高(63.87±12.08 vs 54.69±8.78)(P<0.05)，且明顯高于對照組(57.95±11.95)分(P<0.05)。治療后，治療組患者不良反應發生情況顯著低于對照組，2組比較差異存在統計學意義(Z=2.858，P=0.004)。結論 參一膠囊聯合多西紫杉醇+順鉑治療晚期乳腺癌的臨床效果顯著，可以明顯改善患者臨床療效及生活質量情況。

參一膠囊；多西紫杉醇；晚期乳腺癌；療效；生活質量

乳腺癌是女性常見的發生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤之一，約占所有惡性腫瘤的7%～10%左右，目前發病率占女性惡性腫瘤的第一位，且呈逐年上升趨勢，好發于45～60歲，主要特點為易轉移、易復發及預后較差[1]。臨床中，乳腺癌患者主要表現為乳腺腫塊、乳頭溢液、皮膚改變、乳頭乳暈異常及腋窩淋巴結腫等[2]。乳腺癌患者的主要死亡原因為遠期轉移，晚期復發轉移性乳腺癌的治療較為困難，全身化療是治療的主要方案被廣泛應用，可以有效延長患者的生存期[3]。目前，紫杉類藥物、順鉑均是最常用的化療藥物，不良反應較少，臨床效果好；且隨著醫學的發展與進步，可以將多種化療藥物聯合使用治療晚期乳腺癌患者[4-5]。

乳腺癌的生長與轉移，具有一定的新生血管依賴性[6]。我國學者將人參皂苷Rg3開發研制成為一類抗癌新藥參一膠囊，用于晚期肺癌、乳腺癌等的輔助治療。人參皂苷Rg3能顯著抑制患者組織中血管內皮細胞生長因子(vascular endothelial growth factor， VEGF)的表達，抑制腫瘤新生血管生成，腫瘤細胞的營養供給被阻斷，最終達到抑制腫瘤增殖、浸潤與轉移的目的[7]。VEGF是作用極強的促血管生成因子之一，而實體瘤的生長與血管生成密切相關；許多腫瘤細胞可以分泌大量的VEGF，腫瘤血管誘導生成，腫瘤細胞進入脈管系統，對腫瘤的侵襲與轉移發揮促進作用。本院于2013年7月～2014年12月共收治晚期乳腺癌患者135例，采用參一膠囊聯合多西紫杉醇+順鉑進行治療，臨床療效確切，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自2013年7月～2014年12月來黃石市中心醫院腫瘤科就診的晚期乳腺癌患者135例，采用隨機數字法隨機分為治療組和對照組。治療組69例，年齡33～70歲，平均(46.26±15.52)歲，病程1～7年，平均(4.81±0.72)年，其中浸潤性導管癌52例, 浸潤性小葉癌12例，黏液液腺癌5例。對照組66例，年齡30～68歲，平均(46.13±14.30)歲，病程1.3～8年，平均(4.69±1.15)年，其中浸潤性導管癌48例，浸潤性小葉癌10例，黏液液腺癌8例。2組患者性別、年齡、病程和臨床分型比較，差異均無統計學意義。

納入標準：①所有患者符合《乳腺癌診療規范(2011年版)》中關于晚期乳腺癌的診斷標準[8]，中醫診斷符合《中藥新藥治療初期乳癰(急性乳腺炎)的臨床研究指導原則》[9]；②臨床表現為乳腺腫塊，乳頭溢液，皮膚改變，腋窩淋巴結腫大等；③乳腺MRI及組織病理學活檢診斷符合晚期乳腺癌的標準。排除標準：①早期、中期乳腺癌患者；②乳腺結核等良性疾病，乳房惡性淋巴瘤，以及其他部位原發腫瘤轉移到乳腺的繼發性乳腺惡性腫瘤；③合并心、肝、腎等重要臟器功能異常。研究經本院醫學倫理委員會批準，患者知情并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組給予多西紫杉醇(多西他賽注射液，上海創諾制藥有限公司，國藥準字H20113165)75 mg/m2，靜脈滴注前1天口服地塞米松7.5 mg，2次/天；給藥前30 min肌肉注射50 mg苯海拉明，靜脈滴注0.4 g西咪替丁預防過敏反應。順鉑(濟南益民制藥有限公司，國藥準字H20050269)25 mg/m2靜脈滴注，1次/天。治療組：在對照組的基礎上聯合參一膠囊(吉林亞泰制藥股份有限公司，國藥準字Z20030044)20 mg，2次/天。2組均治療4周為1個療程，連續治療12周。

1.2.2 療效評定標準：化療近期療效評價根據WHO制定的實體瘤臨床近期療效標準：①完全緩解：所見的腫瘤病變完全消失，維持4周以上；②部分緩解：腫瘤病灶的最大直徑及最大垂直橫徑之積縮小50%以上，其他病灶無增大，未出現新病灶，維持4周以上；③穩定：腫瘤病灶的最大直徑及最大垂直橫徑之積縮小不足50%或增大不超過25%，未出現新病灶；④進展：腫瘤病灶的最大直徑及最大垂直橫徑之積增大25%以上，或有新病灶出現。緩解率=(完全緩解+部分緩解)/總數×100%。生活質量采用健康調查簡表(the MOS item short from health survey, SF-36)進行評定，包括生理機能、生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、社會功能、情感職能7個方面。不良反應采用《抗癌藥物常見毒副反應分級標準(WHO)》進行評定，分為0-Ⅳ度，分級越高越嚴重。治療后第2天進行療效評估。

2 結果

2.1 臨床療效比較 治療組緩解率63.77%，明顯高于對照組的40.91%，2組療效比較差異有統計學意義(χ2=7.070，P=0.008)。見表1。

表1 2組療效比較[ n(%)]

*P<0.01，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組SF-36評分比較 治療組治療后，SF-36評分顯著高于治療前(P<0.01)，而且明顯高于對照組(P<0.05)。其中一般健康狀況，生理機能，生理職能，軀體疼痛，精力均明顯提高(P<0.05或P<0.01)；而社會功能，情感職能，精神健康則無明顯統計學意義。見表2。

表2 2組SF-36評分比較分)Tab.2 Comparison of SF-36 score between two groups(±s,scores)

*P<0.01，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.01，與對照組比較，compared with control group

2.3 2組不良反應比較 治療后，治療組患者不良反應發生情況明顯少于對照組，2組比較差異存在統計學意義(Z=2.858，P=0.004)。見表3。

表3 2組不良反應發生情況比較[n(%)]Tab.3 Comparison of adverse evens between two groups[n(%)]

3 討論

在腫瘤的發生、發展過程中，血管的新生發揮著重要的臨床意義。新生血管可以將生長狀態的腫瘤與循環分流連接起來，有效運輸并交換腫瘤生長所需物質；同時，腫瘤憑借新生血管為橋梁，通過血液循環將原發癌脫落下來的細胞轉移至靶器官。因此，腫瘤的不斷生長在很大程度上依賴于新生血管的生成，抑制破壞血管生成、阻斷血供可以作為抑制腫瘤的有效治療手段。其主要作用機制為阻止腫瘤細胞分泌TAFs、通過抑制金屬蛋白酶等的表達而抗內皮細胞增殖與遷徙、通過抗TAFs受體的抗體來中和或阻斷其TAFs生物學效應、干擾內皮細胞與細胞外基質的互助作用以阻斷血管生成。

參一膠囊的主要成分為人參皂苷Rg3，是從人參中提取的一種有效單體，為四環三萜類人參二醇型皂苷。人參皂苷Rg3可阻斷腫瘤細胞與纖維黏連蛋白相結合，破壞腫瘤細胞在血管壁基底膜的侵襲著床，抑制腫瘤內皮細胞增殖及對周圍組織的浸潤性生長，誘導腫瘤細胞凋亡，減少VEGF蛋白的表達，控制阻止新生血管的生成，最終發揮抑制腫瘤轉移的作用[10]。另一方面，人參皂苷Rg3可以使HLA-DR、HLA-ABC、CD56等分子的表達增強，促進淋巴細胞增殖，CD4 /CD8 及Th1 /Th2等漂移至免疫增強的方向，外周淋巴細胞免疫功能有效增強，減弱由于化療所導致的白細胞下降等不良反應，提高患者生存質量[11]。人參皂苷Rg3在發揮抗腫瘤、提高免疫功能的同時，還具有抗多藥耐藥性、抗疲勞及保護正常組織器官等作用[12]；人參皂苷Rg3可明顯減少甚至抑制由于環磷酰胺誘導所產生的骨髓細胞、外周淋巴細胞DNA的損傷，骨髓細胞凋亡及肝腎毒性減輕[13]；通過增加肝糖原貯存，減少乳酸、尿素氮等代謝產物的積聚，達到抗疲勞的目的[14]。臨床治療中，人參皂苷Rg3與其他化療藥物聯合使用，可以有效提高傳統化療的療效，抑制腫瘤的生長轉移[15]。多西紫杉醇是從紅豆杉屬植物中提取的天然抗腫瘤藥物，屬于細胞周期的特異性藥物，其特點是抗癌譜廣，細胞毒性強[16-18]。通過促進游離的微管蛋白聚合并抑制解聚，保持微管穩定，抑制紡錘體形成及細胞有絲分裂，細胞阻滯停留于G2與M期，抑制殺傷腫瘤細胞[19-20]。順鉑是細胞周期非特異性藥物，主要作用于DNA鏈上的堿基，可有效抑制癌細胞的DNA復制過程及蛋白質的合成，廣譜抗癌作用強，是晚期乳腺癌患者常用的一線治療方案之一[21]。2者在臨床中聯合使用，無交叉耐藥反應，不良反應未見重疊，安全性較好，可發揮協同作用[22-23]。本研究結果顯示，治療組緩解率(63.77%)明顯高于對照組(40.91%)；治療后，治療組SF-36評分由治療前(54.69±8.78)分顯著提高至(63.87±12.08)分，且明顯高于對照組評分(57.95±11.95)分(P<0.05)；患者不良反應發生分級顯著低于對照組(P<0.05)。

綜上所述，參一膠囊聯合多西紫杉醇+順鉑治療晚期乳腺癌臨床療效顯著，毒副反應輕，可以有效改善患者生活質量。

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(編校：王冬梅)

Clinical effect and life quality study of Shenyi capsule combined with docetaxel and cisplatin in treatment of advanced breast cancer

ZHANG Xu-liang1, WANG Xu-dong1Δ, TANG Dong-xin2

(1. Department of Surgical Oncology, Huangshi Central Hospital, Huangshi 435001, China; 2. Department of Oncology, The First Affiliated Hospital of Guiyang College of Traditional Chinese Medicine, Guiyang 550001, China)

ObjectiveTo explore clinical effect and life quality study of Shenyi capsule combined with docetaxel and cisplatin in treatment of advanced breast cancer.Methods135 cases of advanced breast cancer of Huangshi Central Hospital were collected and diagnosed from July 2013 to December 2014 in accordance with the random number table,were divided into treatment group(n=69) and control group(n=66).Both groups were given regular basis treatment, control group was treated by docetaxel(75 mg/m2，twice a day)and cisplatin(25 mg/m2，once a day), and treatment group combined with Shenyi capsule(20 mg，twice a day)on the basis of control group treatment. 4 weeks were 1 course, and all the cases were taken 12 weeks of continuous treatment. Observed and compared the clinical efficiency and life quality of two groups.ResultsThe remission rate of 63.77% in treatment group was higher than control group of 40.91%, difference was statistically significant(χ2=7.070，P=0.008). After treatment, the SF-36 scale in treatment group significantly increased from(54.69±8.78) to(63.87±12.08), and higher than that of control group(57.95±11.95), differences were statistically significant(P<0.05).The adverse reactions in treatment group was lower than control group, difference was statistically significant(Z=2.858，P=0.000).ConclusionThe clinical effect in treatment of advanced breast canceris obvious by Shenyi capsule combined docetaxel and cisplatin. It can significantly improve clinical effect and life quality.

Shenyi capsule; docetaxel; advanced breast cancer; clinical effect; life quality

貴州省教育廳研究生工作站計劃(黔教研合JYSZ字[2014]018)

張緒良，男，本科，主治醫師，研究方向：乳腺腫瘤的治療，E-mail： gym197811@163.com；王旭東，通信作者，男，本科，副主任醫師，研究方向：婦科腫瘤的臨床治療；E-mail：hc1972046@163.com。

R737.9

A

1005-1678(2015)11-0097-03