燈盞細辛口服液對急性冠狀動脈綜合征患者外周血CRP與MMP-9影響研究

戴歐歡，張雪君，林艷

(1.浙江省溫嶺市計劃生育宣傳技術指導站 檢驗科，浙江 溫嶺 317500；2.浙江省溫嶺市計劃生育宣傳技術指導站 婦產科，浙江 溫嶺 317500；3.浙江省臺州市腫瘤醫院 檢驗科，浙江 臺州 318000)

?

燈盞細辛口服液對急性冠狀動脈綜合征患者外周血CRP與MMP-9影響研究

戴歐歡1Δ，張雪君2，林艷3

(1.浙江省溫嶺市計劃生育宣傳技術指導站 檢驗科，浙江 溫嶺 317500；2.浙江省溫嶺市計劃生育宣傳技術指導站 婦產科，浙江 溫嶺 317500；3.浙江省臺州市腫瘤醫院 檢驗科，浙江 臺州 318000)

目的 探討燈盞細辛口服液對急性冠狀動脈綜合征患者外周血C反應蛋白(C reactive protein，CRP)、基質金屬蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9，MMP-9)的影響。方法 收集收治的急性冠狀動脈綜合征患者56例，隨機分為對照組和實驗組，每組各28例，對照組患者給予西藥常規治療，實驗組在對照組基礎上給予燈盞細辛口服液口服治療，治療結束后，對所有患者的血清CRP、MMP-9水平及臨床療效進行檢測。結果 治療后2組患者CPR、MMP-9水平降低(P<0.05)；與對照組比較，實驗組患者血清CRP、MMP-9水平較低(P<0.05)；實驗組患者的總有效率較高(χ2=4.08，P<0.05)。結論 燈盞細辛口服液能夠顯著降低急性冠狀動脈綜合征患者血清CRP與MMP-9水平，提高臨床治療效果。

燈盞細辛口服液；急性冠狀動脈綜合征；C反應蛋白；基質金屬蛋白酶9

急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是由于冠狀動脈完全或不完全閉塞引起的一組臨床綜合征，多繼發于冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂導致的血栓形成，為冠心病的嚴重類型。本病包括急性心肌梗死、不穩定性心絞痛和心源性猝死等[1]。資料顯示，美國急性冠脈事件的發生率約為100萬人/年，40多萬人因冠狀動脈疾病死亡，而我國目前已有2.3億心血管疾病患者,死亡率為300萬人/年，位居各項死亡原因首位,并且發病率不斷增加[2]。動脈粥樣硬化是急性冠脈綜合征形成的病理基礎，近年來研究發現，炎癥反應為動脈粥樣硬化發生發展過程中的核心因素[3]，可以作為治療急性冠脈綜合征的新途徑。而目前臨床上治療ACS，多采用擴張血管、改善循環、抗血小板聚集、穩定斑塊、營養心肌等對癥治療方式，對于炎癥反應的干預較少，而且藥物副作用較多，治療效果并不理想。中醫藥在此方面優勢具有獨特優勢，多種中藥制劑對于ACS患者具有良好的治療效果。燈盞細辛口服液屬于中藥提取物，研究顯示燈盞細辛具有擴張血管、降低血小板聚集、抗凝、清除氧自由基等作用[4]，對于ACS患者粥樣斑塊的穩定有著重要意義。因此，本研究通過觀察治療前后患者血清C反應蛋白(C reactive protein，CRP)、基質金屬蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9，MMP-9)水平及臨床療效的變化，探討燈盞細辛口服液對急性冠狀動脈綜合征患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集浙江省溫嶺市計劃生育宣傳技術指導站檢驗科2014年7月～2015年7月的確診為急性冠狀動脈綜合征的患者56例。其中男性34例，年齡50～72歲，平均年齡(58.2±7.3)歲；女性22例，年齡49～75歲，平均年齡(60.6±7.9)歲。診斷標準：診斷依據根據2011歐洲心臟病學會《非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征治療指南》關于急性冠脈綜合癥的診斷標準[5]，并經實驗室檢查及心電圖確診；排除標準：①合并嚴重感染；②近3個月內使用任何劑量或類型的抗生素、糖皮質激素以及免疫抑制劑；③合并惡性腫瘤；④合并凝血功能障礙等血液系統疾??；⑤嚴重的肝、腎功能異常；⑥對研究中所涉及藥物過敏。本試驗患者知情同意，獲得浙江省溫嶺市計劃生育宣傳技術指導站倫理協會批準，全程跟蹤隨訪。

1.2 方法

1.2.1 治療及分組方法：所有患者隨機分為實驗組和對照組，各28例患者，實驗組男性17例，女性11例，年齡48～76歲，平均年齡(60.1±7.5)歲，病程3～29月，平均病程(15.1±4.8)月；對照組男性17例，女性11例，平均年齡(59.2±7.4)歲，病程4～30月，平均病程(16.4±4.6)歲。2組患者的性別組成、年齡分布、病程差異無統計學意義，具有可比性。對照組患者給予阿司匹林抗血小板聚集、辛伐他汀調脂、改善循環、營養心肌等常規治療；實驗組患者在對照組治療的基礎上給予燈盞細辛合劑(昆明振華制藥廠有限公司，國藥準字Z20040026)10 mL，3次/天口服。2組患者均治療3個月。

1.2.2 血清指標采集：治療前后，所有研究對象均采集空腹12小時后靜脈血5 mL，然后通過離心機分離血清外送到艾迪康，采用BIOBASE1000全自動酶聯免疫分析系統，嚴格按照人C反應蛋白(C reactive protein，CRP)檢測試劑盒、人基質金屬蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9，MMP-9)酶聯免疫吸附試劑盒(購自上海盈公生物技術有限公司)嚴格按說明書進行操作，通過酶聯免疫吸附法測定血清中CRP及MMP-9水平。

1.2.3 臨床療效評價：臨床療效判定標準：顯效：心絞痛發作基本消失，休息時心電圖檢查恢復正常；有效：心絞痛發作頻率和程度減少≥50%，心電圖表現ST段、T波明顯改善；無效：心絞痛發作頻率和程度無變化甚至加重，心電圖未見改善?？傆行?(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 治療前后2組患者血清CRP水平比較 治療后2組患者的血清CRP、MMP-9水平與治療前比較均明顯降低，與對照組比較，實驗組患者的血清CRP、MMP-9水平明顯降低(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后2組患者血清CRP、MMP-9水平比較Tab.1 Comparison of CRP, MMP-9 between two groups pre- and post-treatment(±s，μg/L)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group

2.2 治療后2組患者臨床療效比較 治療后，實驗組患者的總有效率為96.43%，明顯高于對照組(78.57%)，差異有統計學意義(χ2=4.08，P<0.05)。見表2。

表2 2組患者的臨床療效比較[n(%)]Tab.2 Comparison of clinical effect of two groups[n(%)]

#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group

3 討論

近年來，隨著我國人口老齡化的加深、社會生活壓力的增大以及飲食結構的改變，心血管疾病的發病率不斷升高，給患者帶來較大的痛苦。急性冠狀動脈綜合征作為冠心病的嚴重類型，已經成為導致患者死亡的主要原因[6]。急性冠狀動脈綜合征的發生發展與年齡、性別、血脂異常、高血壓、吸煙、糖尿病和糖耐量異常、肥胖、體力活動少、遺傳等危險因素關系密切。動脈粥樣硬化是本病的病理基礎，發病機制包括脂質浸潤學說，血栓形成學說，平滑肌細胞克隆學說及炎癥損傷反應學說等[7]。越來越多的研究認為，慢性炎癥能夠引起血管內皮損傷，促進粥樣硬化斑塊形成，炎癥在動脈粥樣硬化疾病的發生、發展及演變過程中起著重要的作用[8]，炎癥反應標記物對于心血管事件具有預測作用。中醫認為，屬于中醫“胸痹”、“心痹”、“心痛”、“真心痛”的范疇[8]，為本虛標實之證，以心氣心陽虧虛為本，以氣滯、血瘀、寒凝、痰濁為標，胸陽不振，氣血運行不暢，瘀阻脈絡，不通則痛發為本病，治療上應以活血化瘀為主。燈盞細辛口服液為中藥燈盞細辛的提取物，燈盞細辛也稱為燈盞花，性寒、微苦、甘溫辛，具有活血化瘀、通經活絡、止痛的作用，正好針對ACS的病機。現代藥理研究顯示，燈盞細辛的含有黃酮類有效成分，具有擴張血管，降低血管阻力，增加血流量，改善微循環 以及抗血小板聚集的作用[9]。已有研究顯示，應用燈盞細辛注射液治療冠心病心絞痛有較顯著的臨床療效[10]。本實驗通過對患者治療前后血清CRP、MMP-9水平及臨床療效的研究分析，來探索燈盞細辛口服液治療急性冠狀動脈綜合征患者的效果和作用機理。

研究結果發現，實驗組患者的血清CRP水平與對照組比較明顯降低(P<0.05)，證實了燈盞細辛口服液能夠減輕ACS患者的炎癥反應，控制病情進展。ACS發生的病理基礎是動脈粥樣硬化斑塊破裂和血栓形成，而炎癥反應貫穿了AS發生發展的整個過程，炎癥刺激產生炎癥因子，不僅能夠加重血管內皮損傷、促進血小板活化和血栓形成，還能夠刺激血管收縮、促進粥樣硬化斑塊破裂，誘導斑塊脫落阻塞血管。CRP是一種由肝臟合成的急性時相反應蛋白，能夠參與機體的炎癥反應，促進巨噬細胞轉化為泡沫細胞，加重炎癥反應，加速斑塊形成。曾有研究認為，是有效的甚至是最強相關的預測急性心血管事件的生物標志物[11]。

MMP-9是基質金屬蛋白酶家族的一員，屬于明膠酶類，可以促進變性膠原和Ⅳ型膠原的水解，從而降解細胞外基質。MMP-9與動脈粥樣硬化斑塊的穩定性關系密切，在動脈粥樣硬化斑塊中，主要由巨噬細胞分泌MMP-9，這些過度分泌的MMP-9能夠促進斑塊內外明膠、膠原的降解，破壞斑塊的穩定性，促進斑塊破裂。有研究表明，ACS患者血清MMP-2和MMP-9水平明顯高于健康對照組[12],提示MMP-9水平可以作為評估ACS患者預后的指標。本研究結果顯示，實驗組患者的血清MMP-9水平與對照組比較明顯降低(P<0.05)，表明燈盞細辛口服液能夠抑制動脈粥樣硬化斑塊的形成與發展，改善患者預后。

臨床療效研究結果顯示，實驗組患者的總有效率為96.43%，明顯高于對照組(78.57%)(P<0.05)，表明燈盞細辛口服液對于急性冠狀動脈綜合征患者具有良好的治療效果，這與其減輕炎癥反應、防止動脈硬化斑塊形成以及穩定斑塊的作用密切相關。

本實驗通過對56例急性冠狀動脈綜合征患者血清CRP、MMP-9水平及臨床療效的檢測結果進行分析，證實了燈盞細辛口服液能夠顯著降低急性冠狀動脈綜合征患者血清CRP與MMP-9水平，提高臨床治療效果，對臨床有指導意義。在下一步研究中，將進行分子機制方面研究，為本實驗所反映的現象做出進一步論證和分析。

[1] 劉山，徐美玲，曹靖惠，等.老年人急性冠狀動脈綜合征與血尿酸的相關分析[J].中國老年學雜志，2014，34(2)：531-532.

[2] 項美香，馬宏，王建安，等.提高急性冠脈綜合征的認識與診治[J].中華急診醫學雜志，2012，21(7)：677-679.

[3] 牟一鳴，傅蓉，王秋娟，等.炎癥相關細胞在動脈粥樣硬化發生發展過程中的作用[J].藥學與臨床研究，2011，19(2)：151-155.

[4] 孫利強.燈盞細辛對急性冠脈綜合征老年患者血清C反應蛋白與白細胞介素-6、-12、-18、-23的影響[J].中國老年學雜志，2014，34(1)：249-250.

[5] 陳炎，陳亞蓓，陶榮芳，等.2011歐洲心臟病學會《非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征治療指南》解讀[J].中國醫藥，2013，8(z1)：77-78.

[6] 許文龍，翟齊西，宋雙，等.他汀類藥物對急性冠脈綜合征的治療機制[J].中國科技信息，2011，(8)：233.

[7] 劉峰伊.腎素前體及其受體對人臍動脈平滑肌細胞增殖和凋亡的影響及其機制的研究[D].大連：大連醫科大學，2014.

[8] 張軍濤.急性冠脈綜合征患者血清hs-CRP和IL-10水平變化及臨床意義[D].太原：山西醫科大學，2012.

[9] 盧健棋，桑博默.中醫藥治療急性冠脈綜合征的研究近況[J].現代中西醫結合雜志，2013，22(30)：3412-3414.

[10] 伍發杰.燈盞細辛口服液治療冠心病心絞痛的療效及作用機制[J].求醫問藥(下半月刊)，2013，11(9)：289-290.

[11] 何晨.炎癥因子與急性冠狀動脈綜合征的關系研究進展[J].心血管病學進展，2011，32(5)：680-684.

[12] 王海波.MMP-2和MMP-9檢測在急性冠狀動脈綜合征患者中的應用價值[J].中國醫藥指南，2012，10(5)：36，38.

(編校：譚玲)

Effect of Erigeron breviscapus oral liquid on peripheral blood CRP and MMP-9 in patients with acute coronary syndrome

DAI Ou-Huan1Δ, ZHANG Xue-jun2, LIN Yan3

(1. Department of Clinical Laboratory, Guidance Station of Family Planning Propaganda, Wenling 317500, China; 2. Department of Obstetrics and Gynecology, Guidance Station of Family Planning Propaganda, Wenling 317500, China;3. Department of Clinical Laboratory, Taizhou Tumor Hospital of Zhejiang Province, Taizhou 318000, China)

ObjectiveTo analyse effect of Erigeron breviscapus oral liquid on peripheral blood CRP and MMP-9 in patients with acute coronary syndrome.Methods56 patients who were diagnosed with acute coronary syndrome were collected. All patients were randomly divided into experimental group and control group, 28 cases in each group. Patients in control group received conventional treatment with western medicine, patients in experimental group were given Erigeron breviscapus oral liquid of oral treatment on the basis of control group treatment, after the treatment, the serum levels of CRP,MMP-9 and clinical curative effect were detected in all patients.ResultsCompared with before treatment, the levels of CPR and MMP-9 in two groups decreased after the treatment(P<0.05); Compared with control group,the serum level of CRP was lower in experimental group(P<0.05); the serum level of MMP-9 was lower in experimental group(P<0.05); the total effective rate was higher in experimental group(χ2=4.08,P<0.05).ConclusionErigeron breviscapus oral liquid can significantly reduce the serum levels of CRP and MMP-9 in patients with acute coronary syndrome，improve clinical therapeutic effect.

Erigeron breviscapus oral liquid; acute coronary syndrome; C reactive protein; matrix metalloproteinase 9

戴歐歡，通信作者，女，中專，主管技師，研究方向：急性冠狀動脈綜合征，E-mail：daiouhuanii@163.com。

R543

A

1005-1678(2015)11-0136-03