鹽酸納美芬輔助治療對創傷性休克患者血清NO、內皮素及肌鈣蛋白I水平影響研究

王淵文，趙文林，李青

(西寧市第二人民醫院 急診外科，青海 西寧 810000)

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鹽酸納美芬輔助治療對創傷性休克患者血清NO、內皮素及肌鈣蛋白I水平影響研究

王淵文Δ，趙文林，李青

(西寧市第二人民醫院 急診外科，青海 西寧 810000)

目的 探討鹽酸納美芬輔助治療對創傷性休克患者血清一氧化氮(nitric oxide，NO)、內皮素(endothelin，ET)、及心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)的影響。方法 收集急診外科收治的創傷性休克患者48例，隨機分為對照組和實驗組，每組各24例，在常規抗休克治療的基礎上，對照組患者給予納洛酮治療，實驗組患者給予鹽酸納美芬治療，治療結束后，對所有患者的血清NO、ET、cTnI水平進行檢測。結果 治療后，與對照組比較，實驗組患者的血清NO水平較低(P<0.05)；實驗組患者的血清ET水平較低(P<0.05)；實驗組患者血清cTnI水平較低(P<0.05)。結論 鹽酸納美芬輔助治療能夠顯著降低創傷性休克患者血清NO、ET及TnI水平，控制休克病情發展，防止心肌損傷。

鹽酸納美芬輔助治療；創傷性休克；NO；內皮素；肌鈣蛋白I

創傷性休克是由于暴力作用重要臟器損傷、嚴重出血等，導致劇烈疼痛、恐懼、有效循環血量銳減，微循環灌注不足等形成的機體代償失調的綜合征。資料顯示，美國因創傷而死亡的患者每年約有9萬，66%～80%由于出血導致低血容量性休克而死亡[1]，創傷造成的死亡約占全球死亡率的7%，1/3是由創傷失血性休克引起的，在我國人口死因構成中占第四位[2]，創傷性休克其發病率在多發傷患者中占50%[3]，并且近年來有逐漸增高的趨勢。創傷性休克具有病情嚴重、變化快、死亡率高等特點[4]，如治療不及時，容易出現酸堿平衡紊亂、循環衰竭、多種嚴重并發癥以及不可逆的臟器損傷，危及患者生命。因此，早期采取合理有效的治療方法抗休克、促進患者復蘇尤為重要。對于創傷的休克的治療，目前臨床上主要采用對癥處理出血、創傷等的基礎上大量補液，以恢復血容量，促進復蘇，但是，休克過程中會產生多種有害物質，單純補液療效并不理想。鹽酸納美芬是一種特異性嗎啡受體阻斷劑，具有神經保護及抗休克作用，有研究顯示，在常規抗休克治療基礎上早期應用納美芬可以改善患者血流動力學，有利于搶救感染性休克[5]。但是，關于鹽酸納美芬治療創傷性休克的相關研究較少。因此，本研究通過觀察治療前后患者血清NO、內皮素及肌鈣蛋白I水平的變化，探討鹽酸納美芬輔助治療對創傷性休克患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集西寧市第二人民醫院急診外科2013年9月～2015年6月的確診為創傷性休克的患者48例。其中男性28例，年齡17～62歲，平均年齡(37.4±8.2)歲；女性20例，年齡18～65歲，平均年齡(38.3±8.6)歲。所有患者隨機分為實驗組和對照組，各24例患者，對照組男性14例，女性10例，年齡19～65歲，平均年齡(38.4±8.1)歲，傷后至急診時間0.1～1.3h，平均(0.95±0.17)h；實驗組男性14例，女性10例，年齡18～65歲，平均年齡(38.4±8.1)歲，傷后至急診時間0.1～1.2h，平均(1.05±0.21)h。2組患者的性別構成、年齡分布、傷后至急診時間等一般臨床資料差異無統計學意義，具有可比性。按損傷原因分：交通事故傷28例，擠壓傷6例，墜落傷10例，砸傷4例；其中輕度休克30例，中度休克14例，重度休克4例。傷后至急診時間平均(1.4±1.1)h。診斷標準：診斷依據根據2012年暨南大學出版社出版的《外科學》關于創傷性休克的診斷標準[6]；排除標準：①損傷嚴重程度評分<20分；②年齡<10歲；③休克失代償期；④合并嚴重的心、肝、腎等器官功能衰竭；⑤妊娠及哺乳期婦女；⑥合并嚴重感染的患者。本研究患者知情同意，經本院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:所有患者常規給予抗休克治療，吸氧，開通靜脈通道，對癥處理出血、骨折、外傷等，給予2單位平衡鹽溶液(1單位溶液含500 mL林格氏液、40 mL 11.2%乳酸鈉以及250 mL 5%葡萄糖溶液)靜脈輸注，之后按1:1輸入晶體液和膠體液以補充血容量，糾正水、電解質平衡紊亂。在此基礎上，對照組患者給予鹽酸納洛酮注射液(湘北威爾曼制藥股份有限公司，國藥準字H20084551)4 mg，溶于250 mL 5%葡萄糖溶液中，1 h內靜脈注射；實驗組患者給予鹽酸納美芬注射液(成都天臺山制藥有限公司，國藥準字：H20080645)0.5 mg，溶于45 mL 0.9%氯化鈉溶液中，0.7 μg/(kg·h)持續泵入。治療至患者病情穩定。

1.2.2 血清指標采集:治療前后，所有研究對象均采集空腹靜脈血5 mL，通過離心機分離血清，采用臨床檢驗科M3687放射免疫分析儀(北京中西遠大科技有限公司)，嚴格按照試劑盒(上海瑞齊生物科技有限公司)說明書進行操作，通過放射免疫分析法測定血清中NO，ET水平；采用美國強生VITROS生化免疫分析儀，通過微粒子捕捉酶免疫法(micropartical enzyme immunoassay，MEIA)檢測cTnI水平。

2 結果

2.1 治療前后2組患者血清NO水平比較 治療后2組患者的血清NO水平與治療前比較均明顯降低，與對照組比較，實驗組患者的血清NO水平明顯降低(均P<0.05)。見表1。

表1 治療前后2組患者血清NO水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 治療前后2組患者血清ET水平比較 治療后2組患者的血清ET水平與治療前比較均明顯降低，與對照組比較，實驗組患者的血清ET水平明顯降低(均P<0.05)。見表2。

表2 治療前后2組患者血清ET水平比較Tab.2 Comparison of ET pre- and post-treatment between two groups(±s，μg/L)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 治療前后2組患者血清cTnI水平比較 治療后2組患者的血清cTnI水平與治療前比較均明顯降低，與對照組比較，實驗組患者的血清cTnI水平明顯降低 (均P<0.05)。見表3。

表3 治療前后2組患者血清cTnI水平比較Tab.3 Comparison of cTnI pre- and post-treatment between

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

近年來，隨著我國社會經濟的不斷發展，工業、交通和建筑業等的發展速度增快，意外導致的創傷性休克的發生率及死亡率不斷上升，給患者生命很大的威脅。創傷性休克主要由嚴重創傷引起，多見于交通事故傷、擠壓傷、高處墜落傷、自然災害傷如地震、以及較大的手術打擊等[7]，這些因素能夠使得機體結構完整性破壞、神經體液因子分泌紊亂、機體血容量銳減以及微循環障礙，多種重要器官的灌注不足出現缺血缺氧，造成組織損傷與功能衰竭，引發彌散性血管內凝血、多器官功能障礙綜合征、急性呼吸窘迫綜合征等并發癥[8]。早期補液治療的方法能夠改善患者的血容量以及微循環障礙，對于創傷性休克患者的復蘇有較大作用，但是，休克后由于細胞壞死、炎癥反應發生、神經內分泌異常等原因，產生的各種活性因子對休克進展也有促進作用，在治療過程中應引起注意。納美芬是一種μ、κ、α阿片受體阻斷劑，能夠競爭性的與阿片受體結合，增強心肌收縮力，阻斷應激狀態下內源性阿片肽對神經功能的影響，減少自由基、炎癥因子的釋放，改善神經細胞代謝，發揮抗休克、防止復吸、保護脊髓和中樞神經、調節神經內分泌的作用，與納洛酮的藥理作用相似，但比納洛酮作用時間長、給藥途徑多、生物利用度高、不良反應小。曾有研究顯示，納洛酮能夠延長動物休克模型的存活時間[9]，并且，鹽酸納美芬可顯著提高顱腦創傷性休克患者的治愈率[10]。所以，在本實驗中，筆者通過對患者治療前后血清NO、內皮素及肌鈣蛋白I水平的變化觀察分析，研究鹽酸納美芬輔助治療對創傷性休克患者的作用。

本研究結果發現，與對照組比較，實驗組患者的血清NO水平明顯降低(P<0.05)，證實了鹽酸納美芬能夠抑制創傷性休克患者病情發展，發揮抗休克的作用。NO是一種活性很強的自由基氣體，也具有多種功能的信號分子，主要來源于免疫細胞，由一氧化氮合酶催化合成。在正常情況下，NO能夠維持血管的張力、穩定調節血壓、降低全身動脈壓以維持器官血流量穩定；而在創傷性休克發生時，NO松弛舒張血管的作用能夠導致低血壓、外周阻力下降、血管低反應以及心功能降低，同時損傷組織、細胞，使得休克加重。曾有報道認為，創傷性休克患者死亡組的 NO、NOS 水平明顯高于存活組[11]，提示NO在休克的病情發展中發揮重要作用。

ET是由21個氨基酸組成的多肽，廣泛存在于血管內皮及各種組織和細胞中，具有縮血管作用，是調節心血管功能的重要因子，能夠維持血管張力和心血管系統穩定。休克失代償時，ET水平升高能夠使血管反應性降低，器官灌注下降，引起功能衰竭。有研究表明，血漿ET和血清NO升高越明顯， 創傷性休克患者病情越重，可以作為判斷病情輕重的指標[12]。本研究結果顯示，實驗組患者的血清ET水平與對照組比較明顯降低(P<0.05)，表明鹽酸納美芬能夠改善休克患者病情。

cTnI僅存在于心肌細胞中，是心肌損傷的高度特異性和靈敏性指標，心肌細胞受損時，cTnI釋放入血，使得血清cTnI水平升高。創傷性休克發生時，微循環功能障礙及NO、ET等多種介質釋放，導致心臟功能下降，心肌缺血缺氧，心肌細胞大量損傷。有研究認為，cTnI可作為創傷性休克心肌損傷的特異性標志物，且對預后有一定的參考價值[13]。本研究結果顯示，實驗組患者的血清cTnI水平與對照組比較明顯降低(P<0.05)，表明鹽酸納美芬能夠減輕休克引起的心肌損傷，改善患者預后。

本實驗通過對48例創傷性休克患者血清NO、內皮素及肌鈣蛋白I水平的檢測結果進行分析，證實了鹽酸納美芬輔助治療能夠顯著降低創傷性休克患者血清NO、ET及cTnI水平，控制休克病情發展，防止心肌損傷，對臨床有指導意義。在下一步研究中，將進行分子機制方面研究，為本實驗所反映的現象做出進一步論證和分析。

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(編校：譚玲)

Effect of nalmefene hydrochloride adjuvant therapy on serum NO, endothelin and cardiac troponin I in patients with traumatic shock

WANG Yuan-wenΔ, ZHAO Wen-lin, LI Qing

(Department of Emergency Surgery, Xining Second People’s Hospital, Xining 810000, China)

ObjectiveTo analyse effect of nalmefene hydrochloride adjuvant therapy on serum nitric oxide(NO), endothelin (ET) and cardiac troponin I (cTnI) in patients with traumatic shock.Methods48 patients who were diagnosed with traumatic shock were collected. All patients were randomly divided into experimental group and control group, 24 cases in each group. On the basis of conventional anti shock treatment, the control group were treated with naloxone, the patients in experimental group received nalmefene hydrochloride treatment, after treatment, the serum levels of NO, endothelin and cardiac troponin I were detected in all patients.ResultsAfter treatment, compared with control group, the serum level of NO was lower in experimental group(P<0.05); the serum level of ET was lower in experimental group(P<0.05); the serum level of cTnI was lower in experimental group(P<0.05).ConclusionsNalmefene hydrochloride adjuvant therapy could significantly reduce the serum levels of NO, ET and cTnI in patients with traumatic shock，control the development of the disease, prevent myocardial injury.

nalmefene hydrochloride adjuvant therapy; traumatic shock; nitric oxide; endothelin; cardiac troponin I

王淵文,通信作者，男，中級，本科，研究方向：急診外科，E-mail：wangywqh@163.com。

R605.971

A

1005-1678(2015)11-0149-03