丙泊酚水溶性衍生物4—[ 2 6—二異丙基 苯基—氧基甲酰基]

石紅 張金濤

摘 要：為了制備丙泊酚水溶性衍生物，以丙泊酚為原料，與對腈基苯甲酰氯在縛酸劑存在的條件下作用成酯，再將腈基水解，最后將水解產物與氫氧化鈉成鈉鹽的到丙泊酚水溶性衍生物，4-[（2，6-二異丙基）苯基-氧基甲酰基]苯甲酸鈉。制備出產品收率為46.1%，水溶性好，且原料易得，易于工業化生產。

關 鍵 詞：丙泊酚；丙泊酚衍生物；水解；腈基水解酶

中圖分類號：TQ 028 文獻標識碼： A 文章編號： 1671-0460（2015）10-2332-03

Preparation of Propofol Water-soluble Derivative 4-[（2， 6 -

diisopropyl）Phenyl-oxygen Radicals Formyl]Sodium Benzoate

SHI Hong，ZHANG Jin-tao

（Zhejiang Jiuxu Pharmaceutical Co.，Ltd.，Zhejiang Jinhua 321016，China）

Abstract： In the presence of acid binding agent， propofol reacted with 4-cyanobenzoyl chloride to prepare the ester， then its hydrolysate reacted with NaOH to obtain propofol water-soluble derivative 4-[（2， 6-diisopropyl）phenyl-oxygen radicals formyl]sodium benzoate. The product yield was 46.1%， water-solubility of the product was good.

Key words： Propofol； Propofol derivative； Hydrolysis； Nitrile hydrolase

丙泊酚（1）是一種新型靜脈麻醉藥物，用于全麻的誘導和維持[1]。由于其藥代動力學特點，丙泊酚作用時間非常短，即使長時間使用后在器官中仍無蓄積[2]。因此丙泊酚麻醉不僅容易控制，而且長時間手術后清醒仍比其他麻醉藥快，不會引起逆行性遺忘[3]。此外，丙泊酚還被批準作為加強監護病人的長期鎮靜藥[4]。

丙泊酚屬于脂溶性化合物，水溶性差，需加入賦形劑方可應用于臨床。目前市售的丙泊酚注射劑是以由10%大豆油、1.2%卵磷酯和2.2%甘油作為賦形劑與注射用水形成的水包油型乳劑的形式應用于臨床。該乳劑在靜脈給藥時有可能導致患者高脂血癥，尤其是對于長期接受輸液的患者，患高脂血癥的概率增大[5]。另外，該乳劑保存期較短，并且對細菌和真菌污染敏感[6]。

此水溶性丙泊酚衍生物（4）由于引入了親水性基團，所以水溶性增加，這種丙泊酚類似物具有相應藥效基團[7]，能夠以水為溶劑進行制劑，從而降低臨床應用時的副作用，并且能夠在水中穩定存在，而不水解成丙泊酚。……