中醫藥防治心室重塑的研究現狀與展望

劉左玲

廣東醫學院，廣東湛江524023

中醫藥防治心室重塑的研究現狀與展望

劉左玲

廣東醫學院，廣東湛江524023

隨著現代醫學對心力衰竭的深入研究發現，心室重塑乃是心力衰竭的核心病理生理機制。我國傳統中醫對心力衰竭相關病證的診治也同樣有著悠久的歷史與實踐；中醫學認為，心力衰竭的基本病機就是氣虛陽虧、血瘀水停，其治療方法也基本達成了共識——益氣、溫陽、活血、利水，而國內諸多中醫學者也紛紛就此方面進行了大量的深入研究。本文則對近階段傳統中醫藥在防治心室重塑研究方面的機制及現狀進行系統的分析，并就存在問題與未來發展進行淺顯分析。

中醫藥；心室重塑；現狀；機制

心力衰竭（heart failure，HF）是各種心臟病的嚴重階段，隨著國內外醫學界對HF的深入研究，逐漸發現HF的發生、發展的基本機制是心室重塑（VR）。因此，醫學界學者逐漸從傳統的強心、利尿、擴張血管等治療思想轉向以改善患者神經激素異常，通過激活心肌組織MMPs，全面阻止其心肌重塑入手的生物學治療模式［1］。尤其是我國傳統中醫“善工治未病”的思想，在阻止心肌重塑方面得到了極大的發展；中醫學認為，心力衰竭的基本病機就是氣虛陽虧、血瘀水停，其治療方法也基本達成了共識——益氣、溫陽、活血、利水，而國內諸多中醫學者也紛紛就此方面進行了大量的深入研究。本文則就我國近幾來中醫藥防治心室重塑的方法與機制進行闡述。

1　中醫藥不同治療方法對心室重塑的影響

1.1 活血化瘀法

傳統中醫學認為生血、生脈、生肌的“活血生肌”“祛瘀生新”方法可有效改善心室重塑。郭潔文等［2-3］發現三七總皂苷可以通過抑制大鼠血管緊張素轉換酶2（ACE2）的釋放，還可對脂質過氧化反應及TNF-α釋放有積極的抑制作用；同時，還可以通過抑制基質金屬蛋白的釋放來進一步減輕心肌細胞損傷，從而達到保護心肌、改善心室重塑的作用。張雙偉［4］，季亢挺［5］等研究發現，傳統中藥活血化瘀方可有效改善冠心病血瘀阻證心肌纖維化程度，對心室重塑具有較好的干預作用；而丹參等活血益氣組方，則可明顯改善心衰大鼠組織學指標以及心臟系數，改善心臟功能，進一步延緩心衰的發展，而達到心室重塑的目的。還有學者［6-8］則綜合運用“益氣、溫陽、活血、利水”四大基本治療方法，系統地對心衰模型大鼠進行了深入研究后發現，心梗后心衰大鼠經中醫治療后，其心功能得以明顯發送，有效降低了大鼠血清中BNP、TNF-α、ET-1等水平，并全面降低心室重量指數以及MMP-9、MMP-2的活性；同時，黃平東［6］還就中醫四大基本治療方法的治療效應的強弱進行了排序，首先益氣，其次為溫陽，第三為活血，第四為利水；并指出，益氣，溫陽之法適于心衰的預防以及早期的治療，而在顯性心衰期，則應以四法并重施治。

1.2 溫陽法

傳統中醫學認為，溫陽利水方可明顯提高心肌組織TNF-α的表達及血清NF-κB和IL-1β水平的提高。王靚等［9］研究發現，苓桂術甘湯可明顯抑制大鼠心肌組織TNF-α蛋白，降低大鼠血清NF-κB和IL-1β的表達水平，從而全面改善大鼠心肌收縮、舒張功能，減低心臟重量指數，有效抑制細胞外基質重塑。謝心等［10］也就中醫溫陽法對心室重塑的影響進行了系統的綜術性研究，指出了中醫溫陽法對改善心室重塑的積極作用。

1.3 滋陰法

中藥知母具有滋陰清熱作用，同時，知母總皂苷還對交感神經系統、抗腎上腺素具有較好的抑制作用，從而可有效改善心臟神經內分泌，進而達到心室重塑目的。還有部分學者研究發現［11-13］，知母總皂苷與黃芪總皂苷配伍后可有效減慢模型小鼠的心率，降低小鼠心臟脂數；并對心肌肥厚同樣具有明顯抵制作用。而徐偉等［14］則對益氣養陰方劑對心室重塑的影響進行了研究，發現益氣養陰活血法可以有效抑制機體TLR-2、TLR-4的表達，從而降低了心肌炎癥反應，改善心室重塑。

1.4 益氣法

傳統中醫學中通過益氣法對心室重塑進行研究的學者較多，楊海波等［15］利用黃芪的益氣養心、利水消腫之功，通過黃芪苷Ⅳ可降低心力衰竭患者內皮素水平，來進一步降低平均動脈壓以及毛細血管楔壓，從而增加心輸出量，進一步改善患者的心功能，而達到改善心室重塑的目的。馮利營等［16］則就黃芪注射液治療充血性心力衰竭進行了臨床研究發現，黃芪注射液可以有效改善充血性心力衰竭的臨床癥狀，全面提高患者射血分數，對改善患者心功能、逆轉心室重塑具有明顯的、積極的作用。

通過對以上各種中醫藥防治心室重塑的研究分析發現，傳統中醫藥多采用多種藥物的不同配伍，或以補氣為主，或是滋陰為主等手段，再兼以活血通絡，祛瘀生新等來達到綜合防治的目的［17-18］。

2　傳統中醫藥改善心室重塑的機制

2.1 改善神經內分泌

由于心肌組織具有較好的自分泌AngⅡ的功能，當AngⅡ與其受體相結合后，可發揮出積極的生物學作用，這也是導致心室重塑的極為重要的體液因素。經大量學者研究發現，丹參酮ⅡA既可以有效抑制心肌血管緊張素1型受體mRNA的表達，還可以有效阻止TGF-β/Smad-3信號的轉導同，同時對PKG蛋白表達還具有良好的抵制作用。而苓桂術甘湯則可有效降低CHF大鼠血清中的AngⅡ水平以及內皮素-1水平、TNF-α水平、IL-1β水平，進而有效抑制神經內分泌以及細胞因子的過度表達。

2.2 調節細胞外蛋白酶

細胞外蛋白酶活性是心肌細胞外基質進行重塑的重要條件，許曉樂等［19］則利用異丙腎上腺素連續皮下注射14d來誘導小鼠心室重塑模型，發現黃芪甲芪苷可有效對MMP2、MMP9、mRNA的酶活性及表達起到抑制作用，從而降低了左室舒張、收縮末期的直徑，而達到減輕心肌損傷，最終達到逆轉心室重塑的目的。

2.3 促進血管新生

由于傳統中醫學理論中，將“血管”概念歸納于“脈”之中；并認為血脈主要由心所主。而傳統中醫中強調的“活血生肌”“祛瘀生新”“瘀血不去，新血不生”等理論，也為促進血管新生奠定了理論基礎；因此，諸多學者在心室重塑的防治研究中，積極采用了“祛瘀生新”的中醫理論。如沈偉等［20］發現，麝香保心丸對臨床動脈粥樣硬化斑塊以及缺血心肌具有較好的血管新生作用；麝香保心丸組的CD34陽性反應強度以及新生血管密度均較高，這也進一步說明麝香保心丸對促進梗死邊緣區的血管新生具有積極作用，同時還可以改善心功能。

2.4 保護心肌細胞、改善血管內皮功能

由于心室重塑主要是因心肌細胞和ECM重塑，因此，全面改善心肌代謝，加強對心肌細胞的保護則尤顯重要。謝文錫等［21］則利用燈盞花具有活血化瘀、水通經活絡以及明顯的心肌保護作用對心肌損傷患兒進行了系統研究并發現，燈盞花素對降低血漿中MDA以及cTn-Ⅰ濃度具有積極的作用，從而減輕脂質過氧化和自由基的損傷，進而全面改善心臟泵功能，對心肌發揮出其保護作用。陳漢陽［22］運用丹紅注射液來進行臨床慢性心力衰竭的治療，也同樣取得了較好的效果；丹紅注射液主要由丹參、紅花組成，并利用丹參的的丹參素和丹參酮來有效清除氧自由基，發揮其修復血管內皮作用，進一步有效地改善了血管內皮細功能。而紅花中含有大量的紅花黃素、紅花素、紅花苷等成份，這些有效成份對擴張冠狀動脈，全面提升冠脈血流量以及改善外周微循環均有積極的作用；同時，還可以有效抑制血小板聚集，而對纖維蛋白原溶解也具有較好的促進作用，從而具有較強的抗血栓形成、消除氧自由基，對改善患者心律失常，全面提升抗缺氧能力均具積極作用。

2.5 誘導骨髓干細胞分化

目前，很多學者開始利用生物制劑、中藥復方、小分子化合物等來有效改變炎癥性質來抑制，甚至是逆轉心肌組織纖維化，從而達到改善心臟功能的目的。如何威等［23］研究發現，作為人參最重要的有效成份的人參皂甙Rg1可以有效促進人體骨髓細胞的DNA、RNA以及脂質的合成，從而全面提高人體骨髓細胞紅細胞的分裂率；對誘導MSCs向內皮細胞的分化具有明顯作用。

3　問題與展望

隨著我國傳統中醫藥學在防治心室重塑領域的不斷深入研究，已經取得了巨大的成功。不僅對氣虛陽虧、血瘀水停的心力衰竭中醫病機加以明確，并就氣虛、陽虛、血瘀以及水停這四個心力衰竭的基本證候也達成了統一的共識［24-26］。同時，傳統中醫藥學在以益氣、溫陽、活血、利水四大基礎治療方法進行相關的心室重塑研究過程中，但也存在一些問題，如對防治心室重塑方面的中醫藥理論研究過少；研究中的經驗方過多，缺乏對心室重塑形成機制的研究。另外，對心室重塑尚未形成各方劑配伍的細化研究，對心力衰竭辨證施治以及對比性研究也相對較少；也缺少大規模的臨床研究。同時，中藥方劑的劑型、劑量也未能形成一個統一的標準，這對未來的研究、開發治療心力衰竭，防治心室重塑的中藥新藥也帶來了巨大的困難。

盡管傳統中醫藥對防治心室重塑研究起步不久，但通過近些年所取得的研究成果來看，中醫藥辨證論治以及多環節循證干預等中醫優勢也必然會給心室重塑的進一步研究帶來更多的理論基礎，從而進一步推動中醫藥防治心室重塑的臨床研究與實踐。

［1］ 卞震炯，楊冬花.益氣溫陽活血方對慢性心力衰竭患者心室重塑相關因子的影響［J］.貴州醫藥，2012，36（11）：976-978.

［2］ 郭潔文，李麗明，邱光清，等.三七總皂苷對心梗后心室重構大鼠ACE2與TNF-α表達的影響［J］.中藥材，2010，33（1）：89-92.

［3］ 郭潔文，鄧志軍，符永恒，等.三七總皂苷對心梗后心室重構大鼠腫瘤壞死因子-α與基質金屬蛋白酶表達的影響及其作用機制［J］.南方醫科大學學報，2009，29（10）：2048-2050.

［4］ 張雙偉，冼紹祥，楊忠奇，等.血府逐瘀湯干預冠心病心血瘀阻證心肌纖維化的臨床研究［J］.廣州中醫藥大學學報，2009，26（1）：13-15.

［5］ 季亢挺，唐疾飛，陳鵬，等.丹參素保護內皮祖細胞炎癥損傷的機制研究［J］.中國預防醫學雜志，2010，11（8）：809-812.

［6］ 黃平東.益氣溫陽活血利水法干預心力衰竭心室重塑的臨床及實驗研究［D］.廣州：廣州中醫藥大學，2008：3-10.

［7］ 張運波.慢性心力衰竭中醫治療思路及研究進展［J］.實用中醫內科雜志，2011，25（9）：34-36.

［8］ 楊慶有.益氣溫陽活血方干預心梗后心衰的研究［D］.廣州：廣州中醫藥大學，2006：21-26.

［9］ 王靚，侯曉燕，黃金玲，等.苓桂術甘湯對慢性心衰模型大鼠心肌組織TNF-α及血清NF-κB和IL-1β［J］.中草藥，2013，44（3）：586-589.

［10］ 謝心，林鐘香.中醫中藥治療慢性心力衰竭的研究述評［J］.遼寧中醫藥大學學報，2006，8（6）：14-15.

［11］ 王紅，秦文艷，任雁，等.知黃復方抗心肌肥厚的處方篩選及抗小鼠心力衰竭作用考察［J］.沈陽藥科大學學報，2008，25（2）：137-143.

［12］ 鄒沖，司曉晨，朱文靜.充血性心力衰竭的中醫治療進展［J］.北京中醫，2007，26（12）：811-813.

［13］ 許楊，陳美華，黃飛翔.慢性充血性心力衰竭的中醫治療新進展［J］.現代中西醫結合雜志，2005，14（5）：691-693.

［14］ 徐偉，王承龍，劉劍剛.益氣養陰和解毒活血法對大鼠急性心梗后早期心室重構和心肌TOLL樣受體表達的影響［J］.深圳中西醫結合雜志，2009，19（5）：268-272.

［15］ 楊海波，闞秀蓮，姜華.黃芪對慢性心力衰竭患者心室重構的影響［J］.河北中醫，2013，35（2）：194-195.

［16］ 馮利營，郝偉.黃芪注射液治療充血性心力衰竭34例臨床觀察［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2008，6（11）：1362-1363.

［17］ 劉南，李開梅.心梗后心室重構中醫證型與ACE基因多態性的研究［J］.遼寧中醫雜志，2008，35（6）：812-813.

［18］ 顧穎敏，葉穗林，孫穎，等.生脈散對慢性心力衰竭患者心室重塑和生活質量的影響［J］.中醫雜志，2009，50（2）：127-128.

［19］ 許曉樂，季暉，谷舒怡，等.黃芪甲苷對小鼠實驗性心室重構及基質金屬蛋白酶表達的影響［J］.中國藥科大學學報，2010，41（1）：70-75.

［20］ 沈偉，范維琥，施海明，等.麝香保心丸對動脈粥樣硬化斑塊和缺血心肌中血管新生影響的實驗研究［J］.中國中西醫結合雜志，2010，30（12）：1284-1287.

［21］ 謝文錫，岳利民，宋海龍，等.燈盞花素對體外循環心內直視手術患兒心肌損傷的保護作用［J］.中國中西醫結合雜志，2010，30（3）：264-267.

［22］ 陳漢陽. 丹紅注射液治療慢性心力衰竭的臨床觀察［J］.光明中醫，2010，25（11）：2009-2010.

［23］ 何威，楊旭輝，林秋雄，等.人參皂甙P～l對體外微環境誘導人骨髓間充質干細胞成血管內皮樣細胞分化的影響［J］.中國中西醫結合雜志，2010，30（11）：1201-1205.

［24］ 段可杰，郭利平，王強，等.新生脈片治療慢性充血性心力衰竭臨床觀察［J］.天津中醫藥，2003，20（2）：19-20.

［25］ 馬路，雷燕，王士雯，等.參芪扶心口服液對心肌梗塞后慢性心功能不全患者血漿利鉀尿肽與左心室重塑的影響［J］.中醫雜志，2003，44（12）：909-911.

［26］ 周明龍，姚祖培.活血化瘀方藥防治高血壓心肌纖維化研究進展［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2013，11（2）：209-211.

Traditional Chinese medicine research status and prospects of prevention of ventricular remodeling

LIU Zuoling
Guangdong Medical College， Zhanjiang 524023，China

With the development of modern medical research findings on heart failure， ventricular remodeling but the core of the path physiology of heart failure. China's traditional Chinese medicine diagnosis and treatment of heart failure-related syndromes also have a long history and practice； Chinese medicine believes that the basic pathogenesis of heart failure is the yang qi deficiency， blood stasis water stops， the treatment is basically reached a consensus-qi， yang，blood， and water， medicine and many domestic scholars have also done a lot in this regard in-depth study. This article is the last stage in traditional Chinese medicine for the prevention and treatment of ventricular remodeling mechanism and status of research in systematic analysis and facile analysis on the existing problems and future development.

Chinese medicine； Ventricular remodeling； Status； Mechanism

R542.2

A

2095-0616（2014）06-53-04

2014-01-20）