前列腺癌骨轉移的相關因素分析

鄭路 張麗 王玉杰 張立東 安恒慶

新疆醫科大學第一附屬醫院泌尿外科，烏魯木齊830054

前列腺癌骨轉移的相關因素分析

鄭路 張麗 王玉杰 張立東 安恒慶#

新疆醫科大學第一附屬醫院泌尿外科，烏魯木齊830054

目的分析前列腺癌患者的臨床資料，探討前列腺癌骨轉移的相關因素。方法以SPECT全身骨顯像為診斷前列腺癌骨轉移的金標準，回顧性分析235例前列腺癌患者的臨床資料，采用單因素及多因素Logistic回歸方法對前列腺癌骨轉移的相關因素進行分析。結果單因素分析顯示，兩組在年齡、Gleason評分、TPSA值、FPSA值、F/T值及是否合并淋巴結轉移的構成分布方面的差異具有統計學意義（P＜0.05）；多因素Logistic回歸分析顯示，合并淋巴結轉移（OR=14.93）、年齡（OR=1.08）、Gleason評分（OR=2.90）、TPSA值（OR=1.05）與前列腺癌骨轉移具有明顯相關性，其中年齡≥70歲、Gleason評分≥8分、TPSA值≥20 ng/m l和F/T值≤0.16的前列腺癌患者發生骨轉移的例數明顯多于其他患者，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。結論淋巴結轉移、年齡、Gleason評分及TPSA值是前列腺癌骨轉移的主要預測因素。對于年齡≥70歲、TPSA值≥20 ng/m l、Gleason評分≥8、F/T值≤0.16或者合并淋巴結轉移的前列腺癌患者應該行SPECT全身骨顯像檢查，以便為患者臨床早期發現及治療提供幫助。

前列腺癌；前列腺特異性抗原；骨轉移；全身核素骨顯像

Oncol Prog,2015,13(6)

前列腺癌是老年男性最常見的惡性腫瘤之 一，其病死率在男性腫瘤中已上升至第二位[1]。由于其發病隱匿，早期多無明顯癥狀，部分患者發現時已達到晚期。其中，發生骨轉移的患者因出現骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫等癥狀，而使生活質量下降，生存時間縮短。并且與歐美國家患者不同的是，我國的前列腺癌患者在確診時多已發生遠處轉移[2-3]。既往有文獻報道，前列腺癌骨轉移可能與Gleason評分及TPSA值因素有關，但其發生骨轉移時的TPSA值及Gleason評分卻各有不同。故本研究擬回顧性分析235例前列腺癌患者的臨床資料，初步探討前列腺癌患者發生骨轉移的相關因素，現將結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取自2012年9月至2014年9月在新疆醫科大學第一附屬醫院泌尿外科行經直腸前列腺穿刺活檢術后確診為前列腺癌的患者共235例。所有患者均在確診后行SPECT全身骨顯像檢查，并對可疑病灶進一步行MRI檢查。根據影像學檢查結果，將患者分為前列腺癌骨轉移組（101例）和前列腺癌非骨轉移組（134例）。其中，合并盆腔淋巴結轉移的患者78例，無盆腔淋巴結轉移者35例。按慣例將年齡分為，＜60歲、60～69歲、70～79歲、≥80歲四組。根據2014版中華泌尿外科診療指南[4]，①將Gleason評分歸納為3組，≤6分的高分化組，=7分的中分化組和≥8分的低分化組；②將TPSA值分為：≤10.0 ng/m l、10.1～20.0 ng/m l、20.1～100.0 ng/m l、＞100.0 ng/m l四組；③F/T值分為≤0.16和＞0.16兩組。前列腺組織標本由病理科醫師閱片。納入標準為：①長期居住于新疆地區并在新疆醫科大學第一附屬醫院入院確診的患者；②病理診斷為前列腺腺癌；③既往無其他惡性腫瘤病史。排除標準為：①確診前長期口服5-α還原酶抑制劑的患者；②病例資料不完善的患者。

1.2研究方法

1.2.1全身核素骨顯像 采用SIEMENS符合線路SPECT，配低能高分辨準直器，能峰140 keV，窗寬20%，矩陣256×256。檢查前靜脈注射99Tcm-MDP，劑量為740 MBq（20 mCi），注射后囑患者飲水1000m l并排尿，2～3 h后行SPECT前后位99Tcm-MDP全身骨顯像檢查。結果由兩名有經驗的核醫學科醫師分別閱片核定。骨轉移診斷標準：①局部有放射性濃聚，并且高于健側或鄰近組織，且排除有骨折等假陽性因素；②≥2處部位出現散在放射性濃聚灶；③骨顯像結果為陰性，但CT、MRI檢查示有骨破壞。ECT圖像由兩名以上高年資放射科醫師分析做出診斷。

1.2.2 TPSA值、FPSA值的測定及病理分級的評估 全部患者于入院后取清晨空腹靜脈血標本，采用Liaison全自動化學發光分析儀進行血清TPSA值測定，采血前避免肛診、尿道內操作和前列腺穿刺等操作。

1.3 統計學方法

采用SPSS17.0軟件處理數據，經檢驗計量資料均不符合正態分布，故組間比較使用Mann-Whitney U檢驗，資料分布用中位數（M）、全距（R）表示。二分類變量和無序變量采用χ2檢驗。根據單因素分析結果，結合專業知識，選擇有意義的變量進行多因素Logistic回歸分析，篩選出前列腺癌骨轉移的危險因素，用比值比OR（odds ratio）表示。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 單因素分析結果

骨轉移組中位年齡73歲（56.0～88.0歲），中位FPSA值為14.34 ng/m （l0.40～105.52 ng/m l），中位F/T值為0.13（0.03～0.64）；非骨轉移組中位年齡70歲（53.0～81.0），中位FPSA值為3.40 ng/m （l0.34～28.33 ng/m l），中位F/T值為0.19（0.04～0.61）。兩組患者在年齡、Gleason評分、TPSA值、FPSA值及F/T值、是否合并淋巴結轉移的分布方面的差異均具有統計學意義（P＜0.01）。（表1）

2.2 多因素Logistic回歸分析結果

以單因素分析結果有統計學意義的因素進行多因素Logistic回歸分析，結果發現合并淋巴結轉移（OR=14.93）、Gleason評分（OR=2.90）、年齡（OR=1.08）、TPSA水平（OR=1.05）均是骨轉移的獨立危險因素（P＜0.05）。（表2）

2.3 發生骨轉移的風險評估

以年齡、Gleason評分、TPSA值合并淋巴結轉移作為骨轉移的主要危險因素，進一步分層分析發現，年齡≥70歲，Gleason評分≥8，TPSA值≥20.0 ng/m l、F/T值≤0.16、合并淋巴結轉移的前列腺癌患者出現骨轉移的風險增大，差異具有統計學意義（P＜0.05）。（表3）

3 討論

隨著前列腺癌的發病率逐漸升高，該病已經成為老年男性最常見的惡性腫瘤之一，據研究發現，30%的患者初診時已經發生轉移，而骨轉移占70%左右[5]。據前列腺癌患者的病理生理分析，一方面由于骨的血液循環豐富，包括骨干營養系統、骨骺-干骺端系統、骨膜、骨皮質系統及骨髓毛細血管系統；另一方面，骨的動靜脈廣泛吻合，而靜脈網的直徑亦較大，血運較快。1940年Batson首次提出，在前列腺與低位腰椎之間存在著一條“門脈樣”靜脈系統，它具有壓力低、容積大，與肋間靜脈、肺靜脈、腔靜脈及門靜脈廣泛交通的特點，癌細胞容易沿著靜脈血流轉移至脊柱，并通過各交通靜脈轉移至骨骼其他部位，導致前列腺癌患者發生脊椎轉移的概率增加。SPECT全身骨顯像是診斷骨轉移的有效方法，其敏感度為62%～89%，與X射線相比，能提前3～6個月發現骨轉移的情況[6]。由于前列腺癌患者發病具有明顯的種族及地區差異，本研究在結合國內外既往文獻報道的基礎上，進一步分析了我國晚期前列腺癌患者骨轉移的相關因素，以便為患者早期發現及診斷提供幫助。

表1 前列腺癌骨轉移組與非骨轉移組的基線特征分布n（%）

表2 前列腺癌骨轉移Logistic回歸分析結果

既往研究已經證實，年齡是前列腺癌發病的危險因素[4]。本研究顯示，前列腺癌骨轉移組中位年齡為73.0歲（55.0～88.0歲）與非骨轉移組患者相比，其差異具有統計學意義（P＜0.01）。多因素分析結果提示，年齡是前列腺癌骨轉移的危險因素之一。Merdan[7]對416例前列腺癌患者研究發現，其骨轉移率為11.8%，骨轉移的中位年齡為68.2歲，而本文發現我國前列腺癌患者隨著年齡增長發生骨轉移的概率也隨之增大，其中年齡≥70歲的患者中骨轉移占70.3%，與發達國外相比其發病年齡及發病率普遍偏高，其原因可能與我國患者初級保健知識缺乏，就診時間不及時有關。綜上我們認為應該對年齡≥70歲的前列腺癌患者行SPECT骨顯像常規檢查，以明確是否存在骨轉移；70歲以下患者需要依據綜合情況而定。淋巴結轉移是前列腺癌轉移的另一種方式，對于該類患者是否更易發生骨轉移，本研究分析發現，淋巴結轉移同時合并骨轉移患者是僅發生骨轉移患者的9.6倍，兩組患者分布差異明顯。結合專業知識分析，也可以將術前是否存在淋巴結轉移視作骨轉移的危險因素之一。因此，對于目前僅發生淋巴結轉移的前列腺癌患者應警惕骨轉移的發生。

美國泌尿外科學會（AUA）在2009年《臨床局限性前列腺癌管理指南》推薦：Gleason評分≥8時考慮骨轉移的可能性大[8]。歐洲泌尿外科學會（EAU）指南指出，當PSA＞20 ng/m l或Gleason評分＞7時前列腺癌患者應進行骨轉移評估[9]。而本文研究顯示，Gleason評分和TPSA值與骨轉移存在明顯相關，是骨轉移的主要危險因素，但FPSA及F/T值在多因素分析中無統計學意義，這與李琦等[10]的研究結果相似，但與徐海清等[11]研究結果不同，他們認為FPSA及F/T值亦能增加前列腺癌骨轉移的發生風險。分析原因可能是，TPSA測定易受年齡、民族、前列腺體積等多種因素影響使結果產生偏倚，同時前列腺發病的地域差異也可能是影響因素之一。雖然在多因素分析中發現F/T值不是前列腺癌骨轉移的獨立危險因素，但結合臨床專業知識及國內外相關文獻報道可知，前列腺癌骨轉移與患者年齡、術前TPSA值、F/T值及術后Gleason評分具有相關性。隨著TPSA值及Gleason評分的升高，骨轉移患者的構成比也明顯增加，而當F/T值≤0.16時前列腺癌患者骨轉移的風險增大。有研究發現[12]，前列腺癌的腫瘤細胞分化越低，其侵襲能力越強，癌細胞更易通過血液發生骨轉移，同時高洪文[13]等認為前列腺癌患者術前TPSA值與Gleason評分呈正相關。而本研究發現TPSA值≥20 ng/m l的患者占62.2%，Gleason評分≥8的患者占63.6%，這進一步證明了低分化前列腺癌更易出現骨轉移，故當病理檢查確診為低分化（Gleason評分≥8）的前列腺癌及TPSA值≥20 ng/L時患者亦應該定期行SPECT全身骨顯像檢查。

表3 前列腺癌骨轉移組和非骨轉移組相關因素分析

惡性腫瘤的發生發展與遺傳、地區、職業、生活習慣、環境等多種因素相關。本研究僅考慮了機體本身的因素，而未考慮到環境、遺傳等因素。因此，即使機體對某種疾病易感，但如果離開環境等因素的作用，這種易感性也不易表達。我們在分析前列腺癌骨轉移的相關因素時，也應考慮到環境、遺傳等多種因素的作用。綜上所述，淋巴結轉移、Gleason評分、年齡、術前TPSA值是前列腺癌骨轉移的危險因素。因此，對于Gleason評分≥8、高齡（≥70歲）、TPSA值≥20 ng/m l的患者，應積極行SPECT全身骨顯像檢查；對于僅發現淋巴結轉移的患者，應警惕是否有骨轉移，以預防不良事件的發生，為臨床早期診斷及治療提供幫助，從而改善患者的生存質量，提高生存時間。

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Analysisof related factorsofbonemetastasisof prostate cancer

ZHENG Lu ZHANG Li WANG Yu-jie ZHENG Li-dong AN Heng-qing#
Departmentof Urology,FirstA ffiliated Hospitalof Xinjiang MedicalUniversity,Urumqi830054,China

ObjectiveTo analyze the clinical data of patients w ith prostate cancer for better understanding of the factors related to bonemetastasis of prostate cancer.MethodWith SPECT bone scan being the golden standard for the diagnosis of prostate carcinoma w ith bonemetastasis,the clinical data of 235 cases of prostate cancer was retrospectively analyzed,the univariate and multivariate Logistic regression analysis was a to evaluate the risk factors for bone metastasis of prostate cancer.ResultIn the univariate analysis,statistically significant differences were observed in respect of age,Gleason score,TPSA,FPSA and F/T values and lymph nodemetastasis(P＜0.05);While the multivariate Logistic regression analysis showed that lymph node metastasis(OR=14.93),age(OR=1.08),Gleason score(OR=2.90),TPSA values(OR=1.05)were the independent risk factors,and patients aged≥70 years,w ith Gleason score≥8,TPSA value≥20 ng/m l,and F/T≤0.16 had developed significantly more bonemetastases then other patients(P＜0.05).ConclusionLymph nodemetastasis,age,Gleason score and TPSA values are independent predictors for bone metastasis of prostate cancer.For those aged≥70 years,w ith TPSA≥20 ng/m l,Gleason score≥8,F/T≤0.16 or lymph nodemetastasis,SPECT bone scan is recommended for early diagnosis and initial treatment.

prostate cancer;prostate-specific antigen;bonemetastasis;radionuclide imaging

R737.25

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2015.13.06.13

#通信作者（corresponding author），e-mail：429884301@qq.com

2014-12-19）