慢性阻塞性肺疾病腦鈉肽前體水平的臨床意義

覃超群

慢性阻塞性肺疾病腦鈉肽前體水平的臨床意義

覃超群

目的 觀察慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者在合并肺動脈高壓、右心功能衰竭各個時期的血漿腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平變化特點，以及NT-proBNP與動脈氧分壓（PaO2）、動脈二氧化碳分壓（PaCO2）、肺動脈收縮壓（PASP）、第一秒用力呼氣容積（FEV1）的相關性，為評價病情嚴重程度，指導臨床治療提供依據。方法 收集60例COPD患者，根據有無肺動脈高壓、右心衰竭分為單純COPD組，COPD合并肺動脈高壓組，COPD合并肺動脈高壓、右心衰竭組，3組均測血漿NT-proBNP、PASP、FEV1、PaO2、PaCO2。結果 3組血漿NT-proBNP、PASP、FEV1、動脈血氣PaO2、PaCO2,組間兩兩比較差異有統計學意義(P<0.05)。各組患者血漿NT-proBNP水平與PASP、PaO2、PaCO2、FEV1的相關性分析發現，NT-proBNP水平與PASP呈正相關（r=0.725，P=0.00）,與PaCO2呈正相關(r=0.461，P=0.000),與PaO2水平負相關(r=-0.36,P=0.005)，與FEV1負相關（r=-0.376,P=0.003）。結論 COPD患者在合并肺動脈高壓期及合并右心衰竭期，血漿NT-proBNP水平逐漸增高，與臨床過程相關。血漿NT-proBNP水平可作為評估COPD患者病情及右心室功能不全嚴重程度的重要參考指標。

阻塞性肺疾病；腦鈉肽前體；臨床意義

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種具有氣流受限特征的可預防和治療的肺部疾病，氣流受限不完全可逆，呈進行性發展，與肺臟吸入煙草煙霧等有害氣體或顆粒的異常炎癥反應有關。COPD主要累及肺臟，但也可以引起全身的不良效應，可導致肺動脈高壓(PAH)，病程晚期可并發呼吸衰竭和慢性肺源性心臟病，嚴重影響患者的勞動力和生活質量，發病率和病死率均高。在臨床工作中，需對COPD患者急性發作入院時呼吸困難原因和病情嚴重程度進行判斷。肺功能是評估COPD患者氣流受限和病情嚴重程度和分級的經典方法，但是，第一秒用力呼氣容積（FEV1）等參數的下降程度與COPD患者活動后呼吸困難的程度不完全一致，不能完全解釋COPD患者的低氧血癥。因此，需要一個可以快速鑒別及評估病情嚴重程度的指標。本研究以60例COPD患者為觀察對象，以NT-proBNP為觀察指標，觀察COPD患者在合并肺動脈高壓，右心功能衰竭各個時期的血漿NT-proBNP水平變化特點，以及NT-proBNP與PaO2、PaCO2、PASP、FEV1的相關性，為評價病情嚴重程度，指導臨床治療提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集桂林市人民醫院呼吸內科2013年6月～2014年6月收治住院60例COPD患者，根據有無肺動脈高壓、右心衰竭分為A、B、C 3組（n=20）。A組單純COPD組；B組COPD合并肺動脈高壓組；C組COPD合并肺動脈高壓、右心衰竭組。3組性別、年齡構成比差異無統計學意義，具有可比性。所有患者均符合診斷標準[1-3]。

1.2 方法 患者入院24h內完成胸片或胸部CT、肺功能檢查；入院第2天清晨空腹抽血完善血常規、肝功能、腎功能、血糖、D2聚體、心肌酶、動脈血氣分析、NT-proBNP等檢查，48h內完成心電圖、多普勒超聲心動圖檢查。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0版統計軟件包進行統計學處理，正態計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗；NT-proBNP水平、肺動脈收縮壓、肺功能及動脈血氣資料進行直線相關性分析；P<0.05為差異有統計學意義，P<0.01為差異有顯著統計學意義。

2 結果

2.1 本研究顯示C組患者PaO2較B組與A組低，PaCO2較B組與A組高，PASP較B組與A組高，FEV1較B組與A組低，血漿NT-proBNP水平明顯高于B組與A組。見表1。

2.2 各組患者血漿NT-proBNP水平與PASP、PaO2、PaCO2、FEV1的相關性分析發現，NT-proBNP水平與PASP呈正相關（r=0.725，P=0.00）,與PaCO2呈正相關(r=0.461，P=0.000),與PaO2水平負相關(r=-0.36,P=0.005)，與FEV1負相關（r=-0.376,P=0.003）。

3 討論

COPD患者合并肺動脈高壓的生存率縮短、急性發作頻繁、醫療費用增加[4]。對于急診就診COPD患者，以呼吸困難為主訴時，需要快速鑒別心源性和肺源性呼吸困難，以便于對疾病嚴重程度做出評估及指導臨床正確治療。美國心臟病學會、美國心臟病協會和歐洲心臟病協會等全球心血管權威機構在其制定的“心力衰竭診斷和治療指南”中，都把BNP/NT-proBNP列為不可缺少的心臟標記物[5]。BNP及NT-proBNP的濃度增高已成為公認診斷心衰的客觀指標，也是心衰臨床診斷上近幾年的一個重要進展。其臨床意義如下[6]：（1）心衰的診斷和鑒別診斷；（2）心衰的危險分層：有心衰臨床表現、BNP/NT-proBNP水平又顯著增高者屬高危人群；（3）評估心衰的預后：臨床過程中這一標志物持續走高，提示預后不良。治療后其水平降低且降幅>30%，提示治療有效，預后較好。

表1 3組COPD患者的各項指標比較（x±s）

BNP是由心房和心室肌細胞分泌的一種多肽類心臟激素，1988年由日本學者Sudoh T等[7]首先從豬大腦中分離出來，心室的容積和室壁張力對其釋放進行調節是刺激BNP和NT-proBNP合成和分泌的主要原因[8]。人類BNP基因位于1號染色體短臂的遠端[9]，BNP基因轉譯后，產生初始基因產物pre-BNP-134，該肽的一個26-氨基酸信號肽被立刻去除，形成了一個108-氨基酸原（pro-BNP-108）。接著，pro-BNP-108被蛋白水解酶蛋白酶furin和corin分解為2部分：無生物學活性的76個氨基酸末端部分NT-proBNP-76和有生物學活性的32個氨基酸分子BNP-32。

國內外研究顯示[10-11]急性心衰患者的血漿NT-proBNP濃度比那些非急性心衰所致呼吸困難的患者高，且NT-proBNP濃度直接與心衰癥狀的嚴重程度平行相關。本研究顯示C組患者血漿NT-proBNP水平明顯高壓B組與A組，證實了合并右心衰竭患者血漿NT-proBNP水平明顯高于單純COPD患者，由此可見NT-proBNP能夠用于心源性呼吸困難與肺源性呼吸困難的鑒別。

有研究發現，NT-proBNP是反映左室收縮、舒張末期容積及左室射血分數的獨立指標，并可有效預測右室負荷過重和慢性肺疾患死亡[12]。國內研究表明[13]：NT-proBNP在COPD伴肺動脈高壓組明顯高于COPD不伴肺動脈高壓組，NT-proBNP與肺動脈高壓明顯相關，且是COPD繼發肺動脈高壓的獨立預測因子。右心功能不全NT-proBNP水平與肺動脈壓力呈正相關，與PaO2呈負相關。

本研究顯示，COPD患者在氣流受限，肺動脈高壓，肺心病右心功能衰竭的不同臨床階段中，NT-proBNP逐漸升高，且NT-proBNP水平與PASP呈正相關，血漿NT-proBNP水平越高，右心衰竭越重，可見，NT-proBNP也可用于評價右心衰竭的嚴重程度。NT-proBNP水平與PaCO2呈正相關,與PaO2水平負相關性，與FEV1負相關。表明缺氧、二氧化碳潴留越嚴重，肺功能越差，血漿NT-proBNP水平越高。提示NT-proBNP是判斷COPD患者疾病嚴重程度的一種簡單、無創和可信的指標。

綜上所述，血漿NT-proBNP水平可作為評估COPD患者病情嚴重程度及右心室功能不全嚴重程度的重要參考指標。

[1] 中華醫學會呼吸學分會.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）[J].中華結核和呼吸雜志,2007,30(1):8-17.

[2] 中華醫學會心血管病學分會.肺動脈高壓篩查診斷與治療專家共識[J].中華心血管病雜志,2007,35(11):979-987.

[3] 全國肺心病協作組.慢性肺原性心臟病診斷標準[J].中華結核和呼吸雜志,1978(1)：56-57.

[4] Wright JL,Levy RD,Churg A.Pulmonary hyptension in chronic obstructive pulmonary disease:current theories of pathogenesis and their implications for treatment[J].Thorax,2005,60:605-609.

[5] Hunt SA,Abraham WT,Chin MH.ACC/AHA 2005Guideline Update for the Diagnosis and Management of Chronic Heart Failure in the Adult[J]. Circulation,2005,112(12)：e154-e235.

[6] 中華醫學會心血管病學分會.急性心力衰竭診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志,2010,38(3):195-207.

[7] Sudoh T,kangawa K,Minamino N,et al.A new natriuretic peptides in porcine brain[J].Nature,1988,332(6159):78-81.

[8] Qi W,Mathisen P,Kjiekshus J,et al.Natriuretic peptides in patients with aortic stenosis[J].Am Heart J,2001,142:725-732.

[9] 李錦祥.N末端腦鈉肽原在冠心病中的臨床應用[J].新鄉醫學院報,2008,11（6）：640-643.

[10] 邱祖紅.118例呼吸困難患者快速檢測血漿BNP的臨床價值分析[J].首都醫藥,2009（2）：32.

[11] Shlipak M G，Fride LF，Cmmp C，et a1.Elevation of inflamma-tory and proeiagulant biomarkers in elderly persons with renal insufficiency[J]. Circulation，2003，10(7)：87.

[12] Sztrynff B，Souza R，Bertoletti L,et a1.Prognostic factors of acute heart failure in patients with pulmonary arterial ypertension[J].Eur Respir J，2010,35(6)：1286-1293.

[13] 蔣延文,龐莉，萬秋紅.血清炎性因子水平與慢性阻塞性肺疾病繼發肺動脈高壓相關性研究[J].中華結核和呼吸雜志,2011,34（12）：904-908.

Objective To observe the chronic obstructive pulmonary disease (COPD) patients in different historical periods in combination of pulmonary hypertension and right heart function failure of plasma brain natriuretic peptide precursor (NT - proBNP) level change characteristics, as well as the NT - proBNP and arterial oxygen partial pressure (PaO2), arterial partial pressure of carbon dioxide (PaCO2), pulmonary artery systolic pressure (PASP), forced expiratory volume in first second (FEV1), to evaluate the illness severity, guidance and provide basis for clinical treatment. Methods 60 cases of patients with COPD, according to the presence of pulmonary hypertension and right heart failure were divided into simple COPD group, COPD combined pulmonary hypertension group, COPD with pulmonary, pulse pressure, right heart failure group and three groups all measuring plasma NT -proBNP, PASP, FEV1, PaO2, PaCO2. Results Plasma NT - proBNP between the 3 groups, PASP, FEV1, arterial blood gas PaO2, PaCO2comparison between groups(P<0.01), the two comparison between groups(P<0.05), the difference was statistically significant. Groups of patients with plasma NT - proBNP level and PASP, PaO2, PaCO2, FEV1correlation analysis, and PASP were positively related to the level of the NT - proBNP and PaCO2were positively correlated, and negatively related to the level of PaO2, negatively related to the FEV1. Conclusion Patients with COPD in merger pulmonary hypertension and right heart failure, the plasma NT - proBNP level increased gradually, is associated with clinical course. Plasma NT - proBNP levels can be used as evaluation of patients with COPD disease severity and right ventricular dysfunction of important reference index.

Obstructive pulmonary disease; Brain natriuretic peptide precursor; Clinical significance

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.7.001

廣西 541001 桂林市人民醫院（覃超群）