血漿N末端腦鈉肽原及降鈣素原在川崎病中的應用

蔡素芬 鄒崢 彭宇

血漿N末端腦鈉肽原及降鈣素原在川崎病中的應用

蔡素芬 鄒崢 彭宇

目的 探討血漿N末端腦鈉肽原（N-pro-BNP）及降鈣素原在早期診斷川崎病及預測其心血管損害中的意義。方法 選取46例川崎病患兒作為觀察組，并根據患兒的心臟彩超及心電圖結果進行分組，將其分為心血管損害組和無心血管損害組。同時選取健康體檢兒童21名作為正常對照組。采集各組血清，采用化學發光法技術測定血漿N末端腦鈉肽原及降鈣素原的表達水平。結果 川崎病患兒血漿中BNP水平為（710.526±757.668）ng／mL，而對照組患兒血漿中BNP水平為（66.226±18.443）ng／mL，川崎病患兒血漿中N末端腦鈉肽的水平顯著高于對照組(P＜0．05)。川崎病患兒血漿中PCT水平為（2.677±8.165）ng／mL，而對照組患兒血漿中PCT水平為（0.208±0.085）ng／mL，川崎病患兒血漿中PCT水平顯著高于對照組(P＜0.05)。在川崎病患兒中，心血管損害組的BNP水平為（1345.785±534.590）ng／mL，無心血管損害組的BNP水平為（167.812±75.644）ng／mL，心血管損害組患兒血漿中BNP水平顯著高于無心血管損害組(P＜0．05)；心血管損害組的PCT水平為（4.250±11.388）ng／mL，無心血管損害組的PCT水平為（0.771±2.092）ng／mL，心血管損害組患兒PCT水平顯著高于無心血管損害組(P＜0．05)。結論 血漿N末端腦鈉肽原及降鈣素原在早期診斷川崎病及預測心血管損害方面有重要的意義，為診斷川崎病及時使用丙種球蛋白提供理論依據，以減少川崎病患兒冠狀動脈的損害，保護患兒身心健康。

N末端腦鈉肽原；降鈣素原；川崎病

川崎病(KD)是一種主要發生在5歲以下嬰幼兒以血管內皮系統廣泛損害為特征的疾病，主要累及中小動脈，已經取代風濕熱成為最常見的小兒后天性心臟病冠狀動脈損害的并發癥，在一定程度上有可能對成人缺血性心臟病的發病產生影響，因此及早接受診斷和治療在臨床上顯得極為重要[1-2]。目前除通過該病的臨床表現外，基本沒有特異性的診斷方式[3]。本研究通過對血漿N末端腦鈉肽原（N-pro-BNP）及降鈣素原在川崎病組及健康對照組中的比較，探討其對川崎病診斷及判斷心血管損害的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2014年7月～2014年12月在江西省兒童醫院風濕免疫科住院治療的符合診斷標準的川崎病患兒

46例，所有患兒均予阿司匹林抗炎及大劑量丙種球蛋白沖擊治療。所有患兒入院后完成超聲心動圖、心動圖等檢查，其中男28例，女18例，年齡（25.96±18.82）個月。正常對照組為同期本院體檢的健康小兒21名，男13名，女8名，年齡（23.58±13.09）個月。根據超聲心動圖、心動圖結果，將川崎病組分為心血管損害組和無心血管損害組。如果出現下列條件之一者，即可考慮為心血管的損害：（1）超聲心動圖顯示冠狀動脈瘤、冠狀動脈回聲增強、冠狀動脈擴張、與主動脈比值增大、心包積液等中的1項或多項；（2）心電圖異常：心律失常、非特異性T波異常和(或)ST段異常、P-R和(或)Q-T間期延長等中的1項或多項。所有患兒入院時空腹抽靜脈血檢測血漿N末端腦鈉肽原、降鈣素原、血常規、C反應蛋白、血沉及肝功能、腎功能及心肌酶譜等。

1.2 診斷標準 診斷標準：川崎病診斷標準參照2005年日本川崎病研究委員會第5次修訂標準Iq：（1）發熱時間＞5 d；（2）雙眼結膜在無滲出物的情況下出現充血；（3）口腔及唇發生的改變：口唇出現絳紅、楊梅舌、皸裂、彌漫性充血等情況；（4）皮膚發生的改變：出現多形性紅斑、皮疹等情況；（5）肢體發生的改變：在急性期內，手掌、足底及指(趾)端出現潮紅、硬腫的情況，在恢復期內，指趾端甲床及皮膚移行處出現膜樣脫皮的情況；（6）頸部出現非化膿性淋巴結腫大，一般在單側，直徑＞1．5 cm。如患者符合上述5項以上即可診斷。

1.3 方法 氨基末端腦鈉肽原檢測方法：空腹采集3 mL靜脈血至采血管中，室溫靜置離心，分離血清部分，2℃～8℃保存；用化學發光法檢測氨基末端腦鈉肽原的濃度，采用深圳市新產業生物醫學工程股份有限公司生產的MAGLUMI系列分析儀進行檢測，嚴格按照化學發光法測定試劑盒說明進行操作，測定儀通過主曲線上2點定標的方法得到1條工作曲線，并且自動計算出每1個標本的濃度，其結果用pg/mL來表示。降鈣素原檢測方法：抽取受試者靜脈血3 mL于采血管中，加EDTA抗凝離心，分離血漿部分，于2℃～8℃保存。采用深圳市新產業生物醫學工程股份有限公司生產的MAGLUMI系列分析儀進行檢測，嚴格按照化學發光法測定試劑盒說明進行操作。測定儀通過主曲線上2點定標的方法得到1條工作曲線，并且自動計算出每1個標本的濃度，其結果用pg/mL來表示。所有確診的川崎病患兒在急性期內完善采用美國MAC 1200 ST心電圖檢查，心臟超聲檢查采用美國飛利浦iE 33彩色多普勒超聲診斷儀。

1.4 觀察指標 觀察記錄川崎病患兒和健康對照兒童血漿N末端腦鈉肽原（N-pro-BNP）及降鈣素原的表達水平，并對結果進行分析。

1.5 統計學方法 選擇SPSS 20.0軟件進行數據的統計分析，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為，差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組和對照組的血漿N末端腦鈉肽水平比較 與對照組比較，觀察組血漿N末端腦鈉肽原水平顯著增高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 觀察組、對照組患兒的NT-pro BNP水平比較（x±s）

2.2 川崎病心血管損害組和無心血管損害組的N末端腦鈉肽原比較 川崎病心血管損害組血漿N末端腦鈉肽原較無心血管損害組顯著增高，2組差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 觀察組和對照組的降鈣素原水平比較 與對照組比較，觀察組降鈣素原水平顯著增高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表2 心血管損害組、無心血管損害組的NT-pro BNP水平比較（x±s）

表3 觀察組、對照組患兒的PCT水平比較（x±s）

2.4 川崎病心血管損害組和無心血管損害組的PCT比較川崎病心血管損害組降鈣素原水平較無心血管損害組顯著增高，2組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 心血管損害組、無心血管損害組的PCT水平比較（x±s）

3 討論

早在科學技術不夠發達的1967年，日本川崎教授首次完整地描述并報道了川崎病，目前由于加深了對川崎病的認識，并且可以及時地治愈鏈球菌感染等各種因素，川崎病的發病率已經超越了兒童風濕熱，其中已經取代風濕熱成為最常見的小兒后天性心臟病冠狀動脈損害的并發癥，在一定程度上有可能對成人缺血性心臟病的發病產生影響，因此及早接受診斷和治療在臨床上顯得極為重要[4～6]。本研究分別檢測川崎病患兒及對照組患兒氨基末端腦鈉肽原及降鈣素原水平，以利于早期診斷川崎病，及時應用大劑量丙種球蛋白等，減少冠狀動脈的損害，減少后遺癥。

BNP和氨基末端腦鈉肽原（NT-pro BNP）在2007年被美國臨床化學協會推薦為是對心力衰竭具有有益評價的生物標記物。在科學技術快速發展的同時，對BNP/NT-pro BNP的生物學特性和產生機制的研究也越來越成熟，因此在成人心血管領域運用血漿BNP/NT-pro BNP濃度的測定已普遍被人們接受和認可，讓這一技術得到了廣泛的應用，但是美中不足的是這項技術在兒童的心血管疾病方面的應用卻屈指可數[7]。川崎病在急性期多有心包、心肌、心內膜及冠狀動脈受累的情況出現，同時，在該病的急性期出現的血漿BNP增高的情況到現在都沒有一個定論。有研究認為這可能是與缺血及細胞因子或局部心肌炎癥(IL-Iβ、TNF-α)的影響有關[8]。張清友等[9]研究認為，局部心肌炎癥以及心肌損傷會導致心室肌的合成及分泌BNP，進而會導致KD患兒血漿BNP水平升高。外周血多種細胞因子和炎性介質（IL、TNF-α、干擾素、超氧自由基）會引起心肌細胞免疫損傷，從而導致BNP分泌增多。本研究結果顯示，在急性期川崎病血漿N末端腦鈉肽原顯著高于健康兒童組，差異有統計學意義（P＜0.05）。同時，在川崎病組中，心血管損害組的N末端腦鈉肽原水平顯著高于無心血管損害組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。因此，本研究認為腦鈉肽可以與血常規、C反應蛋白及血沉一樣，作為診斷川崎病的1項指標，并且對預測川崎病心血管損害有一定的指導作用，為川崎病的遠期預后提供一定的預測價值。并且，與傳統的炎癥指標比較，N末端腦鈉肽的特異性更高，有較好的使用價值。

降鈣素原(PCT)是一種蛋白質，當嚴重細菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時其在血漿中的水平升高，自身免疫、過敏和病毒感染時PCT不會升高，局部有限的細菌感染、輕微的感染和慢性炎癥不會導致其升高。細菌內毒素在誘導過程中擔任了至關重要的作用。它是降鈣素的前體，多用于鑒別細菌和病毒感染。KD患兒在急性期有明顯的免疫紊亂發生，會產生大量炎性因子（IL-6、TNF-α）。對于存在冠狀動脈損傷的KD患兒來說，冠狀動脈擴張是體內多種炎性介質對中小血管綜合作用的結果，而PCT就是這種受相關細胞因子誘導所產生的炎性介質，會在炎性反應過程中發揮作用。日本有學者對冠狀動脈擴張和PCT進行研究表明，PCT與冠狀動脈擴張存在一定的關系，即高PCT水平可能會導致冠狀動脈血管瘤的發生。本研究結果也顯示，在急性期川崎病降鈣素原顯著高于健康兒童組，差異有統計學意義（P＜0.05）。同時，在川崎病組中，心血管損害組的降鈣素原水平顯著高于無心血管損害組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。隨著研究的深入，降鈣素原作為一種次級炎癥因子，它不僅用于細菌感染的診斷與鑒別診斷，還可以用于判斷感染的程度，預測預后，指導臨床治療。同時它還可以作為1項常規實驗室炎癥性指標得以應用。與急性C反應蛋白及紅細胞沉降率等傳統炎癥指標相比，降鈣素原特異性更強，指導價值更大，值得推廣，對川崎病而言，可以用于指導其病因的研究，對評估病情及判斷心血管預后起到一定的指導作用。

綜上所述，血漿N末端腦鈉肽原及降鈣素原在早期診斷川崎病及預測心血管損害方面有重要的意義，為早期診斷川崎病及時使用丙種球蛋白提供理論依據，以減少川崎病患兒冠狀動脈的損害，保護患兒身心健康。

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[2] 李建國.不完全川崎病16例臨床分析[J].中國婦幼保健,2011, 26(2):305-306.

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Objective To explore the expression of N-pro-BNP and PCT in kawasaki disease,and discuss their significance value in the coronary artery lesion(CLA) with kawasaki disease. Methods 46 cases of KD were drawn as observation group, in which 24 patients developed with coronaryartery lesion, other 23 patients with normal coronary artery. Meanwhile, 21 normal cases were selected as normal control group. Blood samples were collected. BNP and PCT levels were detected by chemiluminescence. We analyzed all the data with SPSS 20.0 for Windows. Results The mean plasma BNP concentration in patients with KD was(710.526±757.668)ng/mL, but was (66.226±18.443)ng/mL in patients of control. The plasma BNP contention in patients with KD was significantly higher than that of the control group(P＜0.05). The mean PCT concentration in patients with KD was(2.677±8.165)ng/ml, and was(0.208±0.085)ng/mL in patients of control. The plasma PCT contention in patients with KD was significantly higher than that of the control group(P＜0.05).During the KD group, patients developed with coronary artery lesion. The leavel of BNP in patients with coronary artery lesion was(1345.785±534.590)ng/mL, but was (167.812±75.644)ng/mL in patients with normal coronary artery. The plasma BNP leavel in patients with coronary artery lesion was much higher than patients with normal coronary artery (P＜0.05). The leavel of PCT in patients with coronary artery lesion was(4.250±11.388)ng/mL, but was(0.771±2.092)ng/mL in patients with normal coronary artery. The plasma PCT leavel in patients with coronary artery lesion was much higher than patients with normal coronary artery (P＜0.05). Conclusion The plasma BNP and PCT may be useful in the early diognosis of KD, the level of plasma BNP and PCT can be used as biochemical marker of cardiac involvernent. This would be valuable for the diagnosis of KD, which would decrease the probability of coronary artery lesion.

NT-pro BNP; PCT; Kawasaki disease

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.29.003

江西 330006 江西省兒童醫院風濕免疫科 （蔡素芬 鄒崢 彭宇）