2011～2013年鮑氏不動桿菌動態分布特征及耐藥性分析

汪磊 王歡 萬慶

2011～2013年鮑氏不動桿菌動態分布特征及耐藥性分析

汪磊 王歡 萬慶

目的 2011～2013年某院鮑氏不動桿菌的分布特征及耐藥性變化，為臨床合理應用抗茵藥物提供依據。方法 收集2011～2013年住院患者臨床標本分離出的2685株鮑氏不動桿菌，了解其分布特征及耐藥性，采用VITEK 2 Compact 全自動微生物鑒定藥敏分析系統與K-B法藥敏結合，應用WHONET 5.6軟件分析細菌分布和耐藥性。結果 3年共檢出2685株鮑氏不動桿菌，其中1023泛耐藥株，2011～2013年耐藥株的分離株數分別為236、297、490株，分離率分別為36.9%、32.7%、43.0%。呼吸道標本分離率分別為76.8%、77.2%、79.3%。亞胺培南和美羅培南的耐藥率逐年上升，至2013年分別為67.3%和74.2%；頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率由2011年的37.5%上升至2013年的42.1%。結論 鮑氏不動桿菌耐藥情況日趨嚴重，加強多重耐藥菌的監測和管理，合理使用抗菌藥物，嚴格執行醫院隔離技術規范，防止鮑氏不動桿菌的醫院感染及暴發流行。

鮑曼不動桿菌；多重耐藥；耐藥性；醫院感染

鮑氏不動桿菌在自然界廣泛分布，能在潮濕和干燥的物體、人體表面生存，是醫院常見條件致病菌，當機體抵抗力下降免疫功能受損時常引起傷口感染、菌血癥、泌尿系感染及醫院獲得性肺炎等已成為重要的醫院感染病原菌[1]。鮑氏不動桿菌可長期在醫院內定植，甚至造成感染的暴發流行[2]。由于鮑氏不動桿菌對大多數抗菌藥物耐藥，其多重耐藥株在臨床檢出率不斷增高，給臨床治療造成了極大的困難。本研究對2011～2013年鮑氏不動桿菌的分布特征及耐藥性進行回顧性分析，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 菌株來源 2011年1月～2013年12月本院住院患者的血液、痰液、尿液、膿液、分泌物等標本中分離得到的鮑氏不動桿菌，同一患者只統計初次分離株。

1.2 質控菌株采用 標準菌株為銅綠假單胞菌ATCC 27853、大腸埃希菌ATCC 25922，均購自衛生部臨床檢驗中心。

1.3 檢測方法

1.3.1 菌株鑒定及藥敏試驗 嚴格按照《全國臨床檢驗操作規程》第3版進行，采用法國生物梅里埃公司VITEK-2 COMPACT全自動微生物分析儀進行菌株鑒定及藥物敏感性分析。藥敏試驗結果按照CLSI(2012)標準判定。

1.3.2 補充藥敏試驗 采用K-B紙片擴散法,培養基采用M-H瓊脂,補充頭孢哌酮/舒巴坦(SCF)、米諾環素(MH)、多年菌素（PB）藥敏紙片為英國Oxoid公司產品,M-H培養基有鄭州安圖生物有限公司提供,操作方法與判斷標準均嚴格按美國臨床實驗室標準化研究所美國臨床實驗室標準化委員會(CLSI/ NCCLS)標準。

1.4 統計學方法 采用WHONET 5.6和EXCEL軟件分析ABA分布和耐藥性。

2 結果

2.1 檢出情況 2011～2013年臨床送檢各類標本中共檢出鮑氏不動桿菌2685株，分離率分別為12.3%、9.9%、12.8%，從2685株鮑氏不動桿菌中分離出泛耐藥菌1023株，分離率從2011年36.9%上升至2013年43.0%，每年檢出的細菌總數及鮑氏不動桿菌及泛耐藥鮑氏不動桿菌分離率見表1。

表1 2011～2013年鮑氏不動桿菌及泛耐藥鮑氏不動桿菌的分離率（n）

2.2 鮑氏不動桿菌的臨床科室分布 鮑氏不動桿菌的臨床科室分布主要在監護病房，3年排名前5位科室中均以重癥監護病房（ICU）占多數，僅有燒傷科、新生兒科在普通科室中檢出率較高。見表2。

2.3 鮑曼不動桿菌在各種標本類型的分布 鮑曼不動桿菌在呼吸道標本的分離率持續較高，2013年達到79.3%，其次為分泌物、尿液、血液及引流液。見表3。

表2 鮑氏不動桿菌前五位臨床科室分布（n）

表3 鮑曼不動桿菌前5位標本分布（n）

2.4 鮑氏不動桿菌耐藥率變化 鮑氏不動桿菌耐藥情況為上升趨勢 米諾環素、阿米卡星、妥布霉素和多粘菌素B表現為較好的抗菌活性，以往頭孢哌酮/舒巴坦和碳青霉烯類藥物是治療鮑氏不動桿菌感染時臨床普遍選擇的藥物，但亞胺培南和美羅培南的耐藥率逐年上升至2013年的67.3%和74.2%，頭孢哌酮/舒巴坦上升至2013年的42.1%，其他類抗生素除左旋氧氟沙星表現尚可外，均無很好的抗菌效果。見表4。

表4 鮑氏不動桿菌耐藥率變化（n）

3 討論

近年來，隨廣譜抗菌藥物的廣泛應用及危重病例搶救成功率的上升，醫院感染多重耐藥菌感染比例也不斷上升，其中以多重耐藥鮑氏不動桿菌為代表的非發酵菌感染比例逐年增加。抗菌藥物的大量濫用，導致目前治療鮑氏不動桿菌的藥物除多粘菌素、米諾環素外，包括碳青霉烯在內的幾乎所有抗菌藥物耐藥率均有所上升[3]。

鮑氏不動桿菌感染危險因素包括：長時間住院、入住監護室、接受機械通氣、侵入性操作、抗菌藥物暴露及嚴重的基礎疾病等。本研究顯示，3年中鮑氏不動桿菌分離率前5位的科室均為監護室，ICU病房分離率最高；鮑氏不動桿菌可引起醫院獲得性肺炎、血流感染、腹腔感染、中樞神經系統感染、泌尿系統感染、皮膚軟組織感染等[4]，醫院鮑氏不動桿菌分離標本主要為呼吸道標本，鮑氏不動桿菌院內最常見的部位是肺部，是醫院獲得性肺炎（HAP）,尤其是呼吸機相關性肺炎（VAP）重要的致病菌。其次是傷口分泌物、尿液，血液感染也逐年增加。

本研究還發現，鮑氏不動桿菌對臨床常見的抗菌藥物的耐藥率有所上升，尤其是對碳青霉烯類藥物的耐藥率上升最快，亞胺培南和美羅培南的耐藥率從2011年的47.8%上升到2011年的

67.3%。造成鮑氏不動桿菌耐藥率高的原因主要是這些細菌產生了碳青霉烯酶[5]，此酶是能水解青霉素頭孢菌素單環－內酰胺類和碳青霉烯類的－內酰胺酶的總稱。按照Ambler分類，碳青霉烯酶可進一步分為AB和D 3類[6]，鮑氏不動桿菌主要產生D類碳青霉烯酶OXA-23，可能與鮑氏不動桿菌染色體介導而天然產生的酶有關[7]，其次多有報道鮑氏不動桿菌產生新德里金屬

β-內酰胺酶(NDM)、耐亞胺培南的金屬β-內酰胺酶(IMP)和維羅納整合子金屬β-內酰胺酶（VIM)等[8]這些耐藥基因往往不是單獨存在，同一株菌可以攜帶多個基因對常用的三代/四代頭孢菌素(頭孢他啶/頭孢吡肟)耐藥率均已超過了60%，頭孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星、喹諾酮類的耐藥率都在50%左右，而只對多粘菌素B的耐藥率表現尚可,多粘菌素B盡管體外試驗有效，但是微生物學方法還沒有被完全確立，藥代學藥效學和毒物作用動力學研究匱乏，腎毒性和神經毒性使它的臨床應用仍受限[9]。

米諾環素持續保持較低的耐藥率，米諾環素是一種四環素類衍生物，它的作用主要是抑制細菌蛋白質的合成，對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有效[10],它還可以改變細菌細胞膜的通透性，使細胞內的核苷酸及其他重要成分漏出，抑制細菌DNA的復制，從而起抗菌作用。Woodgc等[11]研究發現，因多重耐藥鮑氏不動桿菌感染的呼吸機相關性肺炎患者中有75%的患者治療成功，并且米諾環素能夠達到理想的血液和組織水平，同時對中樞神經系統無侵犯作用。

綜上所述，鮑氏不動桿菌耐藥情況日趨嚴重，應提高細菌培養送檢率，建立耐藥菌監測制度，加強多重耐藥菌的監測和管理，合理使用抗菌藥物，嚴格執行醫院隔離技術規范，防止鮑氏不動桿菌的醫院感染及暴發流行。

[1] 張虎，王照峰，吳鏑，等．重癥監護病房鮑曼不動桿菌醫院感染的調查分析[J]．微生物學雜志，2012，32(5)：104-106．

[2] 馬玲，袁醋．2006～2009年鮑曼不動桿菌感染分布特征及耐藥性變遷[J]．重慶醫科大學學報，2010，35(11)：1737-1741．

[3] 蔡挺，張顧,陳琳．鮑曼不動桿菌耐藥性研究及漉行病學諷查[J]．醫學研究雜志，2007,12(12)：29-31．

[4] Munoz-Price LS,Robert AW.Acinetobacter Infection[J].N Engl J Med,2008,358：1271-1281．

[5] 習慧明，姚彬，徐英春，等．耐碳青霉烯類鮑氏不動桿菌的流行病學耐藥機制與臨床治療［J］.中華醫院感染學雜志，2012，22(9):1995-1997．

[6] 王輝，陳民鈞．碳青霉烯酶:未來困擾我們的難題［J］．中華內科雜志，2003，42(5):354-356．

[7] Brown S，Amyes S．OXA -lactamasesin Acine to bacter:the story sofar［J］. J Antimicrob Chemother，2006,57(1):123．

[8] Boin RA,Poirel L,Naas T,et al.Dissemination of new Delhimetallolactamase-1-producing Acinetobacter baumannii in Europe［J］.Clin Microbiol Infect,2012,1(9):362-365.

[9] Falagas ME,Michalopoulos A.Polymyxins:Old antibiotics are back［J］.The Lancet,2006,367(9511):633.

[10] Bishburrg E,BIshburg K.Minocycline-an old drug for an new century:emphasis on methicillin-resistant Staphylococcus aureus(MREA) and Acinetobacter baumannii[J].Int J Antimi-corb Agents,2009,34(5):395-401.

[11] Woodgc E,Hanessd A,Boucherba G,et al.Tetracyclines for treating multidrug-resistant Acinetobacter baumannii ventilator-associatED epneumonia[J].Intensive Care Med,2003,29(11):2072-2076.

Objective The study from 2011 to 2013 and Acinetobacter baumannii till distribution characteristics and drug resistance change Bacillus antimicrobial agents, provide evidence for clinical rational application. Methods The survey from 2011 to 2013 in hospital clinical laboratory sputum, urine, blood of patients, wound secretion samples, using VITEK 2 Compact automated microbial identifcation and drug sensitivity analysis system combined with K-B methods, analyze the distribution of pathogenic bacteria and drug sensitivity results using by WHONET 5.6 software. Results 2685 beads were found three years Acinetobacter baumannii, including 1023 Pan-resistant strains isolated from 2011 to 2013, the number of trees resistant strains were 236, 297 and 490, the isolation rate was 36.9%, 32.7% , 43.0%. Respiratory specimens separation rate were 76.8%, 77.2% and 79.3% respectively.. Imipenem and meropenem resistance rates increased year by year to 2013 was 67.3% and 74.2%; cefoperazone / sulbactam rate rose to 37.5% in 2011 to 42.1% in 2013. Conclusion The antibacterial drugs on Acinetobacter baumannii sensitivity decreased year by year, multi-drug resistant Acinetobacter baumannii detection rate is higher and higher, clinical attention should be paid to Acinetobacter baumannii and multiple drug-resistant Acinetobacter baumannii does not move bacillus infection, rational use of antimicrobial agents, to avoid multiple resistance baumannii does not move Bacillus drug epidemic.

Acinetobacter baumannii; Multi-resistant; Drug resistance; Nosocomial infection

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.29.009

新疆自治區病原學重點學科建設科研項目(XYDXK 50780328)

新疆 830001 新疆生產建設兵團第三師醫院檢驗科 （汪磊 王歡） 新疆維吾爾自治區克州人民醫院（ 萬慶）