中期妊娠母體血清游離β-HCG、UE3與不良妊娠結局的相關性

袁金蘭 羅瓊秀

中期妊娠母體血清游離β-HCG、UE3與不良妊娠結局的相關性

袁金蘭 羅瓊秀

目的 探討中期妊娠母體血清游離β-HCG升高、UE3降低與不良妊娠結局的相關性。方法 選擇進行產前篩查的中期妊娠孕婦360例，采用時間分辨熒光免疫分析法檢測UE3和游離β-HCG水平，依據UE3和游離β-HCG中位數倍數對產婦進行分組，UE3＜0.7mom或游離β-HCG＞2.5mom為血清異常組，UE3≥0.7mom和游離β-HCG≤2.5mom為血清正常組，2組均不包括唐氏篩查中21-三體、18-三體、13-三體高風險人群，分析UE3、游離β-HCG 水平異常與不良妊娠結局的相關性。結果 血清正常組的不良妊娠結局發生率（6.7%）明顯低于血清異常組的不良妊娠結局發生率（33.3%），差異具有統計學意義(P＜0.01)。結論 中期妊娠母體血清游離β-HCG升高或UE3降低的孕婦，其不良妊娠結局發生率高。

中期妊娠；UE3；游離β-HCG；不良妊娠結局

不良妊娠結局是指孕產婦妊娠期各種不良預后，預防不良妊娠結局是孕產婦保健的重要內容[1]。隨著生育理念與生育技術的發展，產前保健在不良妊娠預防工作中已初步應用。臨床研究表明，產婦孕中期母體相關血清標志物在唐氏綜合癥篩查中有重要作用，其中聯合檢測游離β-HCG和UE3是常用方法[2]。相關研究顯示，在孕中非染色體異常及胎兒畸形的不良妊娠結局與孕產婦妊娠中期血清標志物異常顯著相關[3]。為觀察游離β-HCG、UE3與孕產婦不良妊娠結局的相關性，本研究選取360例中期妊娠產婦進行臨床檢測分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月～2014年12月在吉安市婦幼保院門診進行產前篩查的中期妊娠孕婦360例，年齡22～34歲，孕周15～20周。孕婦均為單胎且已排除唐氏篩查結果為13-三體、18-三體、21-三體高風險的孕婦，排除患有糖尿病、妊高癥的孕婦。

1.2 方法 按照唐氏綜合征血清學篩查的方法，孕婦在本院門診抽取肘前靜脈血2～3mL，離心后取上清液保存于4℃低溫冰箱，1周內完成檢測。采用廣州達安公司生產的DR6608型全自動時間分辨熒光免疫分析儀，測定AFP、β-HCG、UE3。運用lifecycle篩查軟件，輸入孕婦血清標志物值、出生時間、體質量、抽血日期、末次月經、孕周(B超確定孕周)、胎數、是否有不良孕產史、有無胰島素依賴性糖尿病史及吸煙史等信息，進行風險評估。把檢測指標濃度轉化為同孕周的中位倍數值(MOM)，判斷標準：游離β-HCG＞2.5mom或UE3＜0.7mom為異常，分析血清標志物異常與不良妊娠結局的發生情況。

1.3 觀察指標 不良妊娠結局的診斷依據為教科書＜婦產科學＞的第八版的診斷標準[4]。觀察的不良妊娠結局包括胎兒生長受限、早產、胎死宮內、妊娠期高血壓綜合癥等。

1.4 統計學方法 采用SPSS16.0軟件進行數據的對比分析，計量資料以“x±s”表示，行t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者一般情況 360例孕婦中血清標志物異常者120例，其中游離β-HCG＞2.5mom 83例，UE3＜0.7mom 37例，血清標志物正常者240例。

2.2 患者妊娠結局情況 120例血清標志物異常的孕婦發生胎兒生長受限、早產、胎死宮內、妊娠期高血壓綜合征40例，發生率為33.3%。其中游離β-HCG升高為29例，發生率為34.9%，UE3降低為11例，發生率為29.7%。240例血清標志物正常的孕婦發生胎兒生長受限、早產、胎死宮內、妊娠期高血壓綜合征16例，發生率為6.7%。血清正常和血清異常的不良妊娠結局發生率對比，差異具有統計學意義(P＜0.01)。見表1。

表1 不同組別妊娠結局情況比較（n）

3 討論

感染是導致早產的重要原因，而感染主要是泌尿道感染與生殖道感染，感染源主要是來自于陰道與宮頸的微生物，另外一部分來自于宮內感染。臨床研究發現的感染菌種主要包括沙眼衣原體、B族溶血性鏈球菌及支原體，但約40%的早產均與感染有關[5]。一旦細菌感染胎膜，在細菌產生的蛋白水解酶侵襲與炎癥細胞吞噬作用下，導致絨毛膜羊膜炎，造成胎膜水腫變性，胎膜局部張力下降，使胎膜早破，最終導致早產[6]。由于感染能夠同時導致前列腺素、磷脂酶A和白細胞介素等相關細胞因子的釋放，導致共同誘發子宮收縮，最終引發早產[7]。胎兒缺氧是造成死胎的重要原因，臨床研究發現約一半的死胎兒是因宮內缺氧造成的，而導致胎兒缺氧的影響因素主要有母體異常、胎兒異常及臍帶異常造成。此外孕產婦的各種疾病也可造成胎盤功能不全、絨毛退行性改變或流血減少，造成胎兒血供減少，嚴重損害胎盤功能并形成死胎。相關研究在胎盤絨毛體外組織培養中發現，持續低氧狀態下β-HCG有分泌增加的趨勢，因此推測滋養細胞對輕度缺氧反應性增生造成β-HCG分泌增加[8]。

早產的病理變化主要表現為子宮胎盤缺血，而缺血是因滋養細胞缺血造成，當滋養細胞缺血缺氧后能夠刺激β-HCG分泌增加。臨床對死胎胎盤進行病理檢查發現，胎盤出現大面積鈣化與退行性病變，而對不明原因的母體血清游離β-HCG升高的孕婦胎盤進行病理學檢查發現，當胎盤損害后，孕婦血清β-HCG水平高于無胎盤損害的孕婦水平，說明胎盤損害是導致游離β-HCG升高的原因。由于胎盤滋養層與孕產婦的血液循環相通，母體游離β-HCG又能直接反映胎盤功能，因此認為孕中期母體游離β-HCG分泌增加是胎盤功能不良的重要信號。

本研究中，120例血清標志物異常的孕婦發生胎兒生長受限、早產、胎死宮內、妊娠期高血壓綜合征40例（33.3%），其中游離β-HCG升高為29例（34.9%），UE3降低為11例（29.7%）；240例血清標志物正常的孕婦發生胎兒生長受限、早產、胎死宮內、妊娠期高血壓綜合征16例（6.7%）；對比血清正常和血清異常的不良妊娠結局發生率差異具有統計學意義（P＜0.01），表明孕婦血清游離β-HCG升高、UE3降低與不良妊娠結局有顯著的相關性。中期妊娠母體血清游離β-HCG、UE3的濃度測定簡便易得，為唐氏綜合癥篩查的血清學指標，不需額外抽血即可得，可作為預測高危妊娠的監測指標，對于指導高危妊娠的治療和預防有十分重要的臨床價值。

[1] 鄧曦.64例抗磷脂綜合征患者發生不良妊娠結局的相關性研究[J].當代醫學，2011,17（36）：74-75.

[2] 芮橋安.血清β-HCG、孕酮測定對早期異位妊娠的診斷價值[J].昆明醫科大學學報，2013,34（2）：121-122,133.

[3] 許虹，陳燁，周娜，等.血清雌二醇增幅對體外受精/卵漿內單精子注射-胚胎移植周期妊娠結局的預測價值[J].實用臨床醫藥雜志，2013,17（7）：12-15.

[4] 謝幸,茍文麗.婦產科學[M].8版.北京：人民衛生出版社,2013.

[5] 王佩珍.影響早期先兆流產結局的相關因素分析[J].當代醫學，2013,19（34）：58.

[6] 曹淑艷.龍口市1581例妊娠中期婦女唐氏篩查結果分析[J].中外醫療，2013,32（5）：145,148.

[7] 馬文巧，李秀娟，高麗彩，等.血清hCG和孕酮在早期先兆流產中的臨床意義[J].臨床合理用藥雜志，2014,7（11）：58.

[8] 雷娟.皖西地區500例孕婦Torch檢測結果分析[J].菏澤醫學專科學校學報，2014,26（1）：30-31.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.31.027

江西 343000 吉安市婦幼保院 （袁金蘭 羅瓊秀）