晚期肺腺癌靶向治療72例臨床研究*

簡亞梅　許　飛

晚期肺腺癌靶向治療72例臨床研究*

簡亞梅①許飛①

目的：分析并探討晚期肺腺癌靶向治療的臨床效果，為今后的腫瘤治療方向提供一定的理論依據。方法：選取2010年5月-2014年5月本院呼吸內科收治的72例晚期肺腺癌患者作為研究對象。其中一線治療22例，二線治療50例?？诜?50 mg的吉非替尼，1次/d，服藥前后1 h內不能服用其他藥物，連續服用直到腫瘤進展或發生不可耐受的副作用。針對骨轉移患者提供唑來膦酸、合并腦轉移患者提供r刀放射治療。結果：一線治療患者中CR 6例，PR 9例，SD 7例，中位緩解時間（7.6±0.5）個月，中位腫瘤進展時間（8.5±0.6）個月，隨訪4～24個月，中位隨訪14個月，死亡4例；二線治療的患者中PR 8例，SD 26例，PD 16例，中位緩解時間（6.5±0.4）個月，中位腫瘤進展時間（7.2±0.5）個月，隨訪4～30個月，中位隨訪12個月，8例患者死亡。一線治療總有效率高于二線治療，比較差異有統計學意義（P＜0.05）?；颊叱霈F的不良反應主要為皮疹、皮膚瘙癢以及肝功能損害，且多為1～2度。結論：晚期肺腺癌靶向治療中，吉非替尼一線治療優于二線治療，具有安全性高、副作用小的特點。但價格昂貴，無法完全普及使用。

晚期肺腺癌； 靶向治療； 吉非替尼

First-author's address：The First Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang 330006，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.27.048

肺腺癌是肺癌的一種，致死率很高，根據腫瘤研究網站的相關數據表明：全球每年因肺腺癌死亡的人數高達140萬，且數據呈現出逐年增長的趨勢［1］。靶向藥物吉非替尼憑借副作用小、療效顯著等方式備受關注，本研究本選取2010年5月-2014年5月本院收治的72例晚期肺腺癌患者作為研究對象，對其進行靶向治療，療效顯著，現具體報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2010年5月-2014年5月本院呼吸內科收治的72例晚期肺腺癌患者作為研究對象，均經病理組織熒光PCR法檢測為EGFR基因突變陽性者，其中男27例，女45例。年齡為30～70歲，平均（45±1.5）歲。一線治療人數22例，其中肺轉移5例，骨轉移8例，腦轉移9例。二線治療50例，其中肺轉移13例，骨轉移19例，腦轉移18例，生存期預計為3個月以上?；颊咂渌鞴俳M織功能正常，可測量病灶為1個以上。

1.2方法 讓患者每天早餐1 h后溫水服用規格為250 mg的吉非替尼1片，1次/d，在服藥前后不能服用其他藥物，連續服用直到腫瘤進展或發生不可耐受的副作用。治療前3個月每月復查胸部CT及腹部彩超，3個月后每間隔3個月復查一次［2］。腫瘤骨轉移和腦轉移患者每3個月進行骨SPECT檢查及腦MRI檢查，針對骨轉移患者提供唑來膦酸，合并腦轉移患者提供r刀放射治療方法［3］。另對患者不同時間的肝功能血清指標進行檢測與比較。

1.3療效判定 根據實體瘤療效評價標準制定出本次療效判定指標，共分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）以及進展（PD）。其中CR是指所有病灶消失維持4周；PR指病灶縮小50%，維持4周；SD是指靶病灶的最大直徑之和縮小沒有達到部分緩解的標準；PD是指靶病灶最大直徑之和增加25%以上［4］。治療結果分為顯效、有效與無效，其中顯效為CR和PR，SD為有效，PD為無效，總有效率=顯效率+有效率。

1.4不良反應評價 根據世界衛生組織頒布的《抗癌藥物毒性表現分級標準》對吉非替尼的不良反應進行評價，共分為0～3度［5-6］。肝功能損害分度可分為三個等級，其中1度為無肝腹水，精神狀態良好，營養狀態優，血清膽紅素＜31 μmol/L，ALT＜100 U/L；2度為可以控制的輕度肝腹水，精神狀態意識差，營養狀態良，血清膽紅素值為31～61 μmol/L，ALT 100～200 U/L；3度為無法控制的重度肝腹水，精神狀態重度昏迷，營養狀態差，血清膽紅素＞61 μmol/L，ALT＞200 U/L。1.5 統計學處理 本次研究所得數據采用SPSS 16.0軟件進行統計學分析，計量資料以（x-±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，比較采用 χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2　結果

2.1療效 一線治療患者中CR 6例，PR 9例，SD 7例，中位緩解時間（7.6±0.5）個月，中位腫瘤進展時間（8.5±0.6）個月，隨訪4～24個月，中位隨訪14個月，死亡4例；二線治療的患者中PR 8例，SD 26例，PD 16例，中位緩解時間（6.5±0.4）個月，中位腫瘤進展時間（7.2±0.5）個月，隨訪4～30個月，中位隨訪12個月，8例患者死亡。一線治療總有效率高于二線治療，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2不良反應 患者出現的不良反應主要為皮疹、皮膚瘙癢以及肝功能損害。皮疹廣泛分布在臉頰、后頸以及前胸等部位，以周期性的形式出現。其中1度發生率為66.7%（48/72），2度發生率23.6%（17/72）；肝功能損害中1度發生率31.9%（23/72），2度發生率15.3%（11/72），3度發生率為1.4%（1/72）。對此類患者使用保肝藥物治療后，不良反應癥狀消失，其中3度患者停藥吉非替尼2周，護肝治療，待肝功能正常后繼續使用。6例出現腹瀉癥狀，所有患者均未發生心臟、腎臟功能、神經系統損害及肺間質損害。

2.3治療前后肝功能相關血清指標比較 治療后肝功能相關血清指標均高于治療前，比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　治療前后肝功能相關血清指標比較（±s） 　　U/L

表1　治療前后肝功能相關血清指標比較（±s） 　　U/L

*與治療前比較，P＜0.05

時間ALTASTGGT治療前（n=72）21.12±2.5422.02±2.6817.42±2.26治療后1個月（n=72）30.25±3.88*31.18±4.16*25.68±3.76*治療后3個月（n=72）38.56±4.97*39.45±5.15*30.56±4.45*

3　討論

肺腺癌是肺癌的常見類型，占所有肺癌種類的70%以上，由于早期不易被察覺，絕大多數患者在確診時已經為晚期，對其生命安全造成極大的威脅［7-10］。目前很多靶向藥物通過口服給藥，患者依從性和耐受性良好，可在門診和家庭給藥，患者很容易接受［11］。靶向藥物通常能迅速改善患者癥狀，且治療的副作用小。靶向治療與化療的效果相當，但優勢在于可以讓體質差的患者接受。

本研究靶向治療藥物為吉非替尼，該藥物為表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，具有安全性高、副作用小的特點。應用在機體中會對細胞的生長與分化進行調節，阻斷表皮因子受體的信號傳導，阻止惡性腫瘤形成，以此來實現抗腫瘤的目的。與此同時，吉非替尼自身帶有細胞毒性與靶向性，不會對人體的免疫系統造成不良影響［12］。

綜上所述，吉非替尼一線治療晚期肺腺癌具有較明顯的效果，同時藥物體現出安全性高、服用方便、副作用小的特點，患者比較容易耐受，能在很大程度上提升患者的生命質量。但是該藥物價格比較昂貴，目前在臨床上仍無法完全普及使用。

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Clinical Research of Targeted Therapy in 72 Patients with Advanced Lung Adenocarcinoma/

J IAN Ya-mei，XU Fei.//Medical Innovation of China，2015，12（27）：139-141

Objective：To analyze and study the clinical effect of targeted therapy in the treatment of advanced lung adenocarcinoma and to provide certain theoretical basis for the future direction of cancer therapy.Method：72 cases of lung adenocarcinoma patients in the respiratory medicine of our hospital from May 2010 to May 2014 were selected as the research objects.22 cases were given first-line treatment，50 cases were given second-line treatment.Patients were given Gefitinib orally at a dose of 250 mg per day and they couldn't take other drugs within 1 hour before and after drug use.This treatment was continued until the tumor progression or the occurrence of intolerable side effects.Patients with bone metastases were given Zoledronic acid and patients with brain metastasis were given r knife radiotherapy.Result：In the patients with first-line treatment，6 cases were complete remission，9 cases were partial response and 7 cases were stability.The median alleviate time was （7.6±0.5） months，the median tumor progression time was （8.5±0.6） months and the median follow-up was 14 months（4-24 months）.4 patients with first-line treatment died.Among the patients with second-line treatment，8 cases were partial response，26 cases were stability and 16 cases were partial response，the median relief time was （6.5±0.4）months，the median tumor progression time was （7.2±0.5） months and the median follow-up was 12 months （4-30 months）.8 patients with second-line treatment died.The total effective rate of the first-line treatment was higher than that of the second-line treatment，the difference was statistically significant（P＜0.05）. The main adverse reactions were rash，pruritic skin and liver function lesion，the extent of degree was mainly 1 to 2 degree.Conclusion：In the targeted therapy of lung adenocarcinoma，Gefitinib with first-line treatment is better than Gefitinib with second line treatment.It has the advantages of high safety and little side effects.But its price is expensive，so it can't be fully widespread used.

Advanced lung adenocarcinoma； Targeted therapy； Gefitinib

2012年江西省衛生廳科研計劃（普通）課題（2012A059）

①南昌大學第一附屬醫院 江西 南昌 330006

簡亞梅

（2015-06-28） （本文編輯：王利）