氣相色譜法測定藻酸雙酯鈉中甲醇殘留含量

孫華偉，于紅霞，劉佳

（青島正大海爾制藥有限公司，山東 青島 266103）

氣相色譜法測定藻酸雙酯鈉中甲醇殘留含量

孫華偉，于紅霞，劉佳

（青島正大海爾制藥有限公司，山東 青島 266103）

目的：建立藻酸雙酯鈉原料藥中甲醇殘留檢測方法。方法：采用氣相色譜法，柱溫：60℃，進樣口溫度150℃，檢測器溫度180℃。結果：甲醇在0.16～0.64mg/mL范圍內線性關系良好（r=0.9949），平均加樣回收率為98.2%，其RSD為2.7%。結論：該方法操作簡便快速，靈敏度高，準確度好，可作為藻酸雙酯鈉原料藥中甲醇殘留測定。

氣相色譜法；藻酸雙酯鈉；甲醇殘留

藻酸雙酯鈉主要用于缺血性腦血管病如腦血栓、腦栓塞、短暫性腦缺血發作及心血管疾病如高脂蛋白血癥、冠心病等疾病的防治。也可用于治療彌漫性血管內凝血、慢性腎小球腎炎及出血熱等。因該藥在生產過程中使用了甲醇，原質量標準［1］中未作控制，根據《中國藥典（二部）》［2］溶劑殘留要求，甲醇殘留限度為0.3%，需對藻酸雙酯鈉進行殘留甲醇的測定。根據《中國藥典（二部）》殘留溶劑測定法，建立了氣相色譜法測定藻酸雙酯鈉原料藥中甲醇殘留測定方法。

1 儀器與試藥

HP5890氣相色譜儀；ER-180A電子天平。甲醇為色譜純，水為二次蒸餾水，藻酸雙酯鈉原料藥由青島正大海爾制藥有限公司提供。

2 方法與結果

2.1 色譜條件

色譜柱：（5%）二苯基（95%）二甲基聚硅氧烷柱HP-5；載氣：氮氣；模式：不分流；設定柱溫為60℃；進樣口溫度為150℃；檢測器為FID，溫度為180℃；采用溶液直接進樣法，進樣體積為1μL。

2.2 對照品溶液的制備

精密量取甲醇適量，用水稀釋并定容，制成每1mL含甲醇為4mg的溶液,作為對照儲備溶液A。

2.3 供試品溶液的制備

取本品粉末約1.2g，精密稱定，置20mL量瓶中，加入水20mL，密塞，超聲處理10min，放冷，搖勻，濾過，取續濾液，作為供試品溶液B。

2.4 線性關系考察

精密吸取溶液A 0.4、0.7、1.0、1.3、1.6mL，分別置10mL量瓶中，用水定容，得到系列對照溶液。按上述色譜條件進行測定，以甲醇峰面積為縱坐標（Y），甲醇質量濃度為橫坐標（X）進行線性回歸，得回歸方程Y=87153X+43895（r=0.9949），線性范圍為0.16～0.64mg/mL。

2.5 精密度試驗

精密吸取溶液A0.7mL，置10mL量瓶中，用水定容，按上述色譜條件進行測定，共6次，結果甲醇平均峰面積為205652，RSD為1.1%。

2.6 穩定性試驗

分別精密吸取溶液A、B各1mL，置同一個10mL量瓶中，用水定容，分別在0、2、4h按上述色譜條件進行測定，結果甲醇峰面積分別為303672、304662、304123，計算RSD為0.16%，表明溶液制備后4h內穩定。

2.7 回收率試驗

精密吸取溶液B1mL，共9份，置10mL量瓶中，分別加入A0.7、1.0、1.3mL，各3份，用水定容，按上述色譜條件進行測定，按外標法計算甲醇回收率，結果見表1。

2.8 定量限考察

表1 回收率試驗測定結果

將對照品溶液逐步稀釋進樣，以S/N=10計算，測得甲醇的定量限濃度為0.0008mg/mL。

2.9 樣品測定

分別取3個批號的樣品，按擬訂的方法制備供試品溶液，照擬訂的方法進行分析，記錄色譜圖，以峰面積按外標法計算樣品中甲醇的殘留量，結果見表2。

表2 樣品檢測結果

3 討論

3.1由于藻酸雙酯鈉原料易溶于水，故選用水作為溶劑。甲醇在樣品中為微量存在的物質，原質量標準中未作控制，根據《中國藥典（二部）》殘留溶劑測定法，本實驗采用溶液直接進樣氣相色譜外標法，精密度好，準確度高，并且避免了尋找內標物的麻煩。

3.2根據《中國藥典（二部）》溶劑殘留要求，3批樣品按照本實驗方法測定甲醇殘留，結果均小于0.3%，說明本品生產工藝穩定可行。

3.3本實驗氣相色譜法靈敏度高，準確度好，可作為藻酸雙酯鈉原料藥中甲醇殘留測定。

［1］中華人民共和國衛生部藥典委員會.中華人民共和國衛生部藥品標準（二部）（第四冊），1995:120-121.

［2］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典二部[M].出版地：北京：中國醫藥科技出版社，2010：附錄62-6.

10.3969/j.issn.1008-1267.2015.03.014

R927.11

A

1008-1267（2015）03-0037-02

2015-01-06

孫華偉（1978-），男，山東榮成，學士，工程師，制藥工程專業，主要從事生產質量控制工作。