舒腦欣滴丸治療血虛血瘀型慢性腦供血不足的臨床觀察

李立鳳，劉津翚，熊湘明，徐　昕，劉　鴻

舒腦欣滴丸治療血虛血瘀型慢性腦供血不足的臨床觀察

李立鳳，劉津翚，熊湘明，徐昕，劉鴻

（天津市公安醫院中醫科，天津300042）

［目的］研究舒腦欣滴丸對血虛血瘀型慢性腦供血不足的臨床療效。［方法］將100例符合納入標準的慢性腦供血不足患者隨機分為兩組，治療組（舒腦欣滴丸）50例、對照組（尼莫地平）50例。治療4周后觀察證候評分、經顱多普勒（TCD）、血流變的變化。［結果］1）中醫癥狀評分及療效上，兩組腦供血不足中醫癥狀評分均明顯低于治療前（均P＜0.05），治療組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。兩組失眠癥狀評分均明顯低于治療前（P＜0.05），治療組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。2）腦血流改善方面，經顱多普勒結果檢測治療組雙側大腦中動脈（MCA）及雙側基底動脈（BA）治療后搏動指數（PI）降低，與治療前比較有統計學差異（P＜0.05），且治療組左側大腦中動脈（LMCA）及雙側基底動脈（BA）的搏動指數（PI）與對照組比較亦有統計學差異（P＜0.05）。血流速度增快兩組間比較，對照組有效率高于治療組，有統計學差異（P＜0.05）；血流速度減慢兩組間比較無統計學意義（P>0.05）。［結論］舒腦欣滴丸可明顯改善血虛血瘀型慢性腦供血不足患者臨床癥狀，能夠雙向調節腦血流速度，提高血管順應性，提高腦灌注。

舒腦欣滴丸；慢性腦供血不足；脈動指數；臨床研究

DOI：10.11656/j.issn.1672-1519.2015.04.03

慢性腦供血不足（CCCI）是由多種原因導致慢性的、長期的腦灌注不足而引發的以頭暈（昏）、頭痛、失眠、心煩、記憶力減退為主要臨床表現的缺血性腦血管病，以中老年人多發。根據臨床癥狀中醫認為其證可歸為眩暈、頭痛、失眠等病，其病機為氣血不足、髓海空虛為本，瘀、火、痰為標。臨床上根據辨證不同分別加活血化瘀、熄風降火、祛痰通絡等治療。本研究運用舒腦欣滴丸治療血虛血瘀型慢性腦供血不足100例，療效顯著現報告如下。

1　資料與方法

1．1一般資料100例慢性腦供血不足患者來自2011年11月—2013年12月天津市公安醫院中醫科門診。根據就診先后順序按隨機數字表法分為兩組，治療組（舒腦欣滴丸）50例、對照組（尼莫地平）50例。治療組50例，男18例，女32例；年齡46～70歲，平均（59.04±6.27）歲。對照組50例，男16例，女34例；年齡45～70歲，平均（58.00±7.27）歲。兩組性別、年齡、伴隨疾病（高脂血癥頸椎病糖尿病高血壓病）比較無統計學差異（P＞0.05）。

1.2診斷標準

1.2.1西醫診斷標準參照2000年日本腦卒中會議確定的診斷標準［1］：1）年齡≥45歲。2）有頭暈、頭痛、頭昏（沉）三者之一，可伴睡眠障礙（均有入睡困難、睡眠時間短、易驚醒表現，每周失眠3次以上，持續失眠病程超過4周）、記憶力減退等自覺癥狀。3）神經系統檢查未見腦的局灶性神經定位體征。4）支持動脈硬化所見：眼底動脈硬化改變（動靜脈直徑之比達到1∶3）或可聞及頸部血管雜音。5）頭部計算機斷層掃描（CT）或核磁共振（MRI）檢查未見異常或有腔隙性梗死灶。6）頸部血管超聲頸動脈內中膜厚度（IMT）≥0.10 cm，有頸動脈粥樣硬化斑塊或管腔狹窄表現；經顱多普勒超聲（TCD）檢查提示腦灌流動脈有閉塞或狹窄。7）排除其他疾病導致上述癥狀者。

1.2.2中醫診斷標準（參照1995年國家中醫藥管理局醫政司編制的《中醫內科病證診斷療效標準》［2］：1）頭暈目眩，視物旋轉。2）可伴頭痛頭沉，失眠，健忘，惡心嘔吐，耳鳴耳聾等。3）慢性起病逐漸加重，或反復發作。4）有明確的血虛血瘀致眩暈證候：頭暈目眩，或頭部掣痛，勞累加劇，面色少華，神疲乏力，舌淡、舌質暗紫或有瘀斑，苔薄白，脈沉或澀。

1.2.3納入標準所有患者發病時間＞3個月，符合西醫診斷標準和中醫診斷標準。

1.2.4排除標準1）不符合西醫學診斷標準及中醫辨證標準者。2）CT/MRI發現明確相應體征的血管性器質性腦改變，如有嚴重腦梗死癥狀及體征者；或其他疾病導致的上述自覺癥狀。3）合并有心、肝、腎、肺嚴重原發性疾病者。4）凡未按或不能按規定用藥、無法判斷療效或資料不全等影響療效和安全性判定者。

1.3藥物治療治療組：舒腦欣滴丸每次4粒，餐后0.5 h服用，每日3次（天津中新藥業股份有限公司生產）。對照組：尼莫地平片每次40 mg，餐后0.5 h服用，每日3次（天津中央藥業生產）。療程4周。與治療有關的中藥列為禁用藥物。

1.4觀察指標與方法1）一般體格檢查項目，血、尿、大便常規，心電圖、肝、腎功能檢查，治療前后各檢查1次。2）中醫癥狀包括眩暈、頭痛頭沉、失眠、健忘、惡心嘔吐、視物模糊、耳鳴、頸項疼痛、肢體麻木等，根據癥狀顯著程度進行評分。舌脈象用文字描述。治療前及治療后各觀察記錄1次。3）對慢性腦供血不足典型的頭痛癥狀和失眠癥狀單獨做比較。頭痛按照疼痛量表測定法：數字分級法（NRS），失眠參照匹茲堡睡眠質量指數、羅納普朗克擬訂的臨床觀察表評分。4）TCD檢查：于治療前及療程結束時各行一次TCD檢查。

1.5儀器與方法應用本院經顱多普勒超聲儀2 MHz PW探頭探測顱內血管。經顳窗探測雙側大腦中動脈（MCA），大腦前動脈（ACA），大腦后動脈（PCA）；經枕窗探測雙側基底動脈（BA），椎動脈（VA）。記錄各條血管血流的平均血流速度（Vm）及搏動指數（PI）等參數，并觀察頻譜形態及動脈音頻信號。本研究選擇觀察大腦主要大動脈的Vm，統計血管個數。并選取MCA及BA為顱內前后循環的代表血管，以搏動指數（PI）作為觀察指標。

1.6統計學方法所有數據采用SPSS 18.0軟件包統計處理。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，正態分布計量資料比較采用t檢驗，偏態分布計量資料比較采用秩和檢驗。計數資料以率表示，采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1治療4周患者的中醫癥狀比較結果治療4周后，治療組腦供血不足中醫綜合癥狀評分較治療前有顯著降低，且明顯低于對照組。說明舒腦欣滴丸有較好改善患者臨床癥狀的作用，且優于尼莫地平。治療組4周后總有效率明顯高于對照組。其中對頭痛癥狀和失眠癥狀的改善作用舒腦欣治療組明顯優于對照組。提示舒腦欣滴丸治療CCCI的總體臨床療效優于對照組，尤其適用于伴有頭痛、失眠癥狀的患者。見表1～4。

2．2TCD相關指標測定比較

2.2.1治療4周患者PI測定結果兩組患者PI值在治療前比較無統計學差異（P＞0.05）；兩組治療后PI均降低，與治療前比較有統計學差異（P＜0.05），且治療組左側MCA及BA的PI與對照組比較亦有統計學差異（P＜0.05），對照組治療后PI有所下降，但與治療前比較無明顯差異（均P＞0.05）。見表5。

2.2.2治療4周患者的腦動脈血流速度療效評定結果觀察治療組50例患者的雙側大腦中動脈MCA等主要血管的平均血流流速，增快的有120根血管，治療后減慢恢復至正常范圍92根，治療后無明顯改變的28根。對照組50例患者流速增快的血管164根，治療后減慢恢復至正常范圍141根，治療后無明顯改變的23根。治療組50例患者的血流平均流速減慢的血管88根，治療后恢復正常49根，無效39根，對照組50例患者流速減慢的血管22根，治療后減慢恢復至正常范圍10根，治療后無明顯改變的12根。

表1　治療4周中醫癥狀評分比較結果Tab.1　Comparison of TCM symptom score results after four weeks treatmen（t分

表1　治療4周中醫癥狀評分比較結果Tab.1　Comparison of TCM symptom score results after four weeks treatmen（t分

注：本組與治療前比較，*P＜0.01；與對照組比較，#P＜0.01。

組別　例數　治療前　治療4周治療組　5 0 　2 3 . 3 0 ± 7 . 6 9 　6 . 9 6 ± 3 . 0 7 *#對照組　5 0 　2 3 . 9 1 ± 9 . 0 0 　1 2 . 2 6 ± 5 . 5 7 *

表2　治療4周中醫癥狀療效評定結果Tab.2　Comparison of clinical efficacy evaluation results after four weeks treatment　例

表3　治療4周頭痛評分比較結果（Tab.3　Comparison of headache score results after four weeks treatment分

表3　治療4周頭痛評分比較結果（Tab.3　Comparison of headache score results after four weeks treatment分

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別　例數　治療前　治療4周治療組　5 0 　5 . 3 0 ± 2 . 2 7 　1 . 3 8 ± 0 . 8 6*對照組　5 0 　5 . 5 8 ± 2 . 0 4 　1 . 4 6 ± 0 . 9 1 *

表4　治療4周失眠癥狀評分比較結果Tab.4　Comparison of insomnia symptom score results after four weeks treatment分

表4　治療4周失眠癥狀評分比較結果Tab.4　Comparison of insomnia symptom score results after four weeks treatment分

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組比較，#P＜0.01。

組別　例數　治療前　治療4周治療組　5 0 　1 6 . 5 5 ± 7 . 7 1 　7 . 0 9 ± 3 . 1 3 *#對照組　5 0 　1 8 . 5 5 ± 7 . 2 3 　1 2 . 3 6 ± 5 . 7 5 *

表5　治療4周的PI測定結果比較Tab.5　Comparison of PI results after four weeks treatment

表5　治療4周的PI測定結果比較Tab.5　Comparison of PI results after four weeks treatment

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組比較，#P＜0.05。

組別　例數治療組　5 0血管　治療前　治療4 周L M C A 　0 . 9 5 8 7 ± 0 . 2 1 1 對照組　5 00　0.864 8±0.133 3*#R M C A 　1 . 0 2 2 9 ± 0 . 1 8 7 5 　0 . 9 2 2 9 ± 0 . 1 6 5 5 * B A 　0 . 9 6 0 0 ± 0 . 1 9 1 5 　0 . 8 3 8 3 ± 0 . 1 3 0 2 *#L M C A 　0 . 9 8 7 0 ± 0 . 1 8 4 0 　0 . 9 4 7 0 ± 0 . 1 2 5 6 R M C A 　1 . 0 1 7 6 ± 0 . 1 6 4 3　0.965 9±0.134 5 B A 　1 . 0 2 6 7 ± 0 . 2 0 3 0　0.951 1±0.117 1

表6　治療4周的腦動脈血流速度療效評定結果Tab.6　Comparison of brain arterial blood stream speed efficacy evaluation results after four weeks treatment

血流速度增快的兩組比較，對照組高于治療組，兩組比較有統計學差異（P＜0.05）；血流速度減慢兩組之間治療有效率的比較無統計學意義（P＞0.05），但可以看出治療組有效率有高于對照組的趨勢。

2.2.3治療4周患者的血流變指標測定結果見表7。

表7　治療4周的血流變指標測定結果（Tab.7　Comparison of determination results of blood rheology after four weeks treatmen（tmPa/s

表7　治療4周的血流變指標測定結果（Tab.7　Comparison of determination results of blood rheology after four weeks treatmen（tmPa/s

注：與本組治療前比較*P＜0.01；與對照組比較，#P＜0.05。

組別　例數全血黏度　治療前　治療4周治療組　50　高切　5.297 7±0.523 7　5.061 8±0.373 0*低切　3 8 . 7 6 6 8 ± 3 . 6 2 3 6 　3 7 . 2 4 9 1 ± 2 . 8 0 6 4 *#對照組　5 0　高切　5 . 3 0 0 0 ± 0 . 7 1 4 4 　5 . 2 1 0 0 ± 0 . 3 4 4 0低切　3 9 . 7 4 3 2 ± 4 . 0 9 8 5 　3 9 . 4 5 6 8 ± 4 . 1 9 6 8

由表7可知，4周后，治療組患者全血黏度高切、低切測定結果均低于治療前（均P＜0.05）；對照組治療前后無統計學差異（P＞0.05），但低切組間比較有統計學差異（P＜0.05）。

3　討論

中醫學認為慢性腦供血不足的發生、發展與年老體衰、久病損傷、飲食不節、情志不遂、勞逸失度、體質等因素密切相關，總屬本虛標實之證。《格致余論·養老論》說：“人生六十、七十以后，精血俱耗，頭昏目眩，腿弱耳聾，健忘眩暈。”人到老年，精血不足，臟腑機能逐漸減退，清竅被蒙，是CCCI的發病基礎。加之情志失調、飲食不節、勞倦過度等因素有關，最終導致人體陰陽失調，肝腎陰虛，肝陽上亢，腦竅失養［3］。因肝腎之陰漸虧，精血衰耗，水不涵木，木少涵養則肝陽亢盛，體內陰陽平衡失調，氣機升降失職，痰濕內阻，濁氣上逆，病程日久，瘀血阻絡，產生風、火、痰、瘀等病理變化。故其病機分虛實兩端，以氣血虧虛肝腎陰虛髓海不足為本，風火痰瘀為標，為本虛標實之證病位在腦，與心、肝、脾、腎密切相關。中醫藥對防治本病具有獨特的優勢，近年來發展了自擬方、中成藥、中藥注射液、針刺等治療方法，研究顯示中醫藥治療慢性腦供血不足，不僅從臨床指標及臨床癥狀改善上［4-7］，而且在試驗研究［8］上，均取得了滿意的效果。舒腦欣滴丸是借鑒了中國古代《太平惠民和劑局方》的著名益智方劑“芎歸湯”，組方僅有川芎、當歸兩藥。其中，川芎有活血行氣祛風止痛之功，品性升散，善上行頭目，為治頭痛之要藥；當歸既能補血、活血、止痛，又能調經、潤腸。兩藥協同能明顯改善血液流變學的各項指標，透過血腦屏障，改善微循環，還有保護腦組織和減少腦缺血性損傷的作用［9-11］。因此，舒腦欣滴丸對于血虛血瘀、脈絡瘀阻引起的缺血性腦部疾病具有理氣活血、化瘀止痛的作用，符合“通”“補”兼施、“通”“調”并舉的現代化治療理念。通過臨床觀察發現，其對于緩解腦供血不足引起的頭疼、失眠、偏頭痛等療效頗佳。

西醫學認為慢性腦供血不足與腦動脈硬化有關，是多種原因引起的腦血流低下所致。CCCI的發生主要與頸總動脈血流量［12］、腦血流動力學［13］、血液流變學［14］等因素有關。TCD是目前惟一能反映顱內動脈血流狀態的檢測手段，能較準確地發現腦動脈狹窄、痙攣、缺血等病理狀態［15］。其中Vm由頻譜直接顯示，是TCD檢查中最有價值的，代表了搏動性血液的供應程度［16］。PI值，是反映血管順應性和血管彈性的指標。PI值增高，血管阻力增高，其遠端循環的有效腦灌注力下降。因此，在臨床上對PI值增高的患者應予以高度重視，對預防腦血管疾病的發生有著積極意義。CCCI的發生與血液流變學改變有密切關系，臨床上常作為診治和預防中的重要參考指標［17-18］。CCCI患者全血黏度高切、低切指標升高直接影響血液的流動性、黏滯性和凝固性，導致血液黏滯性和凝固性增加，血流緩慢，大腦整體水平的血液供應減少出現腦供血不足癥狀。因此，對血液黏度影響的好壞程度，可以作為評價藥物治療CCCI效果的重要方面。

本研究結果顯示：舒腦欣滴丸能明顯改善血虛血瘀型慢性腦供血不足患者的臨床癥狀，尤其適合頭痛和失眠癥狀明顯的患者。舒腦欣滴丸能夠雙向調節腦血流速度，改善微循環，提高血管順應性，改善腦灌注，可能有一定的延緩動脈硬化進程的作用。

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（本文編輯：馬曉輝，馬英）

Clinical research of Shunaoxin dropping pills on chronic cerebral circulation insufficiency

LI Li-feng，LIU Jin-hui，XIONG Xiang-ming，XU Xin，LIU Hong
（Department of Traditional Chinese Medicine，Tianjin Public Security Hospital，Tianjin 300042，China）

［Objective］To study the clinical effects of Shunaoxin dropping pills on blood deficiency and blood stasis syndrome of chronic cerebral circulation.［Methods］The 100 patients met the inclusion criteria of chronic cerebral circulation insufficiency were randomly divided into two groups，the treatment group 50 cases（Shunaoxin dropping pills），control group（nimodipine）of 50 cases.Changes of symptom score，transcranial doppler（TCD），blood flow after 4 weeks were observed.［Results］1）About clinical symptoms score and efficacy，two groups of cerebral blood deficiency symptom score were significantly lower than those before treatment（P＜0.05）.The total effective rate of treatment group was significantly higher than that in control group（P＜0.05）.Two groups of insomnia symptoms score were significantly lower than that before treatment（P＜0.05），and the total effective rate of treatment group was significantly higher than that in control group（P＜0.05）.2）About improvement of cerebral blood flow，pulsatility index（PI）decreased the TCD detection results of middle cerebral artery（MCA）and basilar artery（BA）in treatment group after treatment.There were significant differences compared with those before treatment（P＜0.05），and the treatment group left MCA and BA PI in comparison with the control group，and there were significant differences（P＜0.05）.Flow rate between the two left groups，the control group had higher efficiency than the treatment group，and there was obvious difference（P＜0.05）.Blood flow velocity showed no statistical significance between the two groups（P＞0.05）. ［Conclusion］Shunaoxin dropping pills can obviously improve the clinical symptoms in patients with chronic cerebral circulation insufficiency of blood deficiency and blood stasis，capable of bidirectional regulation of cerebral blood flow velocity，improve vascular compliance，improve cerebral perfusion

Shunaoxin dropping pill；chronic cerebral circulation insufficiency；clinical research；pulsatility index

R743.31

A

1672-1519（2015）04-0201-04

李立鳳（1980-），女，碩士，主治醫師，主要從事中西醫結合內科工作。

（2014-11-11）