克拉霉素聯合沙美特羅/氟替卡松治療支氣管哮喘的臨床探討

劉東輝++++++劉立虎

[摘要] 目的 分析研究克拉霉素聯合沙美特羅/氟替卡松治療支氣管哮喘的效果。 方法 把該院2013年4月—2014年8月收治的62例患者隨機劃分為2組，對照組28例患者采用沙美特羅/氟替卡松治療，觀察組34例患者采用克拉霉素聯合沙美特羅/氟替卡松治療，比較分析不同方法治療支氣管哮喘的臨床效果。結果 治療后與治療前患者的臨床癥狀評分、肺功能變化情況有差異，治療前對照組、觀察組的hs-CRP分別為（4.4±0.5）、（4.5±0.6），治療后兩組分別為（4.3±0.7）、（3.6±0.5），治療前后對比，差異有統計學意義，且治療后觀察組與對照組相比，差異有統計學意義（P<0.05），但兩組患者整體治療效果對比，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 支氣管哮喘患者臨床治療中采用克拉霉素聯合沙美特羅/氟替卡松治療，可有效改善患者的哮喘癥狀，提高患者生命質量。

[關鍵詞] 克拉霉素；沙美特羅；氟替卡松；支氣管哮喘

[中圖分類號] R562 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）01（b）-0010-02

Clinical Observation on the Effect of Clarithromycin Combined with Salmeterol/Fluticasone in the Treatment of Bronchial Asthma

LIU Donghui1 LIU Lihu2

1.Department of Respiratory Medicine， Fuxin Central Hospital， Fuxin， Liaoning Province， 123000， China；

2.Department of Respiratory Medcine， The Third People's Hospital of Fuxin， Fuxin， Liaoning Province， 123000， China

[Abstract] Objective To analyze and study the effect of Clarithromycin combined with Salmeterol/Fluticasone in the treatment of bronchial asthma. Methods 62 patients admitted in this hospital from Apr. 2013 to Aug. 2014 were randomly divided into two groups， the control group and the observation group. 28 cases in the control group were treated by Salmeterol/Fluticasone， 34 cases in the observation group were treated by Clarithromycin combined with Salmeterol/Fluticasone. And the clinical effects of different treatment methods were compared and analyzed. Results There were significant differences in the clinical symptoms score and pulmonary function of the patients before and after treatment. Before treatment， the hs-CRP of the control group and observation group was （4.4±0.5）， （4.5±0.6）， respectively， and that was （4.3±0.7）， （3.6±0.5）， respectively after treatment， the hs-CRP of both groups after treatment differed in that before treatment and the differences were statisticauy significant， and the difference in hs-CRP after treatment between the two groups was statistically significant（P<0.05）， but no statistically significant difference in the overall therapeutic effect between the two groups， P>0.05. Conclusion For patients with bronchial asthma， Clarithromycin combined with Salmeterol/Fluticasone can improve the symptoms of asthma and quality of life of the patients effectively.

[Key words] Clarithromycin； Salmeterol； Fluticasone； Bronchial asthma

支氣管哮喘多被稱為哮喘病，為一種典型的氣道慢性炎癥，因受到環境以及遺傳因素的影響，該疾病的發病率不斷上升，尤其是兒童以及老年人比較多發，危及患者生命健康。該次研究以2013年4月—2014年8月收治的62例患者為對象，重點分析研究克拉霉素聯合沙美特羅/氟替卡松治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分析研究該院收治的62例支氣管哮喘患者，隨機劃分為兩組，對照組28例，男17例，女11例，年齡為37～67歲，平均年齡為（52±1.0）歲，觀察組34例，男20例，女14例，年齡為35～73歲，平均年齡為（54±1.1）歲，比較分析兩組患者的臨床資料，差異無統計學意義，P>0.05。所選取的患者經診斷，其病情與《支氣管哮喘防治指南》所制定的診斷標準相符。并在治療期詢問患者病史、經X胸片檢查、對患者進行常規體檢、呼吸功能檢查以及哮喘癥狀評分。

1.2 方法

對照組采用沙美特羅/氟替卡松（注冊證號H20090241）治療，吸入沙美特羅50 μg/次，吸入氟替卡松250 μg，2次/d，連續用藥10 d為1個療程。觀察組在對照組患者治療基礎上結合采用克拉霉素（國藥準字H10970032），口服劑量為15 mg/（d·kg），2次/d，連續用藥10 d為1個療程。觀察比較兩組患者的臨床治療效果。

1.3 療效判定

顯著控制測試表（ACT）根據有關哮喘癥狀以及生活質量提出5個問題判斷分析，控制為25分，部分控制為20～24分，未控制為<19分。療效標準劃分為4個級別，臨床控制：哮喘癥狀完全改善，雖偶有輕微，不需處理可改善；顯著改善：哮喘癥狀與治療前相比有所改善，第1秒用力呼氣容積（FEV1）增加25%～30%；改善：哮喘癥狀有所改善，FEV1（或最大呼氣流速值PEF）增加15%～24%，β受體激動劑用量減少為原來的50%；無效：臨床癥狀、FEV1（PEF）測定值無明顯變化或有所加重。有效率=臨床控制率+顯著改善率[1]。

1.4 統計方法

研究數據資料采用SPSS12.5統計軟進行件分析處理，計量資料以及計數資料分別采用t和χ2檢驗。

2 結果

2.1 比較治療前后兩組患者的癥狀評分以及肺功能變化情況

治療前，對照組ACT評分、PEFR、FEV1、FEV1/FVC分別為（17±6）分、（160±82）L/min、（0.73±0.28）L、（59±6）%，觀察組為（18±4）分、（165±79）L/min、（0.74±0.31）L、（56±9）%，治療后，對照組為（21±5）分、（398±95）L/min、（1.19±0.45）L、（57±9）%，觀察組為（20±6）分、（331±96）L/min、（1.20±0.37）L、（66±11）%，治療后兩組患者的癥狀評分以及肺功能均有明顯改善，差異有統計學意義（P<0.05），但治療后兩組比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 治療前后肺炎支原體感染標記物以及hs-CRP的變化

比較治療前后對照組患者的肺炎支原體感染標記物病例數量，差異無統計學意義（P>0.05），觀察組治療前后的標記物變化，差異有統計學意義（P<0.05），治療后兩組患者的Cpn-IgA（+）、Cpn-IgG（+）例數，差異有統計學意義，P<0.05，Cpn-IgM（+）無明顯改變，差異無統計學意義。治療前對照組hs-CRP為（4.4±0.5）mg/L，觀察組為（4..5±0.6）mg/L，治療后對照組為（4.3±0.7）mg/L，觀察組為（3.6±0.5）mg/L，觀察可見治療后觀察組hs-CRP水平與對照組相比，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 治療前后Cpn感染標記物的變化（n）

表2 治療前后的hs-CRP變化（mg/L，x±s）

2.3 兩組患者的治療效果

對照組28例，臨床控制8例，顯著改善13例，改善4例，無效3例，臨床控制率為28.6%，有效率為75.0%；觀察組34例，臨床控制12例，顯著改善17例，改善4例，無效1例，臨床控制率為35.3%，有效率為85.3%，觀察組患者的治療有效率與對照組相比，差異無統計學意義（χ2=5.12，P>0.05）。

3 討論

支氣管哮喘是多種細胞以及細胞組分參與而形成的一種氣道慢性炎癥，會導致患者出現氣道高反應性，引發反復性的咳嗽、胸悶、氣急或喘息等癥狀，多發生于凌晨。臨床分析認為該疾病的病理基礎為氣道慢性變應性炎癥，且對外界的刺激比較敏感，兩個主要病理特征表現為氣道炎癥以及支氣管收縮[2]。因此，臨床在治療支氣管哮喘時，應在舒張支氣管同時，給予患者必要的降低氣道反應性以及抗炎治療。當前臨床認為最有效的聯合用藥方法為吸入糖皮質激素以及長效β受體激動劑，聯合用藥治療可有效治療氣道炎癥，改善氣道收縮[3]。該次研究中，所采用的沙美特羅為長效β受體激動劑，氟替卡松為糖皮質激素，這兩種藥物聯合治療，可有效改善患者的肺功能以及臨床癥狀[4]。該次研究中采用克拉霉素與沙美特羅/氟替卡松3組聯合用藥治療支氣管哮喘，研究結果表明三者具有相互協同作用，其肺功能以及炎癥的治療改善效果明顯優于沙美特羅/氟替卡松兩種藥物聯合用藥。克拉霉素為14元環大環內脂類抗生素，用于治療哮喘以及肺炎衣原體感染效果顯著。該藥物可有效抑制哮喘病理特征：炎癥以及氣道高反應性[5]。分析其用藥作用機制主要是指其免疫調節活性以及抗炎癥，自身具有良好的抗菌活性，減少應用外源性皮質激素類，減少機體對激素的依賴性。根據臨床癥狀評分以及肺功能變化情況可以看出，兩組患者的治療效果基本相似，與治療前相比兩組患者治療后效果均有明顯改善，其中FEV1/FVC（%）變化中可以看出，治療前觀察組與對照組分別為（56±9）%、（59±6）%，觀察組治療后為（66±11）%，對照組為（57±9）%，觀察組的變化情況明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。整體性觀察患者的治療效果以及臨床治療效果，均無明顯變化，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組3組聯合用藥患者中無患者癥狀惡化加重，且臨床癥狀、炎癥以及肺功能均有明顯改善。該次研究與莫春蘭[6]等臨床研究結果相符，表明三聯用藥對于合并肺炎支原體感染哮喘效果顯著。克拉霉素因具有良好的免疫調節活性以及非特異性抗炎受到臨床的廣泛重視。該藥物的具有的作用為：①減少氧化發生；②減少中性粒細胞的粘附以及趨化；③加速炎癥細胞的凋亡；④減少黏液分泌；⑤對促炎癥細胞因子具有抑制作用，促使抗炎癥細胞因子釋放，但尚未明確調節通路以及作用靶點[7]。克拉霉素具有良好的組織滲透性，為臨床首選的治療肺炎支原體感染藥物。肺炎支原體感染會刺激炎癥機制，傷及血管內皮功能，因此若哮喘患者感染肺炎支原體，會導致急性病癥加重惡化[8]。而大環內脂抗生素為一種特效的抗菌藥物，而沙美特羅/氟替卡松雖有抗炎作用，但無明顯的抗菌作用，治療前后后肺炎支原體的影響較小[9]。聯合采用3種藥物對患者實施治療，藥物相互協同，對患者實施有效的抗炎抗菌治療，提高患者生命質量。該次研究表明，治療后肺炎支原體感染性指標均有明顯下降，且觀察組與對照組相比差異有統計學意義（P<0.05）。且治療后觀察組的hs-CRP變化優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。CRP為一種炎癥標記物，廣泛的組織損傷以及細菌感染會導致CRP升高，在發生炎性反應后會加速器升高，并在6～12 h被檢出。相較于其他炎性指標，hs-CRP值變化情況更為明顯。因此，臨床在診斷患者疾病時，可通過觀察hs-CRP變化，準確判定患者疾病。

綜上所述，支氣管哮喘患者臨床治療中采用克拉霉素聯合沙美特羅/氟替卡松治療，治療合并肺炎支原體感染效果更為顯著。

[參考文獻]

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（收稿日期：2014-11-12）