抗甲狀腺抗體與妊娠相關疾病關系的研究進展

肖麗

中國人民解放軍第一七四醫院產科，福建廈門 361000

抗甲狀腺抗體與妊娠相關疾病關系的研究進展

肖麗

中國人民解放軍第一七四醫院產科，福建廈門 361000

臨床常見的妊娠相關疾病包括：早產、胎膜早破、流產等。自身免疫因素為導致妊娠相關疾病的常見因素，甲狀腺自身抗體可導致妊娠相關疾病，采用積極的治療可提高妊娠率，降低妊娠相關疾病發生率，該研究通過對抗甲狀腺抗體升高的因素、抗甲狀腺抗體與不良妊娠結局的關系及其作用機制進行分析，為抗甲狀腺抗體同妊娠相關疾病的研究為臨床提供理論依據。

抗甲狀腺抗體；妊娠相關疾??；研究進展

抗甲狀腺抗體分為抗甲狀腺過氧化物酶抗體和甲狀腺球蛋白抗體。研究顯示[1]，抗甲狀腺抗體可通過抗體和補體介導產生細胞毒性，引發甲狀腺細胞受損，甲狀腺能力下降，影響婦女的健康。文獻報道，自身免疫性甲狀腺疾病約有70%的患者出現產后甲狀腺炎、75%的患者血清可檢測抗甲狀腺抗體?？辜谞钕倏贵w可通過抗體和補體介導金發甲狀腺細胞損傷，對女性產生不良影響。妊娠合并甲狀腺功能低下可導致妊娠相關疾病，包括：流產、妊娠高血壓、早產、產后出血等，同時對胎兒造成不良影響，例如：呼吸窘迫綜合癥、認知障礙等。該研究分析抗甲狀腺抗體同妊娠相關疾病的關系。妊娠婦女合并甲狀腺功能低下可引發產科并發癥，同時對胎兒產生不良影響。

1 甲狀腺生理

甲狀腺激素為人體重要激素，參與生長發育、新陳代謝等多組織活動。甲狀腺激素合成步驟如下：I-在甲狀腺過氧化物酶催化作用下形成I0，在酶催化作用下形成三碘甲狀腺原氨酸或四碘甲狀腺原氨酸，由此可見甲狀腺過氧化物酶參與甲狀腺合成的全過程。在人體中已發現180種以上甲狀腺過氧化物酶單克隆抗體，主要為IgG1和IgG2。

2 與抗甲狀腺抗體升高的因素

研究表明[3]，隨著年齡增加，抗甲狀腺抗體陽性率明顯升高。抗甲狀腺抗體同內異癥存在密切關聯，通過檢查21例輕度內異癥不孕癥女性的抗甲狀腺抗體，陽性率高達29%，正常生育女性陽性率為8%，輕度內異癥不孕婦女的抗甲狀腺抗體陽性率明顯高于正常女性，差異有統計學意義（P＜0.05）[4-6]。回顧性及前瞻性分析均表明，多囊卵巢綜合征患者抗甲狀腺抗體陽性率明顯提高。多種因素對提高抗甲狀腺抗體陽性率具有促進作用，主要包括：環境污染、碘攝入量增加、感染性疾病、硒缺乏等。通過動物實驗表明，高碘攝入可引發甲狀腺自身免疫系統疾病。維生素D攝入量不足同抗甲狀腺抗體相關，維生素D不足女性出現抗甲狀腺抗體陽性率高于正常人群的2.5倍[7]。影響抗甲狀腺抗體陽性因素主要包括：環境、不孕病因、年齡、自身免疫疾病等。

3 抗甲狀腺抗體與不良妊娠結局的關系

3.1 流產

經研究表明甲狀腺自身抗體同流產存在相關性，其中TgAb陽性導致反復流產的發生率明顯增加，通過動物實驗證實，TgAb陽性產婦流產發生率增加，且直接影響胎盤[8]。

3.2 早產

流行病理學研究證實，甲狀腺抗體同早產具有密切關聯，抗甲狀腺抗體陽性組產婦早產率明顯高于陰性組，其發病機制需進一步研究[9]。

3.3 對新生兒影響

前瞻性研究證實[11]，妊娠早期甲狀腺抗體陽性發生率增加圍產兒死亡風險。近年來，文獻報道[12]，妊娠早期產婦出現TPOAb陽性，低甲狀腺激素血癥可影響神經系統發育，導致新生兒智力下降。

4 抗甲狀腺抗體與不良妊娠結局的作用機制

目前因缺乏動物模型研究和體外數據研究，目前尚無完整生理機制解釋抗甲狀腺抗體陽性和不良妊娠結局的關系?？赡茏饔脵C制包括以下幾種假說。

4.1 抗體對胎盤和透明帶的作用

通過動物實驗表明[13]，皮內注射人甲狀腺球蛋白的免疫小鼠出現TgAb，小鼠的甲狀腺并未出現病理改變，甲狀腺功能正常，但胎盤的重量較未采用甲狀腺球蛋白免疫明顯降低。胎盤中發現TgAb，而在胚胎組織中并未發現TgAb，由此推測抗體可直接引發胎盤損害。透明帶同甲狀腺存在相似的抗原成分，可導致免疫交叉反應，因此，抗甲狀腺抗體陽性可能會影響胚胎著床。

4.2 免疫不平衡

抗甲狀腺抗體陽性可能同T淋巴細胞功能障礙密切相關，正常妊娠需要T淋巴細胞2型免疫反應占優勢，抗甲狀腺抗體陽性同Th1免疫反應相關，可能為免疫不平衡標志物[14]。

4.3 低促甲狀腺激素水平

在妊娠期間促甲狀腺激素的水平仍存在爭議，根據目前正常的促甲狀腺激素的正常范圍，不可排除輕微的甲狀腺功能下降。文獻報道[15]，抗甲狀腺抗體陽性婦女在妊娠早期，血清促甲狀腺激素水平提高，隨著妊娠的時間增加，游離甲狀腺素水平逐漸下降，抗甲狀腺抗體可干擾甲狀腺功能的調節，使甲狀腺水平相對下降，引發不良的妊娠結局。

4.4 高齡

隨著婦女年齡的增加，抗甲狀腺抗體陽性率也隨之增加。高齡是導致流產的獨立危險因素，因此，抗甲狀腺抗體陽性的女性常出現不孕和流產等。

綜上所述，目前國內外對抗甲狀腺抗體同妊娠相關疾病已進行廣泛研究，自身免疫功能異常是導致不良結局的重要原因，隨著檢測方法的提高，抗甲狀腺抗體同妊娠相關疾病已成為臨床關注熱點，但因其發病機制尚未完全明確，需進一步研究其治療措施，進而提高整體人口素質。

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1674-0742（2015）01（b）－0197-02

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肖麗（1983-），女，本科，學士，主要從事產科工作。