前列地爾聯合復合輔酶治療急性腎損傷的療效探討

焦聞文　譚軼湘　唐光榮　鄧建龍　項金華

[摘要]目的 探討前列地爾聯合復合輔酶治療急性腎損傷的療效。方法 運用回顧性研究分析進行血液凈化的急性腎損傷患者臨床資料，按治療方案不同分為3組，對照組14例，支持對癥及病因治療，前列地爾組16例，在對照組基礎上予以前列地爾治療，聯合組12例，在前列地爾組基礎上予以復合輔酶治療，記錄治療前，治療1周，2周腎功能，28 d脫離血透率和腎功能完全恢復率。結果 治療后1周，聯合組尿素氮、肌酐下降最明顯，對照組比較差異有統計學意義（P<0.05），治療后2周，聯合組下降最明顯，其次前列地爾組，3個組間兩兩比較均差異有統計學意義（P<0.05），28 d脫離透析率： 前列地爾、聯合組均比對照組高，差異有統計學意義（P<0.05）。28 d腎功能完全恢復率：聯合組比對照組、前列地爾組均高，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 在血液凈化基礎上，前列地爾治療急性腎損傷有一定療效，聯合復合輔酶，療效更好。

[關鍵詞] 前列地爾；復合輔酶；急性腎損傷

[中圖分類號]R59 [文獻標識碼]A [文章編號]1674-0742（2015）04（b）-0110-02

The Protective Effects of Alprostadil Combined with Coenzyme Complex in Treatment of Acute Kidney Injury

JIAO Wenwen，TAN Yixiang，TANG Guangrong，DENG Jianlong，XIANG Jinhua

Department of Nephrology，The Third Hospital of Changsha city，Changsha，Hunan Province，410001，China

[Abstract] Objective To investigate the protective effects of alprostadil combined with coenzyme complex in treatment of acute kidney injury （AKI）.Methods Using a retrospective analysis of clinical data of acute kidney injury patients who received blood purification. According to the therapy， there were 3 groups， control group with 14 cases： besides blood purification ，patients received supportive and symptomatic therapy as well as etiological treatment as the base； alprostadil group with 16 cases， adding alprostadil in the treatment； combination-therapy group with 12 cases ，adding alprostadil combined with coenzyme complex in the treatment.The value of renal function detected before and 1 week，2 weeks after treatment start were recorded， and on the 28th day the rate of patients who didnt need hemodialysis and had renal function recovered fully were also recorded. Results After 1 week treatment， urea nitrogen and creatinine of combination-therapy group decreased most obviously，compared with control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After 2 weeks treatment，combination-therapy group decreased fast， alprostadil group next， comparisons between groups out of 3， the differences were statistically significant（P<0.05）.28 days from dialysis rate： alprostadil group and combination-therapy group were higher than control group，the difference was statistically significant（P<0.05）. 28 days of renal function recovery rate： combination-therapy group was higher than control group and alprostadil group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion On the basis of blood purification， alprostadil is effective in the treatment of AKI， combined with coenzyme complex ，the effect is better.

[Key words] Alprostadil；Coenzyme complex；Acute kidney injury

急性腎損傷（AKI）依然是當今臨床醫學的主要問題，住院各科患者均可發生，也常出現臨床急，重，危癥，引起嚴重后果，增加巨額醫療費用負擔。雖然我們在透析治療急性腎損傷的方案上取得了重大的進步，在90年代初期，病死率明顯下降，但近20年預后無顯著改善【1】，所以尋找或建立一個更有效的治療方案，是腎病研究領域一個基本的目標。本文通過回顧性研究探討在血液凈化治療的基礎上，前列地爾聯合復合輔酶治療AKI的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2007年8月—2014年5月在該院住院病例，臨床資料完整，診治為急性腎損傷（或急性腎衰竭）患者42例，所有納入患者均符合急性腎損傷診斷標準【2】，均進行了血液凈化治療。排除發生AKI之前肌酐基礎值大于176.8umol/L的慢性腎臟疾病患者。根據患者治療方案不同分為對照組14例，前列地爾組16例，聯合組12例，男女比依次為8：6，11：5，8：4，年齡均數依次為（50.0±18.5），（53.8±18.4），（63.7±15.5），比較無顯著性差異。

1.2 臨床治療方法

對照組患者給予對癥治療（降壓、利尿、擴血管、糾正酸堿中毒及電解質紊亂及血液凈化治療）和病因治療（控制感染、補充血容量、止血）措施。前列地爾組患者在對癥治療和病因治療方案基礎上給予前列地爾注射液10μg，稀釋后靜脈滴注，1次/d，用藥14 d。聯合組患者在前列地爾組治療的基礎上加用復合輔酶粉針200U稀釋后靜脈滴注，1次/d，用藥14 d。對其臨床資料進行回顧性分析，比較臨床療效。

1.3 評價標準

記錄聯合組患者治療前，治療1周，2周的腎功能，追訪28d腎功能是否完全恢復到基線水平，和是否已擺脫透析治療。

1.4 統計方法

采用SPSS 13.0統計軟件進行數據處理，計量資料采用均數±標準差（x-±s）表示，計數資料用率表示。采用兩樣本t檢驗及c2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組患者不同時間點尿素氮水平

治療前各組差異無統計學意義。治療后1周，尿素氮聯合組下降最明顯，與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05），但對照組與前列地爾組，前列地爾組與聯合組比較無統計學意義。治療后2周，同樣聯合組下降最明顯，其次前列地爾組，3個組間兩兩比較差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 各組患者不同時間點肌酐水平

治療前各組差別無統計學意義。治療后1周，肌酐聯合組下降最明顯，分別與對照組、前列地爾組比較差異有統計學意義（P<0.05），但對照組與前列地爾組比較無統計學意義。治療后2周，同樣聯合組下降最明顯，其次前列地爾組，3個組間兩兩比較差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 各組患者28d脫離透析率

分別為57.14%，81.25%，83.33%，前列地爾、聯合組組間比較無統計學差異無統計學意義，但與對照組比較差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 各組患者28d腎功能完全恢復率

分別為7.14%，37.5%，83.33%，對照、前列地爾組比較差異無統計學意義，但對照、聯合組，前列地爾、聯合組比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表1各組患者不同時間點尿素氮值（x-±s）

組別 T0尿素氮

（mmol/L） T1尿素氮

（mmol/L） T2尿素氮

（mmol/L）

對照組 27.78±6.84 22.12±6.15 19.20±4.67

前列地爾組 26.83±10.34 19.26±6.60 （13.03±5.72#）

聯合組 29.18±10.77 （15.13±6.34#） （8.00±5.39#*）

T0：治療前，T1治療后1周，T2治療后2周，#與對照組比較P<0.05，*與前列地爾組比較P<0.05

表2 各組患者不同時間點肌酐值（x-±s）

組別 T0肌酐

（μmol/L） T1肌酐

（μmol/L） T2肌酐

（μmol/L）

對照組 778.7±218.8 628.7±151.4 522.7±131.2

前列地爾組 742.9±212.7 486.1±189.0 349.4±192.4#

聯合組 739.0±261.8 431.8±186.2#* 212.9±138.7#*

T0：治療前，T1治療后1周，T2治療后2周，#與對照組比較P<0.05，*與前列地爾組比較P<0.05

3 討論

急性腎損傷這個概念的范圍比急性腎衰竭更廣，是為了強調對這一類綜合征的早期發現，早期干預，因為它可以完全恢復，但也存在高病死率，還可轉變成慢性腎臟病，終末期腎病【3】，需要長期藥物維持，甚至終身透析，給社會、家庭帶來巨大損失和負擔。臨床上，對癥支持與病因治療是必須的，重癥AKI腎替代治療也是必要的措施，這些都在指南中【4】得到了肯定，但這些方案主要是去除病因，穩定內環境，而腎臟組織結構功能的恢復主要還是依靠腎組織自身，故能夠促進腎組織的恢復的藥物得到了關注。

前列地爾系外源性前列腺素E1，研究顯示前列地爾可擴張腎血管，增加腎血流量，抑制血小板聚集，阻止血栓，降低血流粘滯度，減少炎癥介質，抑制炎癥細胞浸潤【5】延緩腎小球硬化和腎間質的纖維化的進程【6】，故已廣泛應用于慢性腎臟疾病，而用于急性腎損傷，也有不少的報道【6】【7】【8】。

注射用的復合輔酶主要含有輔酶A、輔酶I、還原型谷胱甘肽等生物活性物質，是腎衰的輔助用藥，主要用于心、肝臟方面的疾病，而部分AKI因存在以上問題，故也會使用該藥物。報道稱其能清除氧自由基，穩定細胞膜，抑制細胞釋放自由基和組胺等對組織、微循環造成損害的物質，維持或恢復細胞的正常功能【9】，從本研究積極的結果來看，這些可能有助于腎組織的自我恢復。

在本研究中，前列地爾10μg/d，這個劑量小，對血壓影響小，但無論從尿素氮值，還是肌酐值，需要連續作用2周，才能與對照組比較，有統計學差異；脫離透析可節省巨額費用，前列地爾組28 d脫離透析率為81.25%，高于對照組的57.14%，差異有統計學意義，肯定了前列地爾的作用；28 d腎功能完全恢復率可以一定程度反映轉為慢性腎臟疾病的可能性，但前列地爾組與對照組無統計學差異。而與復合輔酶聯合，1周時，尿素氮、肌酐值下降，大于對照組，2周時，既大于對照組，又大于前列地爾組，差異均有統計學意義，說明起效較快，效果比單獨用更好；就幫助患者脫離透析而言，單獨使用前列地爾和聯合復合輔酶使用無差別，均高于對照組；至于28 d腎功能完全恢復率者，聯合組以83.33%，遠高于對照組的7.14%，和前列地爾組的37.5%，有統計學差異，說明了聯合使用的效果。

綜上所訴，前列地爾治療需要透析的急性腎損傷是有效的，而聯合復合輔酶的效果比單獨應用更好。但是作為回顧性分析，本研究存在使用既往資料，樣本量小的局限，需要多中心，大樣本，隨機對照研究證實藥物效果，但仍給急性腎損傷的治療提供了經驗，有待進一步探索。

[參考文獻]

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