中國醫(yī)藥的世界貢獻

李文宗

2015年10月5日北京時間17時30分，諾貝爾委員會在斯德哥爾摩宣布將2015年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予中國女藥學家屠呦呦，以及另外兩名科學家威廉·坎貝爾和大村智，表彰他們在寄生蟲疾病治療研究方面取得的成就。

這是中國科學家因為在中國本土進行的科學研究而首次獲諾貝爾科學獎，是中國醫(yī)學界迄今為止獲得的最高獎項，也是中醫(yī)藥成果獲得的最高獎項。

“青蒿素研究獲獎是當年研究團隊集體攻關的成績，是中國科學家集體的榮譽，也標志中醫(yī)研究科學得到國際科學界的高度關注，是一種認可，這是中國的驕傲，也是中國科學家的驕傲。”屠呦呦得知自己獲得諾貝爾獎后這樣對外界表示。

有人說這是一個“遲到的承認”。的確，青蒿素的發(fā)現(xiàn)距離第一發(fā)現(xiàn)人屠呦呦拿到諾貝爾醫(yī)學獎跨越了半個多世紀。

19 60年代末開始，屠呦呦以“中醫(yī)中藥專業(yè)組”組長的身份加入到當時的國家抗瘧“523任務”。1972年，她領導的研究小組首次提取出了青蒿素。到了19 75年，青蒿素的化學結構在屠呦呦的參與下被確定。

然而，由于“523任務”的保密性質，在這整個過程中，屠呦呦沒有任何研究論文發(fā)表出來，外界對她所做的工作不得而知。

直到1979年，國家科委將“國家發(fā)明獎”頒給青蒿素研究成果，其中屠呦呦為第一發(fā)明單位的第一發(fā)明人。同年8月，中國外宣期刊《今日中國》（原名《中國建設》）英文版發(fā)表了題為“一種新型抗虐藥物”的文章，介紹了青蒿素的研究。正是這篇文章，讓西方的科研人員第一次了解到了來自中國的青蒿素研究成果。

在這篇文章中，講述了一位中藥研究院中藥研究所研究人員受到東晉醫(yī)學典籍啟發(fā)，從而想到用新方法提取青蒿素的故事。隨后，這篇文章在各種英文出版物中被廣泛引用。例如，1985年，美國《科學》雜志發(fā)表了一篇關于青蒿素的綜述文章，詳細描述了中國科研人員取得的進展。

在此后很長一段時間里，青蒿素被廣泛應用于國內(nèi)外抗瘧領域，但其發(fā)現(xiàn)者是誰依然并不為世人所知，屠呦呦及其團隊對世界醫(yī)藥界所作出的突出貢獻也沒有得到及時認可。

這一狀況一直延續(xù)到2009年，中國中醫(yī)科學院研究員廖福龍在化學領域期刊Molecules上發(fā)表了一篇“社論”，明確指出青蒿素的發(fā)現(xiàn)歸功于屠呦呦。

“2009年是屠教授80歲壽辰，Molecules雜志邀請寫一篇文章祝賀。我是中藥所研究人員，雖然未直接參與當年青蒿素研究，但對于當年情況歷歷在目。在中藥所得到青蒿素結晶時，從未聽說哪個單位得到過結晶。”廖福龍說。

無獨有偶，2011年，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）傳染病專家路易斯·米勒與同事在生命科學領域最有影響力的期刊《細胞》上發(fā)表了他們的調(diào)查結論：“我們的發(fā)現(xiàn)毫無疑問地顯示最大的功勞應該歸屠呦呦”。“在尋找線索的過程中我們發(fā)現(xiàn)，盡管1960年代末到1970年代都沒有論文發(fā)表出來，當世界衛(wèi)生組織（WHO）工作組在1981年到中國來了解青蒿素的時候，是屠呦呦被安排來向他們匯報情況的。”此外，米勒說他們還掌握其他更強有力和更直接的證據(jù)。

2011年，屠呦呦獲得了醫(yī)學科學領域最重要的獎項—拉斯克獎。這個獎項一直被認為是諾貝爾獎的風向標。

在拉斯克獎評審委員會的眼中，屠呦呦是一個靠“洞察力、視野和頑強的信念”發(fā)現(xiàn)了青蒿素的中國女人。

“當年，全世界都面臨著這樣一個重大課題，必須要有新的抗瘧新藥來解決老藥的抗藥性問題，國內(nèi)外做了大量工作都沒有滿意成果。”回憶與青蒿素的第一次接觸，屠呦呦的眼神清亮，語氣中不乏興奮和自豪。

20世紀60年代，引發(fā)瘧疾的寄生蟲—瘧原蟲對當時常用的奎寧類藥物已經(jīng)產(chǎn)生了抗藥性，影響嚴重。1967年5月23日中國召開大會，動員全國60多個單位的500名科研人員，同心協(xié)力，尋找新的抗瘧疾的藥物，這項工作后來有了一個代號，被稱為“5 2 3”項目。屠呦呦畢業(yè)于北京醫(yī)學院藥學系，又有從事中醫(yī)藥研究工作的經(jīng)驗，于是，時年39歲的屠呦呦臨急受命，成為課題攻關的組長。

此前，中美兩國的抗瘧研究已經(jīng)經(jīng)歷多次失敗。美國篩選了近30萬個化合物而沒有結果；中國在19 67年組織了全國7省市開展了包括中草藥在內(nèi)的抗瘧疾藥研究，先后篩選化合物及中草藥達4萬多種，也沒有取得陽性結果。屠呦呦和同事們通過翻閱中醫(yī)藥典籍、尋訪民間醫(yī)生，搜集了包括青蒿在內(nèi)的600多種可能對瘧疾治療有效果的中藥藥方，對其中200多種中草藥380多種提取物進行篩查，用老鼠做試驗，但沒有發(fā)現(xiàn)有效結果。

“后來，我在重新復習東晉葛洪《肘后備急方》時，發(fā)現(xiàn)其中記述用青蒿抗瘧是通過‘絞汁’，而不是傳統(tǒng)中藥‘水煎’的方法來用藥的，由此想到可能是因為在加熱的過程中，破壞了青蒿里面有效成分，于是改為用低沸點溶劑乙醚提取。那時藥廠都停工，只能用土辦法，我們把青蒿買來先泡，然后把葉子包起來用乙醚泡，直到第191次實驗，我們才真正發(fā)現(xiàn)了有效成分，經(jīng)過實驗，用乙醚制取的提取物，對鼠虐猴虐的抑制率達到了100%。為了確保安全，我們試到自己身上，大家都愿意試毒。”屠呦呦說。

“那時候，她腦子里只有青蒿素，整天不著家，沒有白天黑夜地在實驗室泡著，回家滿身都是酒精味，還得了中毒性肝炎。”老伴兒李廷釗說。

曾在1983年至1993年任中國中醫(yī)科學院中藥研究所所長的姜廷良也見證了當年屠呦呦和她的團隊的執(zhí)著、奉獻精神。“他們的研究過程非常曲折，在選材、提取、臨床試驗等環(huán)節(jié)都困難重重。如果沒有執(zhí)著的精神，在其中任何一個環(huán)節(jié)，研究都可能中止。”

19 72年3月，屠呦呦在南京召開的“523項目”工作會議上報告了實驗結果；1973年初，北京中藥研究所拿到青蒿結晶。隨后，青蒿結晶的抗瘧功效在其他地區(qū)得到證實。“523項目”辦公室將青蒿結晶物命名為青蒿素，作為新藥進行研發(fā)。幾年后，有機化學家完成了結構測定；1984年，科學家們終于實現(xiàn)了青蒿素的人工合成。

在特殊歷史時期，屠呦呦帶領團隊在極為艱苦的科研條件下，經(jīng)過無數(shù)次試驗，發(fā)現(xiàn)了青蒿素，開創(chuàng)了瘧疾治療新方法，全球數(shù)億人因之受益。

“青蒿素等的發(fā)現(xiàn)，從根本上改變了寄生蟲疾病的治療。世界上每年有約2億人感染瘧疾，在全球瘧疾的綜合治療中，青蒿素至少降低了20%的死亡率及30%的兒童死亡率，僅就非洲而言，每年就能拯救10萬人的生命。”諾貝爾生理學或醫(yī)學獎評選委員會特別指出。

據(jù)了解，在青蒿素問世和推廣前，全世界每年因感染瘧疾至少有100萬人死亡。感染和死亡者主要集中在相對貧窮的撒哈拉以南非洲地區(qū)。自2000年起，撒哈拉以南非洲地區(qū)約2.4億人口受益于青蒿素聯(lián)合療法，約150萬人因該療法避免了瘧疾導致的死亡。

最近，非洲多國政要、專家以及民眾得知中國藥學家屠呦呦獲得2015年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎的消息后，在不同場合多次表達了他們對于青蒿素藥物療效的充分肯定和感激之情。

科摩羅副總統(tǒng)穆哈吉說：“2007年以前，科摩羅這個世界最貧窮的國家之一幾乎每個家庭都有兩三個人因瘧疾住院，國家社會發(fā)展受到極大影響。2007年，中國開始與科摩羅政府聯(lián)合實施復方青蒿素快速清除瘧疾項目。2014年，科摩羅實現(xiàn)了瘧疾病例零死亡，發(fā)病人數(shù)下降了9 8%。”

洛美地區(qū)中心醫(yī)院是中國政府2010年在多哥援建的一所綜合性醫(yī)院。“在多哥，瘧疾發(fā)病率在所有疾病中排在首位，”該醫(yī)院院長亞庫布介紹說，“治療瘧疾患者時，我們首選青蒿素復方藥物。”目前這家醫(yī)院的瘧疾患者治愈率達98%。

“我們10年前開始臨床推廣青蒿素復方藥，”洛美地區(qū)中心醫(yī)院兒科主任帕蘭加·阿米告訴記者，“這種復方藥對兒科瘧疾患者非常有效。通常重癥患兒注射青蒿琥酯制劑后，第二到第三日病情好轉。對于輕度患者，服用青蒿琥酯片也有同樣效果，服藥后第二到第三日開始見效。青蒿素復方藥療效好，副作用很小，尤其適合兒童使用。”

洛美地區(qū)中心醫(yī)院內(nèi)科醫(yī)生亞伯拉罕·阿德克貝表示，非常高興屠呦呦獲得諾貝爾獎，“向中國科學家致敬！她的事跡將會激勵更多研究人員取得更大的創(chuàng)新成果。”

值得一提的是，針對非洲國家瘧疾猖獗的情況，中國還在非洲多個國家援建了30家抗瘧中心，培訓非洲醫(yī)務人員提高抗瘧能力。

屠呦呦獲得2015年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎，是中國科學家在中國本土進行的科學研究首次獲諾貝爾科學獎，與“屠呦呦”這三個字一起成為中國各個網(wǎng)站、社交媒體上的熱搜詞的還有“中醫(yī)藥”。

諾貝爾生理學或醫(yī)學獎評選委員會主席齊拉特評價：“中國女科學家屠呦呦從中藥中分離出青蒿素應用于瘧疾治療，這表明中國傳統(tǒng)的中草藥也能給科學家們帶來新的啟發(fā)。“她表示，經(jīng)過現(xiàn)代技術的提純和與現(xiàn)代醫(yī)學相結合，中草藥在疾病治療方面所取得的成就是很了不起的。”

中國社科院中醫(yī)藥國情調(diào)研組組長陳其廣表示屠呦呦獲得諾貝爾獎證明了中醫(yī)藥的科學性、合理性和它極大的發(fā)展?jié)摿Α！按舜潍@獎是值得肯定的，再次證明了青蒿素的發(fā)現(xiàn)離不開中醫(yī)藥，這是國家、屠呦呦及她的團隊多年來努力的結果。”但他同時指出：“要把握好中國的醫(yī)藥發(fā)展方向。中醫(yī)藥的業(yè)界人士要增強自信心，有自覺性，保持中醫(yī)藥‘簡、便、驗、廉’的特色，這也是克服醫(yī)改難題的重要手段。”

安徽中醫(yī)藥大學校長王鍵在得知中國醫(yī)藥學者獲得諾獎后非常感慨：“中醫(yī)藥是中華民族數(shù)千年實踐經(jīng)驗與智慧的結晶，是最具原始創(chuàng)新性的學科領域。中醫(yī)藥既是傳統(tǒng)的，又是現(xiàn)代的，既是中國的，又是世界的。我們不能數(shù)典忘祖，不能妄自菲薄。”

對于獲獎者本人，已經(jīng)85歲的屠呦呦說：“獲不獲獎對我來說不那么重要，但是獲獎也證明我們的中醫(yī)藥寶庫非常豐富。”

屠呦呦強調(diào)中醫(yī)中藥是一個偉大的寶庫，經(jīng)過繼承、創(chuàng)新、發(fā)揚，它的精華能更好地被世人認識，能為世界醫(yī)學做出更大的貢獻。我們中國人的成果被國際認可，關鍵是真正解決了問題，挽救了許多生命。應該用現(xiàn)代科學手段不斷認識中醫(yī)藥，這是我們這一代和下一代科研工作者的責任。

“因為做了一輩子，希望青蒿素能夠物盡其用，也希望有新的激勵機制，讓中醫(yī)藥產(chǎn)生更多有價值的成果，更好地發(fā)揮護佑人類健康的作用。”屠呦呦說。