混合抗-Mur、抗-E和抗-Jkb抗體導(dǎo)致配血困難一例

袁慧銘王蕾 阮國祥 趙毓宏 謝玨（浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院輸血科 杭州 310003)

混合抗-Mur、抗-E和抗-Jkb抗體導(dǎo)致配血困難一例

袁慧銘*王蕾 阮國祥 趙毓宏 謝玨**
（浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院輸血科 杭州 310003)

交叉配血不合 抗-Mur抗體 抗-E抗體 抗-Jkb抗體

引起交叉配血不合的原因較多，主要有：①技術(shù)因素；②血清抗體因素；③紅細胞抗原因素。究其原因有：①實驗操作不認真，標本張冠李戴，試劑管理紊亂，實驗結(jié)果觀察不仔細等人為因素；②患者因反復(fù)輸血、妊娠等產(chǎn)生不規(guī)則抗體及自身免疫性疾病患者血清中自身抗體所引起的交叉配血不合以及兩類抗體混合引起的交叉配血不合；③血漿蛋白紊亂、冷凝集素及某些藥物因素使紅細胞聚集，干擾交叉配血結(jié)果[1-3]。文獻報道臨床交叉配血中，多數(shù)由單一同種抗體或同種抗體合并自身冷抗體所致，三種同種抗體引發(fā)的交叉配血困難相對少見。本文報道1例因混合抗-Mur、抗-E和抗-Jkb抗體導(dǎo)致配血困難的個案。

1　病例介紹

患者男，42歲，A型RhD陽性，曾于2014年5月至7月于某市級醫(yī)院多次輸血，合計2 500 ml。患者2年前在當?shù)蒯t(yī)院檢查提示肝硬化，6個月前無明顯誘因出現(xiàn)嘔血、黑便，當?shù)蒯t(yī)院內(nèi)鏡提示食管重度靜脈曲張和食管胃底輕度靜脈曲張。上腹CT示脾腫大、門脈高壓、食管下端靜脈曲張和腹腔積液。2個月前患者來我院就診，診斷：①肝硬化（失代償，自身免疫性）；②食管胃底靜脈曲張（硬化劑治療術(shù)后）；③脾腫大。當時肝功能為Child-Pugh C級，不宜手術(shù)， 繼續(xù)采用護肝、退黃、利尿治療，待膽紅素降至40 μmol/L以下準備行“脾切除、門奇靜脈斷流術(shù)加術(shù)中肝活檢術(shù)”，術(shù)前對患者進行血型鑒定（ABO血型正反定型用試管法，Rh血型定型用卡式法）、不規(guī)則抗體篩選（用鹽水法+抗人球蛋白試驗法）、抗體鑒定（凝膠卡技術(shù)）、抗人球蛋白試驗[4]、效價測定（抗人球蛋白試驗法）和交叉配血[5]（鹽水法+聚凝胺法，抗人球蛋白試驗法，微柱凝膠法多種方法）。

結(jié)果顯示，患者紅細胞血型鑒定為A型，Rh血型為CCDee；抗人球蛋白試驗顯示直接抗人球蛋白試驗陰性，間接抗人球蛋白試驗陽性；手術(shù)前不規(guī)則抗體篩選發(fā)現(xiàn)抗篩細胞3+，認為血清中存在不規(guī)則抗體，用紅細胞血型抗體鑒定細胞直接進行抗體鑒定（表1、2)。抗體特異性鑒定顯示6、8、9號譜細胞為+，1、4、5、10號譜細胞為3+，2號譜細胞為4+，3、7號譜細胞為－（表1）。LISS /Coombs凝膠卡顯示1、6、8、9號譜細胞為+，2、3、4、5號譜細胞為3+，7號譜細胞為4+，10號譜細胞為－（表2）。此外，患者自身細胞對照，直接抗人球蛋白試驗均陰性。綜合實驗結(jié)果，患者體內(nèi)血清中含有抗-Mur、抗-E和抗-Jkb三種抗體，效價測定分別為64、64和8。通過患者血型抗原鑒定發(fā)現(xiàn)患者缺少Mur、E和Jkb三種抗原。交叉配血試驗先采用盲配法為患者配血，從庫中所有血型為A型DCCee的懸浮紅細胞中進行篩選，從57份獻血員標本中篩選到4份，共8 U。通過鹽水法+聚凝胺法、抗人球蛋白試驗法、微柱凝膠法進行交叉配血，主側(cè)、次側(cè)均無溶血，無凝集。對篩選到的4份獻血員標本進行血型抗原鑒定，Mur、E和Jkb均為陰性。患者輸注紅細胞懸液4 U后無輸血不良反應(yīng)，且血紅蛋白從60 g/L上升至83 g/L，紅細胞從2.75×1012/L上升至3.72×1012/L，紅細胞壓積由20.6%上升至27.5%，說明該患者輸血有效。

表1　紅細胞血型抗體鑒定細胞反應(yīng)格局表—譜細胞（批號：20145706）

表2　紅細胞血型抗體鑒定細胞反應(yīng)格局表—譜細胞（批號：20145704）

2　討論

ABO、Rh血型是人類紅細胞膜上抗原性最強的兩種血型系統(tǒng)，Rh血型抗原性強度僅次于A和B抗原，在Rh抗原中以D抗原為最強，其次為 E、C、c、e，且常以復(fù)合抗原形式存在[6-7]。Rh抗體除抗-E、抗-C抗體為天然產(chǎn)生外，其余多為外來紅細胞免疫刺激產(chǎn)生，即通過輸血或妊娠產(chǎn)生，這些抗體均為IgG型，但在免疫早期也可有部分為IgM型[8]。Mur抗原在白種人中罕見，有報道在50 000名白人中僅發(fā)現(xiàn)6例Mur陽性，但在黃種人則常見，在東亞地區(qū)更常見，且存在地區(qū)差異，如在中國香港人中Mur抗原的頻率為6%，在泰國人中其頻率為10%，而在中國臺灣的阿美山人中，其頻率可達88%[9]。Kidd血型系統(tǒng)的控制基因位于人類染色體18q11-12，常見的抗原為Jka和Jkb，大部分為IgG抗體[10]，Jka和Jkb抗原免疫原性極弱，一般對外來抗原免疫力強的人才會產(chǎn)生抗體，抗-Jka、抗-Jkb抗體與其他大多數(shù)抗體不同，常與其他抗體混合存在。在臨床交叉配血實踐中，Rh、Kidd、MNS等血型系統(tǒng)的不規(guī)則抗體均可引起嚴重輸血反應(yīng)，具有重要的臨床意義。因此，要重視對這些不規(guī)則抗體的檢測。除少數(shù)低頻不規(guī)則抗體外，其他多數(shù)不規(guī)則抗體的存在首先表現(xiàn)在抗體篩選實驗陽性、交叉配血不相合。因此，通過抗體鑒定實驗確定抗體種類，再選擇相應(yīng)抗原陰性的紅細胞進行交叉配血才能確保輸血安全。對于兩種或兩種以上不規(guī)則抗體并存時，抗體鑒定實驗尤應(yīng)警惕，不要漏檢其中的某一種抗體，以免導(dǎo)致后續(xù)輸血風(fēng)險[11-12]。本文患者缺乏E、Mur、Jkb抗原，在外院長期反復(fù)輸血過程中，由于輸入了含有E、Mur、Jkb抗原的紅細胞，刺激機體產(chǎn)生了免疫性抗-E、抗-Mur和抗-Jkb抗體，造成再次輸血時出現(xiàn)交叉配血不合。鑒于紅細胞抗原的復(fù)雜性，為避免產(chǎn)生不規(guī)則抗體給輸血帶來困難，建議對全部輸血人群、反復(fù)輸血患者進行不規(guī)則抗體篩選和Rh血型系統(tǒng)五種抗原表型符合輸注，以確保輸血安全、有效。此外，通過本文病例的不規(guī)則抗體鑒定，在對多種抗體混合時的鑒定工作中，如何避免抗體漏檢應(yīng)該注意：①重視患者的性別、年齡、診斷、輸血史、妊娠史等，必要時與臨床醫(yī)師溝通，取得明確詳細的病情資料；②在抗體鑒定過程中建議使用多種檢測方法、多種不同批號的檢測試劑，以提高抗體鑒定結(jié)果的準確性；③輸血工作者本身要有一定的臨床知識和一定的經(jīng)驗積累，同時應(yīng)該具備高度責(zé)任心。

[1] 周炳能. 21例交叉配血不合原因分析[J]. 檢驗醫(yī)學(xué)與臨床, 2010, 7(19): 2120-2121．

[2] 蔣利星. 配血不合43例原因分析[J]. 檢驗醫(yī)學(xué)與臨床, 2007, 4(11): 1124-1126．

[3] 張國珍, 黃尤奎, 李青, 等. 臨床用血前交叉配血不合49例原因分析[J]. 重慶醫(yī)學(xué), 2002, 31(4): 326．

[4] 中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司. 全國臨床檢驗操作規(guī)程[M]. 3版. 南京: 東南大學(xué)出版社, 2006: 246-264．

[5] 羅炎杰, 高峰議. 輸血科(血庫)臨床技術(shù)操作規(guī)范與標準化管理實用全書[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2009: 178-182．

[6] 劉達莊. 免疫血液學(xué)[M]. 上海: 上海科技出版社, 2002: 79-80．

[7] 高峰. 輸血與輸血技術(shù)[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2005: 63-69．

[8] 寇麗筠. 臨床基礎(chǔ)檢驗學(xué)[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 1999: 74-75．

[9] 杰夫.丹尼爾. Kidd血型系統(tǒng)[M]. 朱自嚴, 譯. 2版. 北京: 科學(xué)出版社, 2007: 412．

[10] 劉紅偉, 王健蓮, 張平, 等. 抗-JKb引起交叉配血不合1例[J]. 中國輸血雜志, 2004, 17(4): 277-278．

[11] Arndt PA, Garratty G, Daniels G, et al. Late onset neonatal anaemia due to maternal anti-Ge: possible association with destruction of eythroid progenitors[J]. Transfus Med, 2005, 15(2): 125-132．

[12] Wikman A, Edner A, Gryfelt G, et al. Fetal hemolytic anemia and intrauterine death caused by anti-M immunization[J]. Transfusion, 2007, 47(5): 911-917．

Difficult blood matching for a patient with mixed anti -Mur, anti -E and anti -Jkbantibodies

YUAN Huiming, WANG Lei, RUAN Guoxiang, ZHAO Yuhong, XIE Jue
(Department of Blood Transfusion, the First Affiliated Hospital of Zhejiang University, Hangzhou 310003, China)

crossmatching incompatibility; anti-Mur antibody; anti-E antibody; anti-Jkbantibody

R457.1+1

A

1006-1533（2015）14-0012-03

袁慧銘，男，輸血技師，主要從事免疫檢驗及臨床輸血工作。E-mail：15858115743@163.com.

**通訊作者簡介：謝玨，女,副主任技師，浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院輸血科主任。研究方向為臨床用血管理、血小板相關(guān)研究、Rh五種抗原表型符合輸注應(yīng)用與研究等。E-mail：zyyyxj2011@163.com

2015-05-14）