高同型半胱氨酸血癥與腦卒中的關系研究

楊甲平 張 媛 閆 雪

陜西安康市漢濱區第二醫院神經內科 安康 725021

腦卒中是臨床常見神經系統疾病，是導致人類致殘與病死的主要疾病之一。目前，臨床熟知的腦卒中危險因素主要有高齡、高血壓、高血糖、高血脂、吸煙史、肥胖以及不良生活習慣等［1］。近年來，研究發現，動脈粥樣硬化的發生與高同型半胱氨酸血癥（HH）具有密切關系，而動脈粥樣硬化是腦卒中的高危因素，推測HH 與腦卒中之間具有一定的關系［2］。本研究分析急性腦卒中患者與正常人、腦卒中不同臨床亞型、有無腦白質損傷、不同年齡性別同型半胱氨酸（Hcy）水平變化，旨在探討HH 與腦卒中之間的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2013－06—2014－06我院收治的急性腦卒中患者90例為觀察組，均符合腦卒中的臨床診斷標準，均經CT 或MRI檢查確診，除外蛛網膜下腔出血、腦栓塞、合并肝腎及甲狀腺疾病、營養不良、癌癥、貧血患者以及近期應用抗癲癇藥物或氨甲喋呤者。男49例，女41例；年齡35～82歲，平均（59.71±11.92）歲；28例＜60歲，62例≥60歲。選擇同期健康體檢者40例為對照組，男23例，女17例；年齡30～80歲，平均（58.12±10.13）歲。2組年齡與性別構成無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 臨床指標測定（1）血漿Hcy測定：所有受試者均于入院后第2天晨取空腹肘靜脈血3mL，在30min置于3 000r／min轉速下離心分離10min，留取血漿，置于－20 ℃冰箱中保存待用。采血前1d均禁止食用富含蛋白質的肉類。以美國雅培公司生產的Axsym 全自動免疫分析儀以及配套試劑，以熒光偏振免疫（FPLA）法測定血漿Hcy水平。檢測線性范圍0～50μmol／L，以Hcy＞15μmol／L 判定為HH。（2）相關指標測定：采用氧化酶法測定血糖水平、總膽固醇（TC）及甘油三酯（TG），采用直接法測定高密度脂蛋白膽固醇（HDL），并計算低密度脂蛋白膽固醇（LDL）。

1.3 判定標準（1）年齡：以年齡＜60歲為青年組，≥60歲為老年組。（2）疾病類型：①腦卒中臨床亞型：根據頭顱CT或MRI檢查所示病灶密度分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中；對于存在梗死灶且最大直徑≤15mm 者判定為腔隙性腦梗死，直徑＞15mm 者判定為腦血栓形成。②發病時間：以首次出現神經系統局灶性缺損癥狀并且經頭顱CT 或MRI檢查顯示責任病灶為新鮮唯一病灶，判定為首發腦卒中；對于多次發生神經系統局灶性缺損癥狀，或者為首次出現但經頭顱CT 或MRI檢查顯示除本次發病的責任病灶以外還有陳舊性病灶者，判定為復發性腦卒中。（3）腦白質損傷：根據頭顱CT 或MRI檢查顯示，CT 顯示側腦室周圍以及半卵圓中心、側腦室前角以及后角呈現較為對稱的彌漫性低密度變化，且邊緣較模糊，呈現“月暈狀”；MRI顯示上述部位在T1WI上呈現長T1低信號，而在T2WI上表現為長T2高信號。（4）以收縮壓（SBP）＞140 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）或舒張壓（DBP）＞90 mmHg判定為高血壓；以吸煙率≥1支／d判定為吸煙。

1.4 統計學分析應用統計學軟件SPSS 18.0進行統計學分析，以（±s）表示計量資料，兩個獨立樣本間經Mann－Whitney U（Z）檢驗，多個獨立樣本經Kruskal－Wallis（K）檢驗；以率（%）表示計數資料，行χ2檢驗，相關性分析采用Logistic回歸分析，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組Hcy水平比較觀察組Hcy水平（20.31±8.59）μmol／L，顯著高于對照組的（7.49±3.25）μmol／L，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 不同年齡、性別HH 患者Hcy水平比較老年患者Hcy高于青年患者（20.05±9.87vs 19.02±9.33），且男性高于女性（20.72±9.42vs 19.88±9.45），但無明顯差異（分別為Z＝0.298，P＞0.05；Z＝0.895，P＞0.05）。

2.3 Hcy與血脂、血糖及血壓的關系HH 組與非HH 組TG、TC、HDL、LDL、血糖、SBP及DBP水平比較無明顯差異（P＞0.05）。見表1。

2.4 不同類型腦卒中Hcy水平比較腦卒中各臨床亞型之間的Hcy水平無明顯差異（P＞0.05），但腦白質損傷組Hcy水平顯著高于非白質損傷組（P＜0.05），Logistic回歸分析顯示，腦白質損傷與Hcy水平呈顯著正相關（95%CI＝1.002～1.102，P＜0.05）；首發腦卒中患者的Hcy水平顯著低于復發組（P＜0.05），且復發組中25 例（36.76%）合并HH，首發組中15例（68.18%）合并HH，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），經回歸性分析顯示，Hcy與腦卒中復發呈顯著正相關（95%CI＝1.022～1.261，P＜0.05）。不同類型腦卒中患者的Hcy水平比較見表2。

2.5 HH 危險因素分析對HH 與傳統危險因素（年齡、冠心病、血壓、BMI、吸煙）之間的關系進行Logistic回歸分析，結果顯示，HH 與年齡之間存在顯著相關性（P＜0.05），與其他指標無關（P＞0.05）。見表3。

表1 Hcy與血脂、血糖及血壓的關系 ±s，mmol／L）

表1 Hcy與血脂、血糖及血壓的關系 ±s，mmol／L）

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表2 不同類型腦卒中Hcy水平比較（±s，μmol／L）

表2 不同類型腦卒中Hcy水平比較（±s，μmol／L）

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表3 HH 危險因素分析

3 討論

人體Hcy是由蛋氨酸脫甲基生成，是一種非必須氨基酸。研究發現，血漿Hcy水平升高與動脈粥樣硬化的發生具有密切關系，且諸多研究資料表明，HH 是動脈硬化以及缺血性腦卒中發生的獨立危險因子［3］。郭銳等［4］研究表明，HH 與出血性腦卒中也具有密切關系，因此，推測HH 可能是腦卒中發生的危險因素之一。

正常生理狀態下，成人血漿Hcy水平5～15μmol／L，僅約5%的人群存在血漿Hcy升高表現，30%～40%的腦卒中患者存在血漿Hcy顯著升高［5］。本研究中，觀察組患者的血漿Hcy平均水平顯著高于對照組，且觀察中40例合并HH，占44.44%，略高于上述報道。提示HH 與腦卒中的發生及發展具有密切關系，血漿Hcy水平升高將增加腦卒中的發生風險，這與國內外諸多研究報道一致［6－7］。既往研究表明，高齡、高血壓、高血糖、高血脂、吸煙史、肥胖以及不良生活習慣等均是腦卒中的獨立危險因素［8］。本研究結果顯示，男性的Hcy水平雖高于女性，但差異并無統計學意義，HH 組與非HH 組的血脂、血糖及血壓水平并無明顯差異，Logistic回歸性分析亦顯示，HH 與性別、冠心病、高血壓、吸煙以及BMI水平均無相關性。Almawi等［9］研究發現，年齡與血漿Hcy水平密切相關，在老年人群中，年齡每增長10 歲，其血漿Hcy水平將升高10μmol／L左右。本研究結果也發現，老年腦卒中患者的血漿Hcy水平顯著高于青年組。Logistic回歸性分析亦顯示，年齡與HH 呈顯著正相關。認為HH 是腦卒中的獨立危險因素，與傳統腦卒中危險因素無關。

關于HH 患者腦卒中發生風險升高的作用機制目前尚未完全闡明，主要認為Hcy升高后經氧自由基介導引起氧化應激反應，導致血管內皮細胞損傷，引起血管功能及結構發生異常變化，加速了血管平滑肌細胞的增殖分化，進而引起動脈硬化［10－11］。其中，硬化動脈不僅包括頸動脈等大動脈，還可累及顱內血管等小血管，故認為HH 可誘發多種類型的腦卒中。但目前尚未見血漿Hcy水平與腦卒中各臨床亞型之間的相關性［12－13］。本研究中，缺血性與出血性腦卒中的血漿Hcy并無明顯差異，且缺血性腦卒中、腦血栓形成及腔隙性梗死之間的Hcy也無明顯關系。但腦白質損傷患者的Hcy顯著高于非腦白質損傷患者，Logistic回歸分析顯示，Hcy與腦白質損傷之間呈顯著正相關，提示腦卒中各臨床亞型之間存在共同的病變基礎，也就是動脈粥樣硬化，HH 可增加腦白質損傷風險［14］。腦卒中復發是導致致殘率和致死率升高的主要因素［15］。因此，尋找一種可靠的復發預測因子具有重要意義。本研究發現，在復發病例的Hcy顯著高于初發病例，且經回歸性分析顯示，Hcy與腦卒中復發呈顯著癥相關性，認為Hcy可作為短期腦卒中再發的獨立預測變量。

綜上所述，HH 是腦卒中的獨立危險因素，檢測血漿Hcy水平并積極治療HH 對于腦卒中的一級、二級預防均具有重要意義。

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