拉莫三嗪治療腦血管病后繼發(fā)癲癇臨床研究

陳觀明 王秀娥 宋玉成

1）山東省千佛山醫(yī)院（集團）曹縣醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 曹縣 274400 2）山東省安康醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 濟寧 272100

腦血管病是臨床上常見的老年疾病，具有高發(fā)病率、高致殘率及高病死率［1］。腦血管疾病是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，可引發(fā)癥狀性癲癇［2］。腦血管病后繼發(fā)癲癇臨床上較為常見，傳統(tǒng)藥物如卡馬西平、苯妥英鈉等效果不佳［3］。本研究對腦血管病后繼發(fā)癲癇患者給予一定劑量的拉莫三嗪，已取得良好成效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012－05—2013－07我院收治的腦血管病繼發(fā)癲癇患者114例，依據(jù)隨機數(shù)表法分為治療組和對照組。治療組57例，男27例，女30例；年齡46～73歲，平均（52.7±6.3）歲；其中腦出血21例，腦梗死36例。對照組57例，男25例；女32例，年齡44～76歲，平均（53.2±5.7）歲；其中腦出血19例，腦梗死38例。2組患者的年齡、性別、腦血管病類型等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合第4屆全國腦血管病會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT 或MRI確診；（2）依據(jù)國際癲癇聯(lián)盟公布的癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］確診為繼發(fā)性癲癇；（3）所有患者均簽署知情同意書。

病例排除：（1）既往有癲癇史；（2）由其他原因引起的繼發(fā)癲癇；（3）隨訪資料不完整者。

1.2 方法對照組給予卡馬西平，初始計量0.1g／次，2次／d，1d后加大藥物劑量，每日增加0.1g，并根據(jù)患者病情增減劑量，若一定劑量下患者繼發(fā)性癲癇得到良好控制即可停止加量，維持該劑量進行治療，最大劑量0.9g／d。

治療組給予拉莫三嗪，初始劑量25mg／次，2次／d，1周后加大用藥劑量，每周遞增50 mg，并根據(jù)患者病情增減劑量，若一定劑量下患者繼發(fā)性癲癇得到良好控制即可停止加量，維持該劑量進行治療，最大劑量200mg／d。

1.3 療效評定與觀察指標(biāo)分別于服藥前、服藥后3個月進行腦電圖檢查。依據(jù)發(fā)作次數(shù)進行療效評定：（1）控制：無發(fā)作；（2）顯效：發(fā)作次數(shù)減少75%～99%；（3）有效：發(fā)作次數(shù)減少50%～75%；（4）無效：發(fā)作次數(shù)減少不足50%。總有效率＝（控制＋顯效＋有效）／總病例數(shù)×100%。觀察并記錄患者的并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 17.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較2組療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 2組不良反應(yīng)比較2組不良反應(yīng)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 2組療效比較 ［n（%）］

3 討論

癲癇是一種慢性短暫腦功能失調(diào)綜合征，具有反復(fù)發(fā)作的特點，主要特征為腦神經(jīng)元異常放電［5］。癲癇包括全面強直－陣攣發(fā)作、復(fù)雜部分發(fā)作、單純部分發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)［6］，可通過神經(jīng)影像學(xué)檢查及神經(jīng)電生理檢查確定。有報道稱［7］，由腦血管病引起的繼發(fā)性癲癇發(fā)生率為4%～9%，嚴(yán)重影響患者日常生活和工作。目前，癲癇的控制仍以藥物治療為首選方案。卡馬西平作為傳統(tǒng)治療藥物，能夠降低神經(jīng)細胞膜對鈉離子和鈣離子的通透性，抑制細胞興奮性，具有止痛、抗驚厥、抗精神病等作用［8］。但該藥在控制癲癇方面效果不佳，且具有嚴(yán)重不良反應(yīng)。拉莫三嗪是一種新型抗癲癇藥物，有關(guān)該藥治療效果及不良反應(yīng)的研究較少。

本次研究結(jié)果顯示，治療組總有效率明顯高于對照組，提示拉莫三嗪在治療腦血管病后繼發(fā)癲癇方面具有明顯優(yōu)勢。拉莫三嗪是一種苯三嗪類廣譜抗癲癇類藥物，可在腸道內(nèi)被完全吸收，生物利用率高達100%。拉莫三嗪經(jīng)肝臟代謝，主要代謝產(chǎn)物為葡萄糖醛酸結(jié)合物，可經(jīng)尿液排出體外［9］。與其他抗癲癇藥物不同，拉莫三嗪屬于葉酸拮抗劑，能夠延長鈉通道失活時間，阻滯高頻率癲癇放電［10］，其作用機制主要包括：（1）阻滯癲癇灶神經(jīng)元除極和快速放電；（2）抑制谷氨酰胺、天門冬氨酸等興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放［11］；（3）抑制神經(jīng)元突觸前鈉離子、鈣離子通道，增強膜穩(wěn)定性；（4）抑制5－羥色胺（5－HT）受體，切斷5－HT 受體介導(dǎo)5－HT的過程；（5）調(diào)節(jié)13－腎上腺素能受體水平，降低機體內(nèi)13－腎上腺素受體濃度；（6）促進γ－氨基丁酸的釋放，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮。研究表明，拉莫三嗪并不影響正常突觸傳遞，這是因拉莫三嗪主要作用于鈉離子通道，對高頻癲癇樣放電具有選擇性對抗作用。治療組記憶力下降者僅1 例，我們認為，拉莫三嗪能夠抑制興奮性氨基酸的釋放，可減少鈣離子內(nèi)流，具有一定的腦保護作用。此外，治療組的頭痛、皮疹、轉(zhuǎn)氨酶升高等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，提示拉莫三嗪具有較高安全性。

本研究證實，拉莫三嗪在治療腦血管病后繼發(fā)癲癇方面具有明顯優(yōu)勢，安全可靠，值得臨床推廣。治療過程中出現(xiàn)的月經(jīng)減少、頭痛等不良反應(yīng)經(jīng)對癥治療后得到緩解，記憶力下降患者進行劑量調(diào)整后癥狀明顯改善。

［1］ 李國奇，范杰，劉靜，等.腦血管疾病死亡對我國大陸居民期望壽命的影響［J］.中華內(nèi)科雜志，2013，52（3）：188－191.

［2］ 王大偉，王朝輝.急性腦血管疾病并發(fā)癲癇血小板膜糖蛋白檢測的臨床分析［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2014，35（10）：2 055－2 056.

［3］ 譚明賢，張書瓊，陳勝利，等.托吡酯與卡馬西平治療部分性癲癇發(fā)作的療效比較［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（34）：3 617－3 618；3 625.

［4］ 秦兵，段現(xiàn)來.解讀國際抗癲癇聯(lián)盟分類和術(shù)語委員會對發(fā)作和癲癇分類框架術(shù)語及概念修訂的最新報告（2010）［J］.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2011，10（2）：109－114.

［5］ 余璐，何娜，劉曉蓉，等.熱性驚厥相關(guān)癲癇患者抗癲癇藥物治療療效及與電壓依賴性鈉通道α1亞基基因突變的關(guān)系［J］.中華神經(jīng)科雜志，2014，47（8）：516－522.

［6］ 康慧聰，胡琦，劉曉艷，等.丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇的療效及安全性研究［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92（17）：1 174－1 178.

［7］ 焦鳳有.拉莫三嗪治療腦血管病后繼發(fā)癲癇的療效及不良反應(yīng)觀察［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（1）：187－188.

［8］ Serralheiro A，Alves G，F(xiàn)ortuna A，et al.First HPLC－UV method for rapid and simultaneous quantification of phenobarbital，primidone，phenytoin，carbamazepine，carbamazepine－10，11－epoxide，10，11－trans－dihydroxy－10，11－dihydrocarbamazepine，lamotrigine，oxcarbazepine and licarbazepine in human plasma［J］.J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci，2013，925：1－9.

［9］ 章曉富，陳瑛，高慧麗，等.拉莫三嗪添加－替換治療丙戊酸治療無效的癲癇患者的臨床療效觀察［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2014，27（1）：50－52.

［10］ 王勇，顧教偉，王大斌，等.拉莫三嗪與奧卡西平單藥治療學(xué)齡期兒童原發(fā)性部分性癲癇對腦電活動的影響［J］.湖北醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報，2012，31（6）：475－477；481.

［11］ Glauser TA，Cnaan A，Shinnar S，等.乙琥胺、丙戊酸和拉莫三嗪治療兒童失神癲癇的臨床試驗［J］.中華神經(jīng)科雜志，2011，44（8）：573.