葉酸聯合B族維生素治療HHcy血癥腦梗死的療效觀察

吳春發 羅雅娟 肖 健 丁義斌 鄧 艷

江西新余市新鋼集團中心醫院 新余 338001

腦梗死是神經系統的常見病、多發病，具有高發病率、患病率、病死率及致殘率等特點，是目前人類的主要死亡原因之一。我們應用葉酸聯合B族維生素治療HHcy血癥腦梗死患者，以期為腦梗死合并HHcy血癥患者的治療提供一些臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料2012－03—2013－07我院HHcy血癥腦梗死患者62例，男35例，女27例。按隨機數字表法隨機分為治療組和對照組，治療組32例，男19例，女13例；年齡35～89歲，平均（62.3±4.2）歲；對照組30例，男16例，女14例，年齡45～91歲，平均（65.2±5.3）歲。2組年齡、性別、病情及血漿Hcy水平等比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。所有入選患者均符合全國第4屆腦血管會議修訂的診斷標準，并經頭顱CT 或MRI證實，且血漿Hcy濃度均＞15μmol／L，且均無肝腎功能不全、血液病、內分泌病、結締組織病及營養不良等疾患，同時排除近1月內使用過避孕藥、抗癲癇藥、多巴胺類藥物、葉酸及維生素B6、B12等影響血漿Hcy的藥物。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組均予以常規治療，復方丹參注射液30 mL加入5%GS 250 mL 靜滴，1 次／d；拜阿司匹林100 mg口服，1次／d；維生素B12 500μg及維生素B10.1g肌注，1次／d；維生素B6片10mg口服，3次／d。在此基礎上，治療組加用葉酸片5mg口服，1次／d。2組療程均為4周。

1.2.2 檢測方法：血漿Hcy檢測采用日立7180型全自動生化分析儀雙試劑循環酶法檢測。2組患者于入院次日及治療4周后，空腹12h采集肘靜脈血3～4mL 行血漿Hcy水平檢測。Hcy正常值0～15μmol／L，＞15μmol／L為HHcy血癥，＜30μmol／L 為 輕 度HHcy，30～100μmol／L 為 中 度HHcy，＞100μmol／L為重度HHcy。以治療后血漿Hcy濃度＜15μmol／L為有效，比較2組治療前后血漿Hcy濃度的變化。

1.3 統計學方法運用統計學軟件SPSS 20.0進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較行t檢驗，計數資料以率（%）表示，組間比較行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后血漿Hcy水平比較2組治療后血Hcy水平均較治療前明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.01）；治療后治療組血Hcy水平較對照組明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

2.2 不良反應2組治療前后血常規、血生化及血液流變學無明顯差異（P＞0.05）。2組治療過程中未見不良反應。

表1 2組治療前后血漿Hcy水平比較 ±s，μmol／L）

表1 2組治療前后血漿Hcy水平比較 ±s，μmol／L）

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3 討論

Hcy是一種含硫氨基酸，研究表明Hcy進入血漿后由于其巰基所具有的特性，很快發生自身氧化，形成大量氧自由基，使三磷酸腺苷及尼克酰胺嘌呤二核苷酸功能喪失，從而引起機體脂質過氧化反應，造成組織內皮細胞和內質網損傷。同時，Hcy還可減少組織對一氧化氮的利用度，造成機體內超氧化氮大量生成，加劇內皮細胞功能惡化，并刺激血管平滑肌細胞增殖，加速動脈粥樣硬化形成。Hcy還可形成Hcy巰基內酯，從而造成腦梗死病人腦功能損傷，其機制可能是Hcy巰基內酯可加速血小板凝集，導致血管內血栓形成，從而刺激神經受體N－甲基D－天門冬氨酸誘導神經元興奮性作用，觸發細胞凋亡程序，最終造成腦組織大量神經元細胞凋亡。故血漿Hcy升高能明顯促進血管內皮細胞凋亡，增加心腦血管疾病的發生率。因此，有效控制高Hcy血癥具有非常重要的臨床意義。研究顯示［1－2］，葉酸及其他B 族維生素能減弱Hcy的致病效應，可以拮抗Hcy誘導的內皮細胞凋亡。一項納入16 841例患者的薈萃分析顯示［3］，降低同型半胱氨酸水平對卒中一級預防有效，葉酸補充治療可使發生卒中的危險性降低。本研究發現，葉酸和B維生素聯合治療可以顯著降低高Hcy血癥腦梗死患者的血Hcy水平，且入選患者在治療過程中均無任何不適和不良反應，表明本治療方案有良好的治療效果和安全性。

因此，葉酸和B族維生素聯合治療HHcy血癥腦梗死患者的臨床療效好，且執行方式簡便、安全，經濟成本低［4］，值得臨床推廣應用。

［1］ Vermeulen EG，Stehouwer CD，Valk J，et al.Effect of homocysteine—lowering treatment with folio acid plus vitamin B on eerebrovascular atherosclemsis and white matter abnormalities as determined by MRA and MRI：aplacebo－controlled，randomized trial［J］.Eur J Clin Invest，2004，34（4）：256－261.

［2］ 何志勇，張雄，王小同.葉酸拮抗同型半胱氨酸誘導的內皮細胞凋亡的作用機制［J］.中國病理生理雜志，2007，23（4）：699－701.

［3］ Wang X，Qin X，Demirtas H，et al.Efficacy of folic acid supplementation in stroke prevention：a meta－analysis［J］.Lancet，2007，369（9576）：1 876－1 882.

［4］ 高娟，李穎，張稚香，等.葉酸和維生素B6、B12聯合治療青年腦卒中合并高同型半胱氨酸血癥的療效觀察［J］.臨床神經病學雜志，2008，21（2）：144－146.