人尿激肽原酶聯(lián)合低分子肝素治療進(jìn)展性腦梗死的效果觀察

王慧敏 車振勇 李建設(shè)

河南新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院干部病房神經(jīng)內(nèi)科 新鄉(xiāng) 453000

進(jìn)展性腦梗死指腦梗死起病6h～1周神經(jīng)功能損害進(jìn)行性加重或雖經(jīng)治療但病情仍進(jìn)展惡化。調(diào)查顯示，住院的急性腦梗死患者約30%病情進(jìn)行性加重［1］，病死率和致殘率高。本文觀察人尿激肽原酶聯(lián)合低分子肝素治療進(jìn)展性腦梗死的效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料研究對(duì)象為新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院住院進(jìn)展性腦梗死患者120例，男78例，女42例，年齡35～82歲，平均（56±6.4）歲。隨機(jī)（按發(fā)病后入院順序）分為4組，每組30例。4組間年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法4組患者均采取胞二磷膽堿針及活血類藥物靜滴，阿司匹林腸溶片口服［2］；第一組為對(duì)照組，單用基礎(chǔ)治療，第2組加用人尿激肽原酶針0.15PNA＋生理鹽水100 mL靜滴，1次／d，連用21d；第3組加用低分子肝素鈣針腹壁4100AXaIU／支皮下注射，q12h，連用10d；第4組加用人尿激肽原酶針和低分子肝素鈣針，用法、用量同上。注意用藥前1d及整個(gè)療程禁用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類藥物。

1.3 監(jiān)測(cè)指標(biāo)及療效判定使用人尿激肽原酶的2組于注射前與注射后10min、20min、30min時(shí)分別測(cè)血壓、脈率1次，其余2組監(jiān)測(cè)血壓、脈率6h一次。治療前、治療1周、2周、3周均復(fù)查凝血、血常規(guī)、血生化。請(qǐng)?？婆R床大夫?qū)λ谢颊唠p盲評(píng)分，比較所有患者用藥前后的神經(jīng)功能缺損程度（NIHSS評(píng)分）、日常生活活動(dòng)能力（BI指數(shù)）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 13.0軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩兩比較采用q 檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組用藥前后NIHSS評(píng)分比較4組用藥前后NIHSS評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表1。

表1 4組治療前后NIHSS評(píng)分比較 ±s）

表1 4組治療前后NIHSS評(píng)分比較 ±s）

注：與治療前比較，△P＜0.01；與對(duì)照組比較，＊P＜0.01；與尤瑞組比較，◇P＜0.01；與低分組比較，◆P＜0.01

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2.2 4組用藥前后BI評(píng)分比較4組用藥前后BI評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表2。

表2 4組治療前后BI評(píng)分比較 ±s）

表2 4組治療前后BI評(píng)分比較 ±s）

注：與治療前比較，△P＜0.01；與對(duì)照組比較，＊P＜0.01；與尤瑞組比較，◇P＜0.01；與低分組比較，◆P＜0.01

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2.3 不良反應(yīng)本研究中1例牙齦出血，4例皮下出血，2例出現(xiàn)皮疹，1例既往服用依那普利片者，首日用藥出現(xiàn)血壓偏低，停藥后血壓恢復(fù)正常。

3 討論

進(jìn)展性腦梗死病情兇險(xiǎn)，后遺癥嚴(yán)重，常規(guī)抗聚、降纖治療效果差，易引發(fā)醫(yī)療糾紛，應(yīng)高度重視。病變產(chǎn)生的機(jī)制：（1）血栓延長(zhǎng)，致動(dòng)脈閉塞范圍不斷擴(kuò)大。（2）腦內(nèi)灌注減少，致側(cè)支循環(huán)不良的腦組織梗死。腦梗死病灶的中心部位周圍有缺血半暗帶，這一區(qū)域靠側(cè)支循環(huán)的血液供應(yīng)。認(rèn)識(shí)到這一點(diǎn)也是非常重要的，對(duì)于失去早期溶栓治療的患者，我們將試圖改善側(cè)支循環(huán)，挽救缺血半暗帶，無(wú)疑也可減少梗死體積，減少后遺癥。人尿激肽原酶具有調(diào)節(jié)血管舒縮的作用，通過(guò)激肽系統(tǒng)與相應(yīng)受體結(jié)合，產(chǎn)生一系列效應(yīng)，舒張血管，同時(shí)促進(jìn)缺血區(qū)的血管新生，改善缺血區(qū)腦血流［3］，減少凋亡，從而改善腦梗死后神經(jīng)功能缺損情況。研究表明，人尿激肽原酶可顯著改善半暗帶區(qū)供血，不影響腦梗死中心區(qū)的血流供應(yīng)，從而縮小梗死體積。還有研究顯示，人尿激肽原酶能明顯改善局灶腦缺血的神經(jīng)功能癥狀，促進(jìn)神經(jīng)和血管新生［4－6］。低分子肝素有抗Xa、抗Ⅱa活性，是具有快速和持續(xù)長(zhǎng)效作用的抗血栓劑，從而限制栓子向缺血半暗帶擴(kuò)展，阻止側(cè)支循環(huán)微血栓形成，防止缺血半暗區(qū)不可逆的細(xì)胞損傷，阻止病情進(jìn)展。人尿激肽原酶聯(lián)合低分子肝素治療進(jìn)展性腦梗死避免了時(shí)間窗的限制，適應(yīng)證較寬，可以針對(duì)進(jìn)展性腦梗死的不同發(fā)病機(jī)制，干預(yù)腦缺血的病理過(guò)程，阻止病情的發(fā)展，二者合用可以相互協(xié)調(diào)，互相補(bǔ)充作用，挽救缺血半暗帶，阻止血栓蔓延，利于神經(jīng)功能的恢復(fù)。

綜上，人尿激肽原酶聯(lián)合低分子肝素治療進(jìn)展性腦梗死，用藥無(wú)時(shí)間窗的限制，全程有效，顯著減少患者的神經(jīng)功能缺損［7］，且未增加出血傾向，安全有效。對(duì)于不宜溶栓治療的急性進(jìn)展性腦梗死患者，使用人尿激肽原酶聯(lián)合低分子肝素是一種較為安全有效的治療方法。

［1］ 李艷萍.阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療進(jìn)展性腦梗死45例療效觀察［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2010，31（33）：6022.

［2］ 王慧敏，趙劍婷，馬玉龍，等.CDM 模式指導(dǎo)下腦梗死的溶栓治療［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（21）：84－85.

［3］ Xia CF，Yin H，Yao YY，et al.Kallikrein protects against ischemic stroke by inhibiting apoptosis and inflammation and promoting angiogenesis and neurogenesis［J］.Hum Gene Ther，2006，17（2）：206－219.

［4］ Xia CF，YinH，Cesar V，et al.Kallikrein gene transfer protects against ischemic stroke by promoting glial cell migration and ilnhibiting apoptosis［J］.Hypertension，2004，43（2）：452－459.

［5］ 劉春虹，劉愛(ài)翠，陳建紅，等.人尿激肽原酶治療急性腦梗死30例臨床觀察［J］.神經(jīng)損傷與功能重建，2008，3（5）：321－322.

［6］ 張筍，馮連元，王雪笠，等.尤瑞克林治療進(jìn)展性腦梗死的臨床觀察［J］.華北國(guó)防醫(yī)藥，2009，21（3）：22－23.

［7］ 李靜.尤瑞克林聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展性腦梗死療效觀察［J］.中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué)，2012，20（11）：21－23.