免疫比濁法檢驗(yàn)血漿D-二聚體在心腦血管疾病中的臨床價(jià)值

王合珍張慶亭張?zhí)m軍

1.濟(jì)南市長(zhǎng)清區(qū)萬(wàn)德中心衛(wèi)生院檢驗(yàn)科，山東濟(jì)南 250309；2.中國(guó)重型汽車集團(tuán)有限公司醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東濟(jì)南 250031

免疫比濁法檢驗(yàn)血漿D-二聚體在心腦血管疾病中的臨床價(jià)值

王合珍1張慶亭1張?zhí)m軍2

1.濟(jì)南市長(zhǎng)清區(qū)萬(wàn)德中心衛(wèi)生院檢驗(yàn)科，山東濟(jì)南 250309；2.中國(guó)重型汽車集團(tuán)有限公司醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東濟(jì)南 250031

目的 研究免疫比濁法檢驗(yàn)血漿D-二聚體在心腦血管疾病中的臨床價(jià)值。 方法 對(duì)429例心腦血管疾病患者在溶栓治療前后使用免疫比濁法進(jìn)行血漿D-二聚體檢測(cè)，同時(shí)與健康人群比對(duì)。 結(jié)果 三組疾病患者其治療后的血漿D-二聚體水平較治療前相比均下降顯著（P＜0.05），而三組疾病患者其治療前及治療后的血漿D-二聚體水平均顯著高于志愿者組，以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 臨床上評(píng)估心腦血管疾病的病況及療效預(yù)期進(jìn)行免疫比濁法的血漿D-二聚體含量測(cè)定，其臨床指導(dǎo)價(jià)值巨大。

免疫比濁法；D-二聚體；心腦血管疾病

在臨床上，相關(guān)病理學(xué)研究指出，人體內(nèi)一旦其血液中纖維蛋白溶解異常或是沉積為血栓，當(dāng)機(jī)體的血管中出現(xiàn)纖維溶解或者血栓形成，血液內(nèi)D-二聚體的濃度會(huì)被誘發(fā)急劇攀升［1］。由此可知，缺血性腦卒中及缺血性心肌病似均可誘發(fā)血液中D-二聚體水平的提升。同時(shí)，人體內(nèi)纖溶活性的優(yōu)劣也與血漿濃度水平有著密切的臨床關(guān)聯(lián)，由此推論得出，心腦血管疾病可誘發(fā)血漿濃度的提升。為進(jìn)一步驗(yàn)證此推論，我院特開展了應(yīng)用免疫比濁法檢測(cè)對(duì)血漿D-二聚體實(shí)施生化檢驗(yàn)以評(píng)估心腦血管疾病的病情水平，以期指導(dǎo)臨床上心腦血管疾病的防控干預(yù)與臨床確診，取得了滿意的成果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1 一般資料

本次研究遴選病例均為我院2011年3月～2013年2月確診并收治的心腦血管疾病患者，合計(jì)429例。其中男208例、女221例。患者的年齡在38～74歲之間，平均（62.7±8.6）歲。按照病種劃分，126例為冠心病心絞痛、157例為急性心肌梗死，146例為急性腦梗死。另選我院同期收入并自愿參與受試的體檢健康人群121名作為參照組。各分組一般資料對(duì)比無顯著差異（P＞0.05）。見表1。

表1 各組一般資料對(duì)比

1.2 研究方法

1.2.1 治療 所有心腦血管疾病患者收入院后即迅速實(shí)施尿激酶溶栓，劑量為10～150萬(wàn)U，兌入100mL生理鹽水中0.5h內(nèi)靜脈滴注完畢。

1.2.2 D-二聚體檢驗(yàn)設(shè)備籌備 本次生化檢驗(yàn)嚴(yán)格遵照《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床實(shí)驗(yàn)室管理辦法》［2］中相應(yīng)條款來執(zhí)行，并完全保障了檢測(cè)系統(tǒng)完好及精密。在本次研究開始之前，相關(guān)參與研究人員已充分檢測(cè)并驗(yàn)證了儀器設(shè)備的檢測(cè)精度，并最終確定其設(shè)備質(zhì)量完全達(dá)到本次研究的臨床檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。具體設(shè)備檢查驗(yàn)證則遵照照美國(guó)國(guó)家臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)制訂的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［3］，對(duì)本次投入使用的全自動(dòng)血凝儀實(shí)施正確度、不精密度、攜帶污染率、抗干擾性、線性范圍、可比性及參考區(qū)間等［4］實(shí)施全方位驗(yàn)證，最終達(dá)標(biāo)。

1.2.3 檢驗(yàn)方法 所有受試人群實(shí)施清晨空腹靜脈采血2mL，而后將血液注入到含有濃度為2.9%的檸檬酸鈉的真空采血管內(nèi)。而后放入離心機(jī)內(nèi)充分進(jìn)行0.25h的離心，轉(zhuǎn)速為每分鐘3000轉(zhuǎn)，最后將采血管內(nèi)的血漿分離取出，應(yīng)用全自動(dòng)血凝儀實(shí)施D-二聚體檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究獲取數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件實(shí)施統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料應(yīng)用（±s）表示，數(shù)據(jù)對(duì)比應(yīng)用t檢驗(yàn)，以P＜0.05判定差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

三組疾病患者其治療后的血漿D-二聚體水平較治療前相比均下降顯著（P＜0.05），而三組疾病患者其治療前及治療后的血漿D-二聚體水平均顯著高于志愿者組（P＜0.05）。以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 各組治療前后血漿D-二聚體水平比照及與志愿者情況比較（± s，μg/L）

表2 各組治療前后血漿D-二聚體水平比照及與志愿者情況比較（± s，μg/L）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與其他三組相比，#P＜0.05

類別　　例數(shù)　D-二聚體水平　t治療前　　治療后冠心病心絞痛a　126　1755.90±36.67　 330.80±26.31*　354.44急性心肌梗死b　157　1811.70±34.74　 310.10±17.63*　482.96腦梗死c　146　1702.60±39.12　 222.90±17.82*　415.91志愿者d　121　 125.80±8.63#　125.80±8.63#　/ tad　476.44　81.591　/ tbd　521.36　105.62　/ tcd　434.56　54.833　/

3　討論

在臨床上，交聯(lián)纖維蛋白降解而生成的特異性活性物質(zhì)即是D-二聚體（D-dimer，D-D）。一般來說，正常健康人群其血漿內(nèi)D-二聚體僅含有極微量。然而，一旦誘發(fā)繼發(fā)性纖溶或生成血栓時(shí)，血漿內(nèi)D-二聚體即可大量產(chǎn)生，導(dǎo)致D-二聚體濃度升高。這是因?yàn)椋l(fā)生時(shí)纖維蛋白原受作用于凝血酶而可以轉(zhuǎn)化為交聯(lián)纖維蛋白［5］，促使人體內(nèi)高速激活纖溶系統(tǒng)，而交聯(lián)纖維蛋白一旦發(fā)生降解，可在血液中遺留很多生化副產(chǎn)物，而主要的副產(chǎn)物即為纖維蛋白降解產(chǎn)物碎片。這些降解碎片一般依靠γ鏈共價(jià)鍵實(shí)現(xiàn)交聯(lián)［6］，因此可形成一個(gè)含有γ鏈相連的成對(duì)D片斷，這個(gè)就是D-二聚體。一旦血液內(nèi)發(fā)生病理學(xué)損傷，人體內(nèi)的凝血與纖溶便會(huì)發(fā)生失衡，凝血功能亢奮性上升，這樣能更加促進(jìn)降解人體內(nèi)的纖維蛋白，從而最終提升血漿內(nèi)D-二聚體的濃度。因此可以說，D-二聚體的大量蓄積和濃度攀升可明確昭示著凝血及纖溶系統(tǒng)的病理性激活，最終提示血液高凝狀態(tài)及纖溶系統(tǒng)發(fā)生病理性亢進(jìn)，而這一提示的臨床特異性極高。臨床學(xué)者常將血漿D-二聚體水平的攀升，與血管內(nèi)血栓生成作以臨床關(guān)聯(lián)性評(píng)估依據(jù)。

在醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)領(lǐng)域，血漿D-二聚體水平檢測(cè)多應(yīng)用磁珠凝固法、發(fā)色底物法及免疫比濁法［7］。而免疫比濁法其檢驗(yàn)原理如下：首先將乳膠顆粒用D-二聚體單克隆抗體包裹，而后血漿樣本中的D-二聚體抗原能夠與這單克隆抗體產(chǎn)生特異性結(jié)合，而后誘發(fā)凝集，增加反應(yīng)環(huán)境的渾濁度，而儀器通過對(duì)反應(yīng)液內(nèi)的濁度變化進(jìn)行測(cè)定，同時(shí)比照標(biāo)準(zhǔn)濁度變化曲線［8］，就能夠間接測(cè)出血漿內(nèi)D-二聚體的含量（濃度）。

健康人群其血漿D-二聚體水平低于心腦血管疾病患者，這一點(diǎn)前面已然敲定。而事實(shí)上，腦血管疾病與心血管疾病患者其體內(nèi)D-二聚體水平也有差異。一般來說，腦梗死誘發(fā)的血漿D-二聚體含量上升程度是顯著高于冠心病的，本次研究中二者并無差異，或是由于樣本量較小有關(guān)。而經(jīng)過溶栓治療后，血液高凝狀態(tài)及纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)得到極大的緩解，故血漿D-二聚體水平會(huì)顯著下降。但由于血液內(nèi)環(huán)境并未完全恢復(fù)，其內(nèi)仍有局域性或小規(guī)模的纖溶系統(tǒng)異常存在，故心腦血管疾病患者即使經(jīng)過臨床干預(yù)后血漿D-二聚體水平下降，也無法降至健康人群的水平，這一點(diǎn)本次研究中得到了確切驗(yàn)證。

當(dāng)代臨床領(lǐng)域，血漿D-二聚體含量測(cè)定首選免疫比濁法，0.5h即可生成精度確切的檢驗(yàn)報(bào)告，以供臨床醫(yī)師作為制定治療方案或評(píng)估患者病情的重要依據(jù)，同時(shí)，醫(yī)師還可以該指標(biāo)的變化對(duì)溶

栓效果進(jìn)行評(píng)估。因此，該指標(biāo)的臨床應(yīng)用價(jià)值巨大［9-10］。綜上所述，臨床上評(píng)估心腦血管疾病的病況及療效預(yù)期應(yīng)進(jìn)行免疫比濁法的血漿D-二聚體含量測(cè)定，以期指導(dǎo)臨床。

［1］ 饒玲璋，熊慧，楊許慧，等.冠心病患者血清超敏C-反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原和D-二聚體水平的研究［J］.臨床心血管病雜志，2011，27（6）：415-416.

［2］ 李家增，賀石林，王鴻利.血栓病學(xué)［M］.北京：科學(xué)出版社，2011：176-184.

［3］ 李抒瑋.不穩(wěn)定型心絞痛患者C反應(yīng)蛋白與D-二聚體測(cè)定的臨床意義［J］.贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，31（1）：67-68.

［4］ 王鴻利，王學(xué)鋒.D-二聚體檢測(cè)及其臨床應(yīng)用［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2010，84（2）：171-172.

［5］ 楊艷敏，王孟春.急性腦血管病患者血漿D-二聚體測(cè)定的臨床意義［J］.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2009，22（10）：599-600.

［6］ 周立紅，劉澤霖.D-二聚體檢測(cè)臨床研究的近況［J］.血栓與止血學(xué)，2009，8（3）：121-122.

［7］ 劉德洋，劉宇.淺談D-二聚體的測(cè)定方法及臨床意義［J］.醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床，2009，20（5）：182-184.

［8］ 丁黎明.纖維蛋白原、D-二聚體、血小板指標(biāo)檢測(cè)在先兆流產(chǎn)患者中的意義［J］.浙江醫(yī)學(xué)，2010，32（12）：237-238.

［9］ 謝崢，黃麗娜，連立飛，等.急性腔隙性腦梗死認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素研究［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2009，16（2）：3-5.

［10］ 竇汝香，李卓星，林凱思，等.缺血性卒中再發(fā)危險(xiǎn)因素分析［J］.中國(guó)卒中雜志，2010，5（6）：454-458.

Clinical value of immunoturbidimetric detection of plasma D-Dimer in cardiovascular and cerebrovascular diseases

WANG Hezhen1ZHANG Qingting1ZHANG Lanjun2
1.Department of Laboratory，Changqing District Wande Central Health Center，Jinan 250309，China；2.Department of Laboratory，Hospital of China National Heavy Duty Truck Group Co.，Ltd.，Jinan 250031，China

Objective To study the clinical value of the immunoturbidimetric detection of plasma D-dimer in cardiovascular and cerebrovascular diseases. Methods 429 patients with cardiovascular and cerebrovascular diseases received the immunoturbidimetric detection of plasma D-dimer before and after thrombolytic treatment and they were compared to healthy people. Results The plasma D-dimer levels of all the 3 groups after treatment reduced significantly compared to those before treatment（P＜0.05）；The plasma D-dimer levels of the 3 groups were significantly higher than those of the voluntary group both before and after treatment（P＜0.05）.The above differences showed statistical significance. Conclusion In the clinical evaluation of the illness state and expected efficacy of cardiovascular and cerebrovascular diseases，the immunoturbidimetric detection of plasma D-dimer shows great clinical guidance value.

Immunonephelometry；D-dimer；Cardiovascular and cerebrovascular diseases

R446.1

B

2095-0616（2014）06-148-03

2014-01-10）