PET/CT聯(lián)合VEGF在乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷中的價(jià)值

尹　培　趙劍平　劉春海　呂佰瑞

PET/CT聯(lián)合VEGF在乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷中的價(jià)值

尹培趙劍平劉春海呂佰瑞

目的 觀察PET/CT聯(lián)合血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的表達(dá)檢測對乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值。方法 2013年6月至2014年3月87例乳腺癌患者，術(shù)前行PET/CT掃描，術(shù)后病理檢查判斷淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移。采用免疫組化方法檢測VEGF在癌組織中的表達(dá)。分析PET/CT和VEGF對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測作用，并比較其靈敏度、特異度和準(zhǔn)確性等。結(jié)果 對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷，PET/CT的靈敏度為75.6%，特異度為36.2%，準(zhǔn)確性為72.1%。乳腺癌組織中VEGF的表達(dá)陽性率為78.2%，其對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷靈敏度為73.2%，特異度為41.5%，準(zhǔn)確性為69.7%。當(dāng)PET/CT聯(lián)合VEGF診斷時(shí)，其靈敏度為96.4%，特異度為45.6%，準(zhǔn)確性為79.3%。結(jié)論 PET/CT檢查聯(lián)合VEGF表達(dá)檢測能提高乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷的特異性和準(zhǔn)確性，優(yōu)于PET/CT或VEGF單獨(dú)應(yīng)用，如能同時(shí)對癌組織進(jìn)行VEGF檢測，可能會(huì)提高準(zhǔn)確性。

PET/CT 血管內(nèi)皮生長因子 乳腺癌

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤，轉(zhuǎn)移是主要的死亡原因［1］。乳腺癌最常見的病理類型是浸潤性導(dǎo)管癌，早期最常見的轉(zhuǎn)移方式為淋巴道轉(zhuǎn)移［2］。近年來“前哨淋巴結(jié)”概念的提出，使得術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的判斷尤為重要［3，4］。血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）作為特定淋巴管生成的因素，淋巴管增生為腫瘤細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移提供了便利條件［5］，VEGF與相應(yīng)受體結(jié)合促進(jìn)腫瘤周圍淋巴管的生長，從而促進(jìn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。本資料中采用PET/CT檢查和免疫組織化學(xué)方法檢測乳腺癌中VEGF的表達(dá)，探討PET/CT聯(lián)合VEGF表達(dá)檢測對乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值，報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 2013年6月至2014年3月本院收治87例乳腺癌患者，所有患者均經(jīng)詳細(xì)體格檢查、手術(shù)前后病理或組織細(xì)胞學(xué)檢查，影像學(xué)相關(guān)資料明確診斷為乳腺癌，同時(shí)排除全身其他部位的良惡性腫瘤及有智力障礙或精神疾病的患者。患者均為女性，年齡32～7l歲，平均（50.2±13.6）歲。

1.2方法 （1）PET/CT檢查顯像方法：采用美國GE DiscoveryⅢSTE 16 PET/CT儀。18F-FDG放化純＞95%。患者檢查前需空腹＞6h，血糖控制≤6.8 mmol/L。按體質(zhì)量靜脈注射氟代脫氧葡萄糖（18F-FDG），患者在安靜的室內(nèi)環(huán)境中休息60min，囑患者排空尿液并飲水，平臥于檢查床，雙肘舉于顳頂上方。首先行CT掃描，再行PET全身斷層顯像，每個(gè)床位采集2min，共采集7～8個(gè)床位。將PET重建圖像與CT圖像進(jìn)行融合，分別得到冠狀、矢狀、橫斷面的CT、PET及PET/CT融合圖像。（2）VEGF表達(dá)的檢測：按照檢測試劑盒說明進(jìn)行操作，以同稀釋度的PBS代替一抗作為對照。采用免疫組化法，一抗為兔抗人VEGF單克隆抗體。滴加一抗后，在4℃條件下孵育過夜。二抗為抗鼠通用型單克隆抗體。檢測轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)和無轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)中VEGF的表達(dá)。對于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，隨機(jī)選取1枚淋巴結(jié)。對于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，分別取1枚陽性淋巴結(jié)和陰性淋巴結(jié)進(jìn)行染色。取相同倍數(shù)拍攝圖像，并將拍攝的照片進(jìn)行背景灰度校正。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；數(shù)據(jù)結(jié)果比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1PET/CT對乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的表現(xiàn) 經(jīng)PET/ CT顯像檢測發(fā)現(xiàn)，18F-FDG 表現(xiàn)為高攝取者68例。典型病例為FDG PET/CT提示左腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，最大短徑約7.6mm。SUVmax為4.2，放射性分布較彌漫，CT也檢出該淋巴結(jié)。提示乳腺癌患者出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。同時(shí)將所有患者做VEGF表達(dá)的病理檢測。

2.2乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移PET/CT表現(xiàn)與VEGF的關(guān)系 與根治手術(shù)后病理結(jié)果比較，術(shù)前PET/CT診斷患者存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移68例，其陽性預(yù)測值為78.1%；診為不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者19例，其陰性預(yù)測值為21.9%。VEGF在乳腺癌組織中的表達(dá)陽性率達(dá)77.0%（67/87），其中弱陽性占4.5%（4/87），中等陽性占60.9%（53/87），強(qiáng)陽性占11.4%（10/87），差異有顯著性（P＜0.001）。單一的VEGF表達(dá)檢查乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷靈敏度為73.2%，特異度為41.5%，準(zhǔn)確性為69.7%。20例患者的癌組織中不表達(dá)VEGF，診為不伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，結(jié)合PET/CT診斷，其陰性預(yù)測值為80%。病例檢測VEFG表達(dá)的結(jié)果顯示，單一的病理檢測對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷靈敏度為75.6%，特異度為36.2%，準(zhǔn)確性為72.1%。轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的大小與VEGF表達(dá)的相關(guān)性見表1。

表1　淋巴結(jié)大小與VEGF表達(dá)的關(guān)系

2.3PET/CT聯(lián)合VEGF檢測對乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測價(jià)值 聯(lián)合法判定患者存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者67例，其陽性預(yù)測值為77.0%，預(yù)測不存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者9例，陰性預(yù)測值為23.0%。由影像學(xué)分析和病理結(jié)果分析，在VEGF高表達(dá)的乳腺癌患者組織中，PET/ CT 顯像檢測發(fā)現(xiàn)18 F-FDG 表現(xiàn)出高攝取狀態(tài)，其中4 例患者屬良性病變，VEGF處于正常水平。VEGF 出現(xiàn)升高者34例，對應(yīng)與18 F-FDG PET/ CT 顯像檢測而言為陽性。PET 結(jié)果見團(tuán)狀異常顯像劑濃聚，平面大小約17mm×11mm，最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值（SUV）約13.7。聯(lián)合PET和VEGF的表達(dá)檢查，乳腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷靈敏度為96.4%，特異度為45.6%，準(zhǔn)確性為79.3%。

3　討論

無論是VEGF檢測還是單一的影像學(xué)檢測，其在乳腺癌診斷過程中均缺乏足夠的特異性［6］。PET/ CT顯像檢測結(jié)果與VEGF水平之間存在某種相關(guān)性［7，8］，所以聯(lián)合VEGF和18 F-FDG PET/ CT 顯像檢測成為乳腺癌臨床診斷的重要方法。

淋巴轉(zhuǎn)移是乳腺癌常見的主要擴(kuò)散途徑之一，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對乳腺癌的分期、預(yù)后和治療方案的選擇均具有重要意義［8］。PET/CT檢查是目前評價(jià)乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的最佳影像學(xué)檢查方法，有轉(zhuǎn)移者其淋巴結(jié)直徑一般明顯大于無轉(zhuǎn)移者，但僅以淋巴結(jié)增大判斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移結(jié)果并不十分可靠。因此，PET/CT檢查對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的判斷有一定的局限性。VEGF是目前發(fā)現(xiàn)與腫瘤血管生成有關(guān)的因子中作用最強(qiáng)烈的一種，它能特異性作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，誘導(dǎo)血管形成，故命名為VEGF。本資料結(jié)果顯示，VEGF在伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的表達(dá)高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。VEGF的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和N分期密切相關(guān)，隨著N分期的增進(jìn)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)的增多，VEGF的表達(dá)陽性率也越高。用VEGF的陽性表達(dá)作為預(yù)測存在乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的敏感性。聯(lián)合PET和VEGF的表達(dá)檢查，較單一的PET/CT檢測和VEGF的病理檢測，其綜合效果明顯，有助于提高對乳腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷陽性率。

1 田林,曾梅,張麗,等.Survivin、VEGF 及 uPA 在乳腺癌中的表達(dá)及其臨床意義.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2014,22（5）,11～14.

2 戴文靜,張偉,辛軍,等.18F-FDG PET/CT對乳腺癌及其區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值.中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志,2013,24（11）：8～11.

3 韓艷春,劉魯英,張騫,等.乳腺癌組織中VEGF-C和p38MAPK的表達(dá)及與伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系.中國組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志,2013,22（1）：22～25.

4 劉澤明,王龍強(qiáng),黃韜.乳腺癌組織中VEGF-D的表達(dá)與臨床意義關(guān)系的Meta分析.中國現(xiàn)代普通外科進(jìn)展,2013,16（8）：112～114.

5 席云,張敏,郭睿,等.18F-FDG PET或PET/CT評估乳腺癌新輔助化療療效價(jià)值的meta分析. 中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志,2012, 32（3）：78～79.

6 祖德貴,劉慶偉,李昕.PET/CT與增強(qiáng)CT檢測乳腺癌及其腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的對照研究.中華核醫(yī)學(xué)雜志,2012,25（4）：53～55.

7 牛晶晶,楊克虎,徐香玖,等.18F-FDG PET和99Tcm-MDP骨掃描對乳腺癌骨轉(zhuǎn)移診斷價(jià)值的Meta分析.復(fù)旦學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）,2012,39（3）：71～74.

8 溫廣華,馮彥林,黃克敏,等.乳腺癌18F-FDG PET/CT標(biāo)準(zhǔn)化攝取值與Ki-67表達(dá)關(guān)系的初步研究.中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志,2010, 21（7）：44～46.

河北省衛(wèi)生廳科研基金項(xiàng)目（ZD20140118）

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