鉤藤及其有效成分的作用研究現狀及展望

黃聰

【中圖分類號】 R285 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2015）02-0802-01

鉤藤始載于《名醫別錄》，性味甘、涼，歸肝、心包經，為平肝息風之代表藥物，主要化學成分為生物堿類、三萜及皂苷類、黃酮類等[1]，具有息風定痙、清熱平肝的功效。近年來鉤藤已成為治療高血壓方劑中的常用藥物[2]。現代研究表明，鉤藤具有降壓，抗心律失常，抗癲癇，對腦缺血缺氧保護作用，抑制血小板聚集等藥理作用。隨著近年來對鉤藤現代藥理作用及其機制的深入研究，本文將現將鉤藤較新的作用機制整理綜述如下，為中藥作用機制研究提供思路。

1.化學成分研究

鉤藤的主要活性成分為鉤藤堿、異鉤藤堿，分別占28.9%、14.7%[3]。陶朝陽[4-5 ]等人發現鉤藤中還包含柯諾辛堿、異柯諾辛堿、柯楠因堿、二氫柯楠因堿、硬毛帽柱木堿、硬毛帽柱木因堿等30余種化合物；辛文波[6]-[7]等分離出去氫毛鉤藤堿、毛鉤藤堿、異去氫鉤藤堿、喜果苷、斯垂特薩米堿、哈爾滿堿等吲哚類生物堿。鉤藤的化學成分復雜，除上述生物堿外，還包含有烏蘇烷型、齊墩果烷型三萜類化合物以及槲皮素、金絲桃苷等黃酮類化合物，東莨菪素、綠原酸、β-谷甾醇、咖啡酸及少量酚性化合物等。而目前研究較為集中的則是鉤藤的有效物質成分，鉤藤堿和異鉤藤堿。

2.降壓作用研究

鉤藤的降壓作用研究較為集中。鉤藤及其提取物對正常小鼠或高血壓小鼠均有明顯的降壓作用，同時具有一定的減慢心率的作用，且呈量效關系。另有研究表明鉤藤總生物堿50mg/kg/d連續8周給藥的顯著血壓機制與明顯改善、逆轉高血壓血管重塑的效應、改善血管內皮結構和功能有關[8-9]。目前認為鉤藤的降壓原理主要包括直接、反射性的抑制血管運動中樞、阻滯交感神經及其神經節、舒張血管、抑制血管緊張素Ⅱ誘導的血管平滑肌細胞增殖等有關[10]。姜月華[11]等發現，鉤藤堿、異鉤藤堿和鉤藤總生物堿通過對自發性高血壓大鼠胸主動脈膠原沉積的抑制作用，推斷鉤藤對防治高血壓大動脈硬化的有積極意義。而鉤藤降壓效果可能與其不同種屬、生長培育有關。何飛[12]等人研究發現，廣西產鉤藤屬的6種藥用植物對大鼠血壓的影響不同，其中鉤藤、大葉鉤藤、侯鉤藤能夠顯著降低正常大鼠血壓，而攀莖鉤藤、倒掛金鉤、北越鉤藤對正常大鼠的血壓沒有顯著影響；楊琳[13]等發現貴州不同產地鉤藤中鉤藤堿和異鉤藤堿的含量差異較大，且栽培鉤藤的異鉤藤堿和鉤藤堿總和大于野生撫育鉤藤和野生鉤藤，說明了人工干預對鉤藤有效成分有較好影響。

3.抗心律失常作用研究

心律失常是心血管疾病中常見的一種疾病，可單獨發病亦可與其他心血管病伴發，嚴重者還可導致心臟衰竭或猝死。鉤藤具有較好的抗心律失常作用，其機制與鉤藤堿抑制心肌細胞鉀通道、L-型鈣通道有關[14]，而鉤藤總堿能對抗由氯化鋇、烏頭堿、氯化鈣誘發的大鼠心律失常作用[15]。另有研究表明，鉤藤堿可以通過鈣離子通道抑制由去甲腎上腺素誘發的兔主動脈條收縮，減慢小鼠氧消耗速度等，因而能表現出抗心律失常的作用[16]。

4.抗癲癇作用研究

癲癇是指一種慢性反復發作性的短暫腦功能失調綜合征。有研究發現，鉤藤堿、異鉤藤堿能夠通過IL-1β與腦源性神經營養因子改善由紅藻氨酸所致的癲癇發作[17]，徐淑梅[18]等研究發現1g/mL 的鉤藤醇提液能降低由毛果蕓香堿致癇大鼠的離體海馬腦片CA1 區錐體細胞誘發群鋒電位的幅度，提示鉤藤堿能通過對中樞神經系統的突觸傳遞過程發揮抑制效應，從而產生抗癲癇作用。謝彥[19]等發現在急性鋰-匹羅卡品癲癇模型急性期中，鉤藤醇提取物對此有顯著的抗癲癇作用，且呈明顯的量-效關系。

5.腦保護作用研究

鉤藤堿對大鼠缺血-再灌注損傷有保護作用，其機制主要與抑制自由基的產生或增加自由基的消除有關。吳二兵[20]等人通過尾靜脈注射鉤藤堿10，15mg/kg發現鉤藤堿能抑制脂質過氧化，另對頸總動脈不完全結扎小鼠實驗發現，鉤藤堿組小鼠的生存率顯著高于生理鹽水組。胡學勇[21]等采用小鼠斷頭張口喘氣模型及大鼠大腦中動脈缺血等模型實驗發現，鉤藤堿具有抑制NOS活性，提高SOD活性等作用，對腦缺血造成的損傷有保護作用。另有研究表明，鉤藤堿能通過顯著抑制缺血-再灌注損傷后的星形膠質細胞的壞死凋亡作用，從而對腦缺血損傷產生保護作用[22]。

6.血栓及血液流變學

喬秋杰等[23]觀察鉤藤堿對血栓形成及血液流變學的影響發現，鉤藤堿50 mg/kg、35 mg/kg、20 mg/kg在延長大鼠頸動脈完全阻塞時間、血小板聚集性、新西蘭兔血液流變學、凝血時間等方面與空白對照組具有顯著優異性。謝笑龍[24]等研究發現異鉤藤堿具有抗血小板聚集和抑制血栓形成的作用，其抗膠原所致血小板聚集的作用可能部分與抑制血小板血栓烷B2（TXB2）的生成有關，提示主要作用機制可能在于各致聚劑的共同作用點。

7.安全性研究

有臨床報道發現，老年高血壓病人在服用鉤藤總堿治療量時，個別可出現心動過緩、頭暈、皮疹、月經量減少等不良反應，但可自行消除。有報道發現2例老年高血壓患者服用含鉤藤配方引起的胸腹絞鬧不舒、心悸、胸悶、皮疹等癥，經過缺味鉤藤配伍治療后，病患的不良反應癥狀消失[25]。另有文章指出，長期或過量服用鉤藤易導致腎損傷等[26]。王盟[27]等人發現鉤藤總堿緩釋滴丸高劑量長期給藥可產生肝毒性。以上報道提示，在關注鉤藤有效成分作用的同時，還應警惕其安全性，才能合理有效的運用。

8.展望

綜上所述，鉤藤的主要有效成分是鉤藤堿和異鉤藤堿，具有降壓、抗心律失常、抗癲癇、腦保護、抗血小板凝聚等用現代藥理作用，而這兩種有效成分的穩定性較差，為避免化學轉化，有文獻指出鉤藤堿宜制成固態制劑。由于鉤藤有效成分具有神經系統和心血管系統的雙重活性，故更宜用于高血壓病伴有頭痛、頭昏甚至抽搐的病癥。而目前鉤藤作為一味中國傳統平肝熄風藥物，現代研究主要集中其對中樞神經系統、心血管系統的研究，但對其妊娠子癇的功效機制及其用藥安全性的作用少見報道。妊娠子癇，又稱“妊娠癇證”，是指孕婦妊娠晚期或臨產時或新產后，出現眩暈頭痛，突然昏不知人，兩目上視，手足抽搐，全身強直、少頃即醒，醒后復發，甚至昏迷不醒的嚴重疾病。由于孕婦為用藥的特殊群體，關于鉤藤治療妊娠子癇的作用機制，有待相關研究的下一步展開，為開發鉤藤在臨床治療中的應用范圍，為臨床安全合理用藥提供證據。

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