中藥固體制劑防潮輔料的應(yīng)用研究進(jìn)展

王 紅

（荊州市婦幼保健院藥劑科，湖北 荊州 434020）

中藥固體制劑防潮輔料的應(yīng)用研究進(jìn)展

王 紅

（荊州市婦幼保健院藥劑科，湖北 荊州 434020）

本文從不同輔料吸濕性的考察、浸膏粉與單一輔料混合吸濕率考察、兩種輔料配比的吸濕性考察等方面綜述了使用最為普遍的防潮輔料的最新應(yīng)用進(jìn)展。

中藥；防潮；吸濕；輔料

中藥所含化學(xué)成分復(fù)雜，無(wú)論是生物活性成分如生物堿類、苷類、揮發(fā)油、氨基酸等，還是非生物活性成分如糖類、蛋白質(zhì)、色素、樹脂、無(wú)機(jī)鹽等，大都具有很強(qiáng)的吸濕性。藥物吸濕后，不但引起制劑的物理變化，如顏色加深、變軟、結(jié)塊，直接影響中藥提取物的粒徑、流動(dòng)性、可壓性和黏性等，而且常常引發(fā)化學(xué)變化，加速藥物成分的水解、氧化等，導(dǎo)致成分改變、穩(wěn)定性、安全性及療效都會(huì)受到一定程度的影響。因此，中藥制劑的吸潮問題一直是制藥工業(yè)中的較為普遍的難題，常用的中藥防潮方法有：中藥的提取分離純化、適宜的干燥方式、防潮輔料的使用、優(yōu)化制粒方法、包衣、防潮包裝、相對(duì)濕度較低的環(huán)境中儲(chǔ)存等［1-2］。在實(shí)際生產(chǎn)中，因制劑的提取和精制工藝不便改動(dòng)，通常以篩選輔料的種類和用量來(lái)降低制劑的吸潮性。本文從使用最為普遍的防潮輔料的最新應(yīng)用進(jìn)展方面進(jìn)行綜述，以期為藥學(xué)工作者提供參考，推動(dòng)中藥防潮技術(shù)的進(jìn)一步應(yīng)用和完善。

1　不同輔料吸濕性的考察

在制粒過程中，選擇加入一定比例的輔料，以增強(qiáng)顆粒的成型性同時(shí)由于輔料的引入也將改變藥物制劑的吸濕性，從而影響藥物的穩(wěn)定性及安全性，不同性質(zhì)的輔料對(duì)制劑的吸濕性的改變程度也不同。常用的防潮輔料有：淀粉、乳糖、糊精、微晶纖維素（MCC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、β-環(huán)糊精（β-CD）、羥丙基甲基纖維素（HPMC）、羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）、羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）、甘露醇、磷酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸二氫鈣、硫酸鈣、益壽糖粉、山梨醇、滑石粉、微粉硅膠等［3-10］。

2　浸膏粉與單一輔料混合吸濕率考察

通過對(duì)浸膏粉與輔料不同比例配伍以及空白藥粉的吸濕率的對(duì)比參照，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在空白藥粉中加入任何輔料都能降低其吸濕性，吸濕量的變化受輔料特性的影響，隨著輔料的增加，浸膏粉的平衡吸濕率越低，防潮效果越好。

研究3選擇了乳糖、可溶性淀粉、MCC、磷酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸二氫鈣作為實(shí)驗(yàn)輔料，選擇占原料7%的輔料與原料混合，在恒定濕度下觀察各種不同輔料的吸濕效果。研究發(fā)現(xiàn)，乳糖和可溶性淀粉的防潮效果最佳，但他們吸濕后對(duì)藥物外觀形態(tài)影響較大，不利于藥物的長(zhǎng)期保質(zhì)，MCC和磷酸鈣吸濕率大，防潮效果較差，但他們吸濕后形成的是結(jié)晶水，對(duì)藥物外觀形態(tài)影響很小，利于藥物保質(zhì)。實(shí)際應(yīng)用中，可根據(jù)藥物的外觀包裝形式，靈活選擇輔料，從而達(dá)到最適宜的防潮效果［5］。

表2　不同研究所得浸膏粉與單一輔料混合吸濕率從小到大排序

表1　不同研究所得輔料吸濕率從小到大排序

研究5將所制得的浸膏粉分別與13種常用不同的輔料按1∶1的比例混合均勻，過100目篩，取適量，作為實(shí)驗(yàn)用的制劑處方。分析可得知MCC和HPMC是兩種吸濕性小、吸濕速度慢的好的輔料。而MCC在成型方面明顯要好，它吸水后能形成一層保護(hù)膜阻斷藥粉與外界的接觸，是很好的包衣材料，故藥物制成顆粒后有助于分裝和增加貯存的穩(wěn)定性，它應(yīng)是首選的輔料［6］。

3　兩種輔料配比的吸濕性考察

當(dāng)采用單一輔料制粒時(shí)，雖然處方組成簡(jiǎn)單，但是對(duì)顆粒的成型性及吸濕性不能達(dá)到兼顧的效果，如單獨(dú)使用糊精時(shí)，成型性較差，而單獨(dú)使用淀粉時(shí)軟材過黏，不易于制顆粒。為進(jìn)一步優(yōu)化處方，考察不同種類輔料聯(lián)合應(yīng)用對(duì)顆粒吸濕率的影響。研究1報(bào)道當(dāng)MCC分別與淀粉、糊精配伍時(shí)，吸濕性相近，但是考慮到MCC與淀粉配伍時(shí)軟材較黏，不易制顆粒，且顆粒顏色不均勻，故而最終選定處方為，主藥-MCC-糊精（2∶1∶1）為最優(yōu)處方［3］。研究2報(bào)道當(dāng)浸膏粉與輔料按10∶1∶1吸濕率明顯下降，其他比例吸濕率變化不明顯，但隨著微粉硅膠含量的減少，浸膏粉的液化、皺縮、結(jié)塊、顏色變深現(xiàn)象加劇，觀察發(fā)現(xiàn)當(dāng)浸膏-微粉硅膠-玉米淀粉10∶0.5∶0.5，浸膏粉放置7 d后依然可以保持粉末狀態(tài)，但10∶0.5∶0.3浸膏粉顏色變深皺縮嚴(yán)重，因此綜合考慮吸濕性外觀形狀成本和流動(dòng)性，選擇的最佳比例為:浸膏-微粉硅膠-玉米淀粉=10∶0.5∶0.5［4］。

4　討　論

目前選擇的輔料有乳糖、可溶性淀粉、液狀石蠟、MCC、高嶺土等，以及無(wú)機(jī)鹽類如磷酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸二氫鈣等。通過多年來(lái)藥業(yè)界對(duì)這些材料的不斷研究應(yīng)用，人們對(duì)這些輔料的防潮性能有了初步的了解，發(fā)現(xiàn)這些輔料中MCC和無(wú)機(jī)鹽類的防潮效果最好，特別是MCC和磷酸鈣鹽本身雖然有很強(qiáng)的吸濕性能，但其吸濕后形成的是不易擴(kuò)散的結(jié)晶水，對(duì)藥物的其他成分影響很小，既達(dá)到了吸濕避免藥用成分受潮的目的，延長(zhǎng)了藥物保質(zhì)期，又不影響藥物的效果。而其他吸濕輔料如乳糖、淀粉、石蠟等雖然吸濕性低，防潮性能好，但它們作為輔料吸收水分后，藥物形態(tài)變化較大，改變了藥物的外形，不利于長(zhǎng)期保質(zhì)。輔料的比例與藥物的防潮性也有密切的關(guān)系，如MCC作為輔料時(shí)，MCC含量增高，其吸濕性更好。

中藥全浸膏很容易吸收空氣中的水分受潮，造成全浸膏形狀改變甚至變質(zhì)，嚴(yán)重的影響了藥物的有效期和治療效果。所以人們多采用具有防潮功能的輔料來(lái)解決這個(gè)問題，但因各種藥物以及各種輔料的防潮效果差異較大，具體使用時(shí)需進(jìn)行多次試驗(yàn)，才能找到最好的配方，達(dá)到最好的防潮效果。

［1］李航，李小芳，易鵬.中藥固體制劑防潮技術(shù)研究進(jìn)展［J］.成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，36（1）:117.

［2］伍振峰，邱玲玲，鄭琴.中藥提取物及其制劑防潮策略研究［J］.中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2011，42（1）:66.

［3］吳怡，尤獻(xiàn)民，鄒桂欣.化胃舒顆粒劑的處方研究［J］.中成藥，2013，35（1）:64.

［4］彭榮，楊新波，陳曉農(nóng).雙黃降糖膠囊防潮輔料的選擇［J］.解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，2013，29（2）:132.

［5］羅世江.不同輔料對(duì)中藥全浸膏制劑防潮效果探討［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2013，15（6）:1087.

［6］周介南.用最短距離聚類法優(yōu)選中藥防潮輔料［J］.山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，43（11）:822.

［7］肖煥，李濱萍，區(qū)炳雄.養(yǎng)血當(dāng)歸片防潮成型工藝的研究［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（6）:12.

［8］李小芳，何倩靈，向永臣.黃芪多糖顆粒防潮輔料的研究［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17（9）:11.

［9］李小芳，何倩靈，耿桂香.防潮輔料對(duì)黃芪多糖吸濕性的影響［J］.中成藥，2011，33（5）:800.

［10］李小芳，楊紅，舒予.應(yīng)用聚類分析方法篩選中藥浸膏粉防潮改性劑［J］.成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，35（1）:46.

R282.7

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1671-8194（2015）16-0055-02