超敏C反應蛋白與冠狀動脈病變程度的相關性分析

崔北年　陳 云

（上海解放軍第八五醫院檢驗科，上海 200000）

超敏C反應蛋白與冠狀動脈病變程度的相關性分析

崔北年陳 云

（上海解放軍第八五醫院檢驗科，上海 200000）

目的 檢測冠心病組和冠狀動脈正常組之間的差異以及超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平與冠狀動脈病變程度的相關性。方法本研究采用膠乳增強透射比濁法測定36例冠狀動脈病變患者的hs-CRP水平，分成冠心病組與冠狀動脈正常組、冠狀動脈病變各組例數及其hs-CRP組以探討hs-CRP與冠狀動脈病變的關系及其在冠心病診斷中的價值。結果可檢測冠心病組和冠狀動脈正常組之間的差異以及hs-CRP水平與冠狀動脈病變程度的相關性。結論hs-CRP作為一個極其靈敏的炎癥指標，檢測血清超敏C反應蛋白在冠狀動脈病變患者中的水平具有重要意義，對患者而言監測hs-CRP水平能更好地預測發病危險度，評估預后。

超敏C反應蛋白；冠狀動脈；相關性；分析

超敏C反應蛋白是一種非糖基化聚合蛋白，是炎癥的急性時相蛋白中最敏感的指標之一，是臨床上最有效的炎癥標志物之一。超敏C反應蛋白也是健康人群中心血管疾病發生的獨立危險因素。眾多大型的預測性流行病學研究表明，超敏C反應蛋白能敏感地反映機體炎性反應，可以作為一項表現健康人發生心血管事件危險性的獨立預測指標。超敏C反應蛋白作為一個極其靈敏的炎癥指標，可檢測冠心病組和冠狀動脈正常組之間的差異以及超敏C反應蛋白水平與冠狀動脈病變程度的相關性。本研究采用膠乳增強透射比濁法測定66例行冠狀動脈造影患者的超敏C反應蛋白水平，以探討超敏C反應蛋白與冠狀動脈病變的關系，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：自2010年12月至2013年6月選取66例行冠狀動脈造影的患者。所有患者資料均為來我院治療的完整病例，選擇于門診就醫的30例，住院患者36例。其中男42例，年齡35～74歲，平均年齡（58.72 ±10.53）歲，其中飲酒26例，吸煙25例，糖尿病2例，高血壓21例，血脂異常30例，冠心病組病例均為第1次發病；女22例，平均年齡（54.26±9.28）歲，其中飲酒4例，吸煙5例，糖尿病2例，高血壓11例，血脂異常28例，冠心病組病例均為第1次發病。

1.2方法：入院后所有研究對象均清晨采空腹靜脈血5 mL，離心取血清，測定超敏C反應蛋白，根據造影結果將其分為兩組：冠心病組和冠狀動脈正常組，2組間除血壓、血脂外，余資料差異無顯著性（均為P＜0.05）比較兩組超敏C反應蛋白的差異。冠心病的診斷標準為Judkins法，Gensini積分定量評價冠狀動脈血管病變程度，冠狀動脈造影顯示一支或以上冠狀動脈管腔內徑狹窄＞50%為陽性。選擇性冠狀動脈造影及評分標準：以Judkins方法行選擇性左右冠狀動脈造影，每一血管至少3個以上的多體位投照。冠狀動脈造影結果以直徑狹窄＞50%判為陽性，診斷為冠心病。依病變范圍分為：正常、1支、2支、3支；根據美國心臟病協會規定的冠狀動脈血管圖像記分分段評價標準，采用Gensini積分系統，對每支冠狀動脈血管病變狹窄程度進行定量評定，每例患者冠狀動脈病變狹窄程度積分為各分支血管積分之和。冠狀動脈完全正常者作為冠狀動脈正常組。超敏C反應蛋白測定采用美國德靈公司的BNP型自動分析儀，德靈公司提供試劑，采用免疫散射比濁法。

1.3統計學方法：全部統計采用SPSS10.0軟件，計數資料采用（n，%）表示，采用卡方檢驗；計量資料采用均數±平均數（）表示，采用t檢驗，P＜0.05具有統計學意義。

2　結　果

2.1冠心病組與冠狀動脈正常組比較：冠心病組超敏C反應蛋白均顯著高于冠狀動脈正常組（P＜0.05），見表1。

表1　冠心病組與狀動脈正常組hs-CRP

2.2冠心病組血清水平超敏C反應蛋白與冠狀動脈病變程度的比較：超敏C反應蛋白水平隨著冠狀動脈病變累及血管的支數增加而升高。二支病變組和三支病變組高于單支病變組，P＜0.01，三支病變組也高于二支病變組，P＜0.05，見表2。

表2　冠狀動脈病變各組例數及其hs-CRP

3　討　論

眾所周知，高血脂癥的發生與動脈硬化性疾病有著非常明顯的因果關系，以往常用膽固醇（CHO）來判別以后發生冠狀動脈事件的高危人群，雖然該方法較為有效，但在美國有130萬人發展成為心肌梗死，其中將近一半的人群用膽固醇（CHO）未能鑒別出來，這些人血清CHO濃度正常或僅僅中度升高。因此人們迫切需要找出一種指標替代該方法。超敏C反應蛋白作為一項表現健康人發生心血管事件危險性的獨立預測指標，即使血脂水平正常或者低水平升高，超敏C反應蛋白仍具有獨立的預測價值而被人們首先想到。超敏C反應蛋白最初是1930年在一些急性病患者的血清中發現的，它是非特異性免疫機制的一部分。1997年美國心臟病學會將心血管疾病危險因素分為3類：第一類是無法干預的，包括年齡、性別、種族、家族史等；第二類是可干預的高危因素，包括高血壓、高脂血癥，吸煙等；第三類是尚未確定的危險因素，它們相互影響、相互作用，可導致血管內皮細胞功能損傷，促使炎性纖維增生反應，形成動脈粥樣斑塊，后者可引起血管損傷重塑、炎性反應、血栓形成、斑塊破裂，最終導致心血管疾病的發生。因此確定新的危險因素是防治心血管疾病的重點和積極的措施。戒煙酒、低鹽飲食、加強鍛煉、保持心理平衡，并積極配合有效的降壓治療、控制體質量，對防治高血壓及心血管疾病都有著重要作用。

C反應蛋白是一種非常敏感的炎性和組織損傷標志物，由于可使鏈球菌肺炎患者的體細胞多糖沉淀而得名［1］，是預測未來心腦血管疾病最有力的炎癥標志物之一。C反應蛋白也被臨床看作是急性炎性反應的標志物，在腦外傷，腦缺血急性感染等刺激情況下也能引起超敏反應［2］。目前普遍認為冠狀動脈壁有炎性反應細胞（巨噬細胞、單核細胞、T淋巴細胞）浸潤，在病情的發展過程中，斑塊的穩定性起了決定性的作用，這些炎性反應細胞激活后可使斑塊的穩定性破壞而破裂。因此，斑塊內的炎性反應可能是造成斑塊不穩定和破裂的關鍵因素。C反應蛋白作為一種急性期全身炎性反應標志物，故可使用急性期反應蛋白C反應蛋白來評價斑塊內炎性反應程度，但是過去由于實驗方法的限制一直沒得到重視，隨著實驗室方法的不斷改進，近年來膠乳增強的免疫散射比濁法、免疫透射比濁法和免疫發光法等臨床檢驗方法的應用使檢測低限可達0.005～0.10 mg/L，此種方法測得的C反應蛋白稱為超敏C反應蛋白。這種更敏感的超敏C反應蛋白（hs-CRP）的檢測方法，使C反應蛋白在冠心病（CHD）中的更深人應用成為可能。有報道顯示，超敏C反應蛋白是外觀低危險因子，是男性未來發生心血管疾病重要和獨立預測因子，并且能夠是證實不受吸煙因素的影響而獨立于冠心病的其他危險因子之外［3］。Riderker等［4］的一項研究結果也顯示，超敏C反應蛋白對于女性也是一個強有力預測未來心血管發病的因子，以上結論也有力的證明了超敏C反應蛋白是心血管疾病發生的有效的預測指標。

炎癥在動脈粥樣硬化的發生、發展中起主要作用已十分肯定［5］，炎癥的嚴重程度影響著動脈粥樣硬化的嚴重程度。C反應蛋白作為炎性反應的標志物，可通過激活補體系統誘導內皮細胞產生單核趨化蛋白-1（MCP-1），介導巨噬細胞攝人天然低密度脂蛋白從而促進動脈硬化形成，目前采用超敏感度方法測定血清超敏C反應蛋白用于檢驗心血管炎癥狀態，對心血管疾病有著良好的預測價值［6］，其中C反應蛋白升高，尤其是超敏C反應蛋白的升高是缺血性心血管疾病中一個重要的獨立的危險因子。C反應蛋白也是炎性反應過程中較早出現的敏感指標之一，在急性炎癥狀態下，其濃度可迅速增高達正常值的1000倍，很容易被檢測出，但是在慢性低度炎癥狀態下其含量甚微，超敏C反應蛋白（hs-CRP）的應用為我們監測低度炎癥狀態下C反應蛋白的水平變化提供了檢測的方法，與此同時超敏C反應蛋白也是腦血管疾病中較有價值的預測指標，能全面、靈敏地反映患者炎癥的存在，為臨床提供一個更敏感的指標。

通過研究我們發現，在進行冠狀動脈造影的（ACS）急性冠狀動脈綜合征患者中，C反應蛋白的升高與冠狀動脈病變的嚴重程度密切相關［7］。在穩定的冠狀動脈疾病患者中，亦可見C反應蛋白升高并且與預后有關［8］。高水平的C反應蛋白可使心肌梗死發生的危險性增加三倍，在與僅有缺血發作時C反應蛋白升高者相比，超敏C反應蛋白水平升高者死亡或心肌梗死發生的危險性增加40%［9］。超敏C反應蛋白升高也使急性心肌梗死后患者或不穩定性心絞痛患者發生心血管意外的短期危險性增加，因此超敏C反應蛋白濃度也可成為制定心血管長期預后的指標。目前越來越多的證據支持局部和全身炎性反應貫穿于冠心病（CHD）病變發生、發展的全過程，并在一定程度上決定著粥樣斑塊的穩定性。冠心病（CHD）時，脂蛋白可被氧化和糖基化修飾后，在紅細胞、內皮細胞、淋巴細胞等細胞分泌的細胞因子及戮附分子共同參與下促進粥樣硬化的形成。并且實驗室和臨床證據已證實動脈粥樣硬化并不是一種簡單的脂質沉積疾病，而是炎性反應在動脈粥樣硬化的起始和進程中扮演著一個重要的角色［10-13］，因此更強有力的說明作為炎性標志物的超敏C反應蛋白在心腦血管疾病中具有極其重要的作用。

另外，在血管重建方面，若之前先用醫療手段降低超敏C反應蛋白的濃度，可顯著改善血管重建患者的預后，而超敏C反應蛋白增高的患者在冠狀動脈成形術后死亡和心肌梗死的發生率則明顯增加［14］。

本文通過對臨床冠狀動脈病變患者的研究也已經得到了相同的結論，血清超敏C反應蛋白水平與冠狀動脈病變程度成正相關。因此，我們可以將超敏C反應蛋白用于評價臨床冠心病的病理過程、治療及轉歸等領域。通過研究我們發現，在無活動性感染的情況下，超敏C反應蛋白的測定是比總膽固醇測定更具潛力的指標，與其他炎性介質（如腫瘤壞死因子-a，IL-6）的變化相比，超敏C反應蛋白的升高是更具說服力的心腦血管疾病的危險因素。因此可以通過檢測血清超敏C反應蛋白的水平，用以指導抗炎治療來降低心腦血管病發作的危險。同時我們也發現，血清超敏C反應蛋白水平隨著冠狀動脈病變累及血管的支數增加而升高。二支病變組和三支病變組明顯高于單支病變組，即超敏C反應蛋白水平愈高，冠心病病變程度愈嚴重［15］。超敏C反應蛋白升高越明顯，持續時間越長則病情越嚴重，超敏C反應蛋白同時也可以反映損傷的程度及預后。

4　結　論

總之，檢測血清超敏C反應蛋白在冠狀動脈病變患者中的水平具有重要意義。對患者監測超敏C反應蛋白能更好地預測發病危險度，評估預后［16］。雖然炎性反應是動脈粥樣硬化病理生理過程中的一個中樞環節，在排除其他引起超敏C反應蛋白增高的因素后（如急慢性炎性反應，免疫性疾病，組織損傷等），血漿中超敏C反應蛋白的水平升高確實與冠狀動脈病變密切相關，但超敏C反應蛋白畢竟是一個非特異性炎癥指標，還有待進一步排除其他炎癥疾病參與。另外，本研究的樣本含量較小，尚需大樣本前瞻性觀察來進一步驗證。

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1671-8194（2015）16-0126-03