磷酸肌酸鈉在急性腦損傷患者腦心綜合征防治中的應(yīng)用價(jià)值探討

李仕卓　羅維平　趙永耀　鄭仲賢　詹傳偉　岑偉培

（恩平市人民醫(yī)院腦外科，廣東 江門 529400）

磷酸肌酸鈉在急性腦損傷患者腦心綜合征防治中的應(yīng)用價(jià)值探討

李仕卓羅維平趙永耀鄭仲賢詹傳偉岑偉培

（恩平市人民醫(yī)院腦外科，廣東 江門 529400）

目的 探討磷酸肌酸鈉治療急性腦損傷合并腦心綜合征患者的效果。方法 160例急性腦損傷患者積極處理原發(fā)疾病，160例在積極處理原發(fā)疾病的同時(shí)接受磷酸肌酸鈉治療，比較兩組患者APACHE入院和10 d時(shí)評分、出現(xiàn)肌鈣蛋白的時(shí)間及高峰期數(shù)值，肌酸激酶同工酶、肌鈣蛋白增高、心電圖異常及死亡患者的比例并進(jìn)行分析。結(jié)果 觀察組與對照組在APACHEⅡ入院時(shí)評分方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但在APACHEⅡ10 d時(shí)評分、出現(xiàn)肌鈣蛋白時(shí)間和肌鈣蛋白高峰期數(shù)值方面的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；出現(xiàn)肌酸激酶同工酶、肌鈣蛋白增高、心電圖異常患者比例方面的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組在死亡患者比例方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 磷酸肌酸鈉可有效降低腦心綜合征的發(fā)生率，保護(hù)心肌細(xì)胞。

磷酸肌酸鈉；急性腦損傷；腦心綜合征

腦心綜合征指的是腦組織受損后心臟發(fā)生的一些急性病變，如心肌細(xì)胞缺血缺氧、心肌梗死、心律失常、心力衰竭等，心電圖也暫時(shí)出現(xiàn)異常；但隨著腦組織病變逐漸好轉(zhuǎn)，心電圖也恢復(fù)正常［1］。引起腦心綜合征的腦組織病變非常多，包括急性腦血管意外、顱內(nèi)感染、急性顱腦外傷和腦組織腫瘤等，這些疾病往往容易引起顱內(nèi)壓增高甚至出現(xiàn)腦疝；研究證明腦心綜合征的嚴(yán)重程度與腦組織的損傷程度有關(guān)［2］。腦心綜合征的治療關(guān)鍵在于在積極治療腦組織原發(fā)病變的同時(shí)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)、治療繼發(fā)性心臟病變，而這也在一定程度上利于腦組織病變的治療。我院2009年1月至2012年12月，采用磷酸肌酸鈉治療急性腦損傷并發(fā)腦心綜合征患者，療效滿意。報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：2009年1月至2012年12月，我院收治急性腦損傷患者320例，所有病例隨機(jī)分為2組，1組入院后即予以磷酸肌酸鈉治療，1組作為對照組未用磷酸肌酸鈉治療，觀察組中，男性121例，女性39例；年齡32～73歲，平均（58.7±12.4）歲；顱腦外傷109例、急性腦血管意外48例、顱內(nèi)感染3例；格拉斯哥評分（GCS）9～11分118例，＜8分42例。對照組中，男性118例，女性42例；年齡34～75歲，平均（59.3 ±15.6）歲；顱腦外傷113例、急性腦血管意外43例、顱內(nèi)感染4例；格拉斯哥評分（GCS）9～11分122例，＜8分38例。所有病例入院后接受頭顱CT檢查以明確診斷，必要時(shí)復(fù)查。兩組病例在年齡、性別、原發(fā)疾病類型及格拉斯哥評分等方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法：對照組患者積極治療原發(fā)病，包括降低顱壓、保護(hù)神經(jīng)、抗炎、對癥支持治療；存在手術(shù)指征者要盡早進(jìn)行手術(shù)。治療組患者在接受上述治療的基礎(chǔ)上，加用磷酸肌酸（北京利祥）治療：0.5～1.0 g/d，靜脈滴注7～14 d。

1.3觀察指標(biāo)：所有患者接受心電監(jiān)護(hù)，入院后1～3 d檢測肌鈣蛋白、心肌酶譜和12導(dǎo)聯(lián)心電圖每4 h 1次；以后每天檢查1次。心電圖異常指標(biāo)為：頻發(fā)室性早搏、竇性心律不齊、ST-T段改變、Q-T間期延長、房室傳導(dǎo)阻滯、房顫或室顫等至少出現(xiàn)一項(xiàng)者［3］。

詳細(xì)記錄急性生理與慢性健康評分系統(tǒng)（APACHEⅡ）入院和10 d時(shí)評分、出現(xiàn)肌鈣蛋白的時(shí)間及高峰期數(shù)值；肌酸激酶同工酶、肌鈣蛋白增高、心電圖異常及死亡患者的比例。

1.4數(shù)據(jù)處理：所有數(shù)據(jù)處理在SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件上進(jìn)行。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間分析用卡方檢驗(yàn)；P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

觀察組與對照組在APACHEⅡ入院時(shí)評分方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但在APACHEⅡ10 d時(shí)評分、出現(xiàn)肌鈣蛋白時(shí)間和肌鈣蛋白高峰期數(shù)值方面的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；出現(xiàn)肌酸激酶同工酶、肌鈣蛋白增高、心電圖異常患者比例方面的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組在死亡患者比例方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具體見表1、2。

表1　兩組患者APACHEⅡ評分和肌鈣蛋白指標(biāo)對比

表2　兩組患者肌酸激酶同工酶、肌鈣蛋白增高、心電圖異常及死亡比例對比［n（%）］

3　討　論

腦心綜合征通常在顱腦急性病變時(shí)發(fā)生，典型的臨床表現(xiàn)為異常心電圖和心肌酶譜異常［4］。有學(xué)者提出，腦心綜合征的病理機(jī)制在于：①腦部病變累及心臟及大動脈神經(jīng)中樞。腦部嚴(yán)重病變引發(fā)的腦組織水腫，腦脊液及血液循環(huán)異常導(dǎo)致的顱內(nèi)壓升高等原因直接引起由下丘腦支配的心臟及大動脈功能的植物神經(jīng)中樞，使得心率失常或心肌細(xì)胞代謝異常；②神經(jīng)調(diào)節(jié)異常。腦組織急性病變時(shí)機(jī)體由于應(yīng)激反應(yīng)，交感神經(jīng)異常興奮，引發(fā)冠狀動脈痙攣或過度收縮，導(dǎo)致心肌細(xì)胞缺血缺氧；③炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子參與。腦組織急性病變時(shí)可引起氧自由基、血漿內(nèi)皮素（ET）、前列腺素2α（PG2α）、血栓素A2（TXA2）、內(nèi)源性阿片肽以及內(nèi)源性鎳等因子水平明顯升高，對心肌細(xì)胞正常代謝嚴(yán)重障礙，導(dǎo)致心肌細(xì)胞嚴(yán)重受損或凋亡；④治療原發(fā)腦組織病變時(shí)過度使用利尿劑等藥物，引起水、電解質(zhì)平衡紊亂，特別是血鉀降低［5-6］。對于急性腦損傷患者在積極治療原發(fā)病變的同時(shí)，要嚴(yán)密監(jiān)測心臟病變，如有心電圖異常或出現(xiàn)肌鈣蛋白、肌酸激酶同工酶等指標(biāo)出現(xiàn)異常時(shí)，要及時(shí)處理。

磷酸肌酸鈉可減輕腦組織急性病變引起的腦組織損傷，如加入心臟停搏液，可用于心臟手術(shù)時(shí)保護(hù)心肌細(xì)胞在缺血缺氧狀態(tài)下出現(xiàn)心肌代謝異常［7-8］。心肌細(xì)胞由于缺血缺氧使正常的細(xì)胞代謝發(fā)生障礙、自由基水平增高等，可造成心臟功能嚴(yán)重?fù)p傷；磷酸肌酸鈉有氮-磷鍵，屬于正常細(xì)胞內(nèi)的高能磷酸化合物，如果氮-磷鍵水解可為細(xì)胞提供能量［9］。發(fā)生腦心綜合征的患者，靜脈注射磷酸肌酸鈉，可在心肌細(xì)胞缺血缺氧狀態(tài)下水解氮-磷鍵提供能量，維持三磷酸腺苷（ATP）的正常水平［10］；此外，磷酸肌酸鈉可降低氧自由基的生成、保護(hù)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，使其避免遭受自由基的損害；還可調(diào)節(jié)細(xì)胞膜的通透性，最大限度地維持線粒體的功能，減少因?yàn)楣┠懿蛔愣鸬募?xì)胞凋亡［11-12］。

本研究中，160例急性腦損傷并發(fā)腦心綜合征患者入院后接受靜脈點(diǎn)滴磷酸肌酸鈉治療，APACHEⅡ10 d時(shí)評分、出現(xiàn)肌鈣蛋白時(shí)間和肌鈣蛋白高峰期數(shù)值方面的指標(biāo)優(yōu)于對照組患者，說明磷酸肌酸鈉明顯降低了心肌細(xì)胞因缺血缺氧產(chǎn)生的損傷；觀察組患者中出現(xiàn)肌酸激酶同工酶、肌鈣蛋白增高、心電圖異常的比例要低于對照組，說明磷酸肌酸鈉很大程度上保護(hù)了一部分患者的心肌功能；兩組患者在病死率方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，原因可能在于病例數(shù)較少或者原發(fā)疾病的及時(shí)治療緩解了心臟病變的惡化趨勢。綜上所述，磷酸肌酸鈉可有效降低腦心綜合征的發(fā)生率，保護(hù)心肌細(xì)胞。

［1］董宏，王勇強(qiáng)，趙桂森，等.磷酸肌酸在急性腦損傷患者腦心綜合征防治中的應(yīng)用［J］.山東醫(yī)藥，2013，53（12）:79-80.

［2］Ye Y，Gong G，Ochiai K，et al.High-energy phosphate metabolism and creatine kinase in failing hearts: a new porcine model［J］. Circulation，2001，103（24）: 1570-1576.

［3］Brustovetsky N，Brustovetsky T，Dubinsky JM，et al.On the mechanisms ofneuroprotection by creatine and phosphocreatine［J］. J Neurochem，2001，76（2）: 425-434.

［4］于淼舒，張銳，符明巖，等.磷酸肌酸鈉治療重度顱腦損傷合并心肌損害的臨床觀察［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2012，12（20）:3888-3890.

［5］溫立鴻，孫金旗.67例急性腦損傷患者h(yuǎn)s-CRP結(jié)果分析［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14（8）:45-46.

［6］劉玉鳳.磷酸肌酸鈉早期治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效［J］.中國優(yōu)生與遺傳雜志，2009，17（9）:108.

［7］何燕，周繼春，徐曉月.注射用磷酸肌酸鈉的安全性評價(jià)［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2011，31（22）:1871-1874.

［8］馮紅兵.磷酸肌酸鈉在慢性心力衰竭患者的治療效果觀察及部分指標(biāo)分析［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11（3）:304-305.

［9］聞萬順，廖維靖，葉祥明，等.腦缺血再灌注大鼠不同時(shí)刻乳酸和磷酸肌酸/肌酸的波譜變化［J］.中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2010，25（2）: 119-122.

［10］李軍，李鴻珠，李萍，等.磷酸肌酸對兒童柯薩奇病毒性心肌炎的保護(hù)作用［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2010，25（6）:424-426.

［11］趙愛萍，李丹，李素香.磷酸肌酸鈉預(yù)防窒息新生兒心腦損傷療效分析［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2010，5（22）:114-115.

［12］王東曉，朱曼，黃翠麗.我院老年CCU病區(qū)心肌能量代謝支持藥物利用調(diào)查［J］.藥物流行病學(xué)雜志，2010，19（11）:630-633.

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1671-8194（2015）17-0051-02