NT-BNP與2型糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化、腎功能、眼底病變的相關(guān)性研究

金 慧　李 猛　王文光

（包頭市中心醫(yī)院心內(nèi)科，內(nèi)蒙古 包頭 014040）

NT-BNP與2型糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化、腎功能、眼底病變的相關(guān)性研究

金 慧李 猛王文光

（包頭市中心醫(yī)院心內(nèi)科，內(nèi)蒙古 包頭 014040）

目的 了解在2型糖尿病患者中，NT-proBNP與患者動(dòng)脈粥樣硬化、腎功能、視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性，了解2型糖尿病患者血漿NT-proBNP水平與脈搏波、臂踝指數(shù)以及其他相關(guān)因素（包括：體質(zhì)量指數(shù)、血壓、血脂、尿酸、血糖、年齡、血肌酐、目前糖尿病治療情況、心胸比例、左室肥厚、吸煙狀態(tài)以及心血管疾病情況等）的關(guān)系。方法 入選門診2型糖尿病患者160例，log（NT-proBNP）與脈搏波呈正相關(guān)，與臂踝指數(shù)呈負(fù)相關(guān)。微量蛋白尿組患者［97（40～176） pg/mL］的log（NT-proBNP）水平明顯高于正常蛋白尿組患者［59（34～95）pg/mL，P＜0.001］，大量蛋白尿組［164 （81～287） pg/mL］的NT-proBNP水平明顯高于正常蛋白尿組（P＜0.001）或微量蛋白尿組（P＜0.01）。log（NT-proBNP）水平在PDR組［109（58～217）pg/mL］明顯高于NDR組61（35～124）pg/mL，P=0.0003］及SDR組［58（33～116）pg/mL，P=0.0131］。結(jié)論 NT-proBNP可以作為2型糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化、腎功能、視網(wǎng)膜病變的標(biāo)志。

2型糖尿病；NT-proBNP；動(dòng)脈粥樣硬化；腎功能；視網(wǎng)膜病變

目前，2型糖尿病患者在全球范圍內(nèi)不斷增加，糖尿病患者如果合并一些代謝紊亂性疾病如高血壓、脂代謝異常、高尿酸血癥等能夠加速冠心病的進(jìn)展［1］。動(dòng)脈硬化程度可以通過測量動(dòng)脈脈搏波簡便、無創(chuàng)、反復(fù)的獲得。脈搏波既可以作為血管損害程度的標(biāo)志，也可以作為預(yù)測動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾病的標(biāo)志［2］。血漿NT-BNP水平在急性冠脈綜合征和冠狀動(dòng)脈狹窄的患者中明顯升高，并且是這些患者近期和遠(yuǎn)期病死率的獨(dú)立預(yù)測因素［3］。在本研究中，我們?cè)u(píng)估在2型糖尿病患者中，NT-proBNP與脈搏波或臂踝指數(shù)間、腎功能、眼底病變的相關(guān)性。

1　材料與方法

1.1患者：入選門診2型糖尿病患者160例，同時(shí)評(píng)估NT-proBNP與各相關(guān)因素包括：體質(zhì)量指數(shù)、血壓、血脂、血尿酸、糖化血紅蛋白、年齡、血肌酐、糖尿病性腎病或視網(wǎng)膜病變，吸煙情況、冠心病病史。2型糖尿病的診斷根據(jù)2010年ADA糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。心血管疾病定義為：陳舊心梗；心絞痛；有臨床癥狀的腦梗死或物理檢查證明的腦梗死。患者依據(jù)自行管理的問卷調(diào)查表被分類為不吸煙組、過去吸煙組、當(dāng)前吸煙組。視網(wǎng)膜病變?nèi)缦路旨?jí)：沒有糖尿病性視網(wǎng)膜病變（NDR），輕度視網(wǎng)膜病變（SDR）、增生性視網(wǎng)膜病變（PDR）。腎臟病變分級(jí)如下：無蛋白尿組，尿蛋白/肌酐＜30 mg/g；微量蛋白尿組，尿蛋白/肌酐30～300 mg/g；大量蛋白尿組，尿蛋白/肌酐＞300 mg/g。惡性疾患、肝硬化、血液系統(tǒng)疾患排除在本研究之外。晚期的腎功能不全的患者（血漿肌酐水平≥2.0 mg/dL）也排除。而且，血漿NT-proBNP水平＞4000 pg/mL的患者也排除在實(shí)驗(yàn)外，因?yàn)榭赡転榧~約心臟病協(xié)會(huì)定義的3～4級(jí)心功能不全。

1.2生化分析：血漿NT-proBNP水平測定使用全自動(dòng)“sandwich”電化學(xué)發(fā)光法，使用電化學(xué)發(fā)光proBNPⅡ試劑（Roche Diagnostics，Mannheim，Germany）。分析數(shù)值序列由5～35000 pg/mL。正常值范圍為＜100 pg/mL。血漿總膽固醇、高密度脂蛋白、膽固醇、三酰甘油、尿酸濃度測定使用標(biāo)準(zhǔn)酶聯(lián)法。糖化血紅蛋白測定使用高效液相層析法。尿蛋白/肌酐測定使用免疫比濁法，儀器自動(dòng)計(jì)算尿白蛋白/肌酐（mg/g）。脈搏波和臂踝指數(shù)的測定：應(yīng)用脈搏波傳導(dǎo)速度測定裝置（Complior，法國），同時(shí)使用示波法測定臂和后脛骨動(dòng)脈，并分別測定臂和踝部血壓。所有測定的結(jié)果均在受試者平臥休息5 min以上。測定臂踝脈搏波并記錄。臂踝脈搏波測量2次，取數(shù)值較高的一次。臂踝指數(shù)計(jì)算由踝部收縮壓與上肢收縮壓的比值計(jì)算2次，取較低的一次。

1.3統(tǒng)計(jì)方法：使用SPSS18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。P＜0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。均數(shù)、中位數(shù)、頻數(shù)等潛在的混雜變量均要計(jì)算。偏態(tài)變量如三酰甘油、尿蛋白量、NT-proBNP等用中位數(shù)表示（四分位數(shù)），連續(xù)變量由均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。各組間采用非參數(shù)檢驗(yàn)（Mann-Whitney U tests，Kruskal-Wallis rank tests）相對(duì)恰當(dāng)。因?yàn)槿８视汀⒛虻鞍住T-proBNP呈偏態(tài)分布，在行相關(guān)回歸分析時(shí)，先行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換。對(duì)數(shù)NT-proBNP與脈搏波、臂踝指數(shù)、年齡、糖化血紅蛋白或其他變量的相關(guān)性由線性回歸分析。

2　結(jié)　果

160例2型糖尿病入組患者的一般狀況見表1。NT-proBNP的中位數(shù)（四分位值）為74（32-146）pg/mL。

表1　糖尿病患者的一般狀況

微量蛋白尿組患者［97（40～176） pg/mL］的NT-proBNP水平明顯高于正常蛋白尿組患者［59（34～95）pg/mL，P＜0.001］，大量蛋白尿組［164（81～287）pg/mL］的NT-proBNP水平明顯高于正常蛋白尿組（P＜0.001）或微量蛋白尿組（P＜0.01）。見表2。

表2　正常蛋白尿組、微量蛋白尿組和大量蛋白尿組患者的NT-proBNP水平比較

NT-proBNP水平在PDR組109（58～217）pg/mL明顯高于NDR組61（35～124）pg/mL，P=0.0003及SDR組58（33～116）pg/mL，P=0.0131。見表3。

表3　NDR、SDR和PDR組患者的NT-proBNP水平比較

3　討　論

NT-proBNP與脈搏波呈正相關(guān)，與臂踝指數(shù)呈負(fù)相關(guān)，提示在2型糖尿病患者中，NT-proBNP與動(dòng)脈粥樣硬化可能存在聯(lián)系。本研究中，我們發(fā)現(xiàn)，在2型糖尿病患者中，NT-proBNP水平和脈搏波一樣，與尿蛋白量呈正比，而且在本研究人群中，患有糖尿病型腎病的患者，其程度越重，NT-proBNP增加越明顯。目前糖尿病腎病與BNP之間相互影響的機(jī)制尚不明確，推測為糖尿病腎病患者腎臟受損，腎臟鈉肽受體減少引起B(yǎng)NP濃度升高，而BNP濃度升高引起腎小球?yàn)V過壓增加和腎臟毛細(xì)血管對(duì)白蛋白的通透性增加，導(dǎo)致尿白蛋白分泌增加，進(jìn)一步損害腎臟［4］。因此，蛋白尿作為評(píng)估心血管疾病的標(biāo)志［5］，也許可以反映動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度［6］。本研究發(fā)現(xiàn)PDR患者的血漿BNP水平要高于SDR患者和NDR患者（P＜0.01），并且隨著血漿BNP水平增高，糖尿病視網(wǎng)膜病變的嚴(yán)重程度也呈增加趨勢（P＜0.01）。而SDR患者與NDR患者血漿BNP水平則無差異（P＞0.05）。分析原因可能是，PDR患者多伴有各種較嚴(yán)重的糖尿病性并發(fā)癥，如糖尿病性心臟病、腎病及其他血管病變。患者糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)絿?yán)重，其他的糖尿病并發(fā)癥如糖尿病性心臟病、腎病也越嚴(yán)重。NDR和SDR患者糖尿病并發(fā)癥或病變程度較輕或沒有，所以未引起血漿BNP濃度明顯改變。

糖尿病是動(dòng)脈粥樣硬化的強(qiáng)危險(xiǎn)因素，因此，測量NT-proBNP是提示動(dòng)脈粥樣硬化的具有臨床意義的標(biāo)志，為更好的評(píng)估2型糖尿病患者NT-proBNP與動(dòng)脈粥樣硬化、腎臟損害、視網(wǎng)膜病變的關(guān)系，需要大規(guī)模的前瞻性研究。總之，NT-proBNP可以作為2型糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化、腎功能損害、視網(wǎng)膜病變的臨床標(biāo)志。

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1671-8194（2015）17-0076-02