HPV高危型檢測聯(lián)合TCT技術(shù)在宮頸癌篩查中的臨床價(jià)值

黃 瓊　譚 文　劉莉麗*

（1 長沙市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖南 長沙 410100；2 長沙市中醫(yī)醫(yī)院病理科，湖南 長沙 410100）

HPV高危型檢測聯(lián)合TCT技術(shù)在宮頸癌篩查中的臨床價(jià)值

黃 瓊1譚 文2劉莉麗1*

（1 長沙市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖南 長沙 410100；2 長沙市中醫(yī)醫(yī)院病理科，湖南 長沙 410100）

目的 探討人乳頭狀瘤病毒（HPV）高危型檢測聯(lián)合液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）在宮頸癌篩查中的臨床價(jià)值。方法 對2013年1月至2013年12月到本院婦科門診接受防癌篩查的患者2886例檢測者為研究對象，對HPV陽性患者行TCT及病理活檢。結(jié)果 2886例受檢者中，HPV陽性率10.88%，其中高危型263株，占83.75%；感染人群主要集中在31～50歲；HPV的陽性率隨著宮頸病變程度的加重而升高。結(jié)論 HPV 高危型別檢測聯(lián)合TCT 技術(shù)以及病理活檢能顯著提高宮頸病變的陽性檢出率，可作為宮頸癌及宮頸癌前病變篩查的有效早期診斷方法，具有重要臨床價(jià)值。

人乳頭狀瘤病毒（HPV）；液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）；宮頸癌；病理活檢

宮頸癌已成為女性死亡的又一大殺手，其發(fā)病率和病死率在婦科惡性腫瘤中僅次于乳腺癌。研究證實(shí)高危型人乳頭狀瘤病毒持續(xù)感染是宮頸癌前病變和宮頸癌發(fā)生的必要條件。而宮頸癌是一種可以通過醫(yī)療干預(yù)使其發(fā)病率及病死率明顯下降的惡性腫瘤，其防治的關(guān)鍵是癌前病變的早診斷及治療，因此宮頸癌的篩查變得尤為重要。本研究目的在于對2013年1月至2013年12月到本院婦科門診接受防癌篩查的患者2886例檢測者中HPV陽性患者行液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）及病理活檢結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，探討HPV高危型檢測聯(lián)合TCT技術(shù)在宮頸癌篩查中的臨床價(jià)值。

1　資料與方法

1.1資料：對2013年1月至2013年12月到本院婦科門診接受防癌篩查（HPV基因分型檢測和TCT檢查）的患者2886例，患者年齡18～77歲（平均年齡40.87歲），均有性生活史。

1.2方法

1.2.1HPV基因分型檢測采用潮州凱普生物化學(xué)有限公司提供的試劑盒，通過RDB快速基因分型法檢測包括l5種高危亞型：HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68；5種低危亞型：HPV6、11、42、43、44；3種中國人群常見亞型53、66和CP8304。

當(dāng)HPV陽性的判斷標(biāo)準(zhǔn)：RLU/CO≥1.2時(shí)診斷HPV陽性。

1.2.2TCT采用液基細(xì)胞宮頸刷收集宮頸口及頸管的脫落上皮細(xì)胞，用美國新柏氏TCT液基膜式薄層細(xì)胞制作技術(shù)，采用新柏氏公司提供的制片儀制片，并用TBS分級系統(tǒng)進(jìn)行細(xì)胞學(xué)診斷。

1.2.3病理組織學(xué)診斷根據(jù)病變程度主要分為：慢性宮頸炎、宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、宮頸癌。

1.2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1HPV陽性率：2886例受檢者中，陽性者314例，陽性率10.88%，共檢出18個(gè)亞型，多重感染66例（每例多重感染患者均檢出至少一種高危型），其中3例檢出7種亞型感染；其中高危型263株（含兩種或兩種以上亞型感染），占83.75%。

2.2HPV感染的人群年齡分布：感染人群年齡主要集中在31～50歲，具體見表1。

表1　314例不同年齡段女性HPV感染的檢出率

2.3高危型HPV陽性者TCT和病理活檢結(jié)果：263例高危型HPV感染患者中，207例行TCT檢查，其中147例為WNL正常（71.02%），60例異常，具體見表2。

表2　263例HPV陽性者TCT結(jié)果比較

2.4病理結(jié)果與HPV陽性率比較：不同病理組中HPV陽性率不同，正常或炎癥組60.00%、CINⅠ組72.50%、CINⅡ組84.21%、CINⅢ組87.50%、宮頸癌組100.0%，可見HPV的陽性率隨著宮頸病變程度的加重而升高（χ2=18.57，自由度=4，P＜0.01），見表2。

表3　病理結(jié)果與HPV陽性率（%）比較

3　討　論

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于乳腺癌，在國內(nèi)其發(fā)病率居?jì)D科惡性腫瘤第二位［1］，且發(fā)病率呈逐年上升及年輕化趨勢。而對于癌癥的治療目前沒有十分有效的方法，因而，預(yù)防宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展，降低其發(fā)病率和病死率是我們需要解決的關(guān)鍵問題。隨著TCT技術(shù)的推廣，宮頸癌的發(fā)病率和病死率已顯著下降，宮頸癌發(fā)病率和病死率的降低，在一定程度上得益于對宮頸癌前病變的診斷和合理有效的早期干預(yù)。研究證實(shí)高危型人乳頭瘤病毒感染是宮頸癌前病變和宮頸癌的主要危險(xiǎn)因素，特別是高危型人乳頭瘤病毒持續(xù)感染為宮頸癌發(fā)生的獨(dú)立高危因子［2-3］，病毒可通過DNA整合進(jìn)入宿主細(xì)胞DNA表現(xiàn)為對細(xì)胞抑癌基因的抑制，導(dǎo)致病變的發(fā)生［4］。因此，利用TCT技術(shù)聯(lián)合HPV高危型檢測聯(lián)合篩查宮頸癌的高危人群，對其進(jìn)行監(jiān)測、治療阻斷宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展，達(dá)到防治宮頸癌目的。

本組研究資料表明，2886例受檢者中，陽性者314例，陽性率10.88%，共檢出18個(gè)亞型，多重感染66例（每例多重感染患者均檢出至少一種高危型），其中3例檢出7種亞型感染；其中高危型263株（含兩種或兩種以上亞型感染），占83.75%；人群主要集中在31～50歲，可能與這個(gè)年齡階型生活較多有關(guān)；263例高危型患者中，207例行TCT檢查，其中147例為WNL正常（71.02%），60例異常，盡管高危型HPV感染率較高，但大多感染癥TCT變現(xiàn)為正常，而只有一少部分感染癥異常，在正常人群中也存在約10.0%的HPV感染率，且多數(shù)HPV感染是一過性的，只有持續(xù)性或反復(fù)性的感染，才易導(dǎo)致宮頸癌。Tsuda等［5］認(rèn)為高危型HPV約有1.0%的概率導(dǎo)致宮頸癌，而低危型HPV則只有0.1%。表3資料顯示，HPV感染率隨病變程度加重而上升，并在SCC患者中達(dá)高峰，提示高危型HPV感染是宮頸癌發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素之一［6-8］，導(dǎo)致CIN 發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加了200～300倍。研究結(jié)果與國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)一致，顯示HPV感染率隨細(xì)胞學(xué)和病理學(xué)診斷級別的升高呈趨勢性增加。進(jìn)一步證實(shí)了高危型HPV在宮頸病變發(fā)展中的重要作用，支持HPV感染是宮頸癌病因的觀點(diǎn)。

綜上所述，宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展是一漸進(jìn)的過程，與高危型HPV感染密切相關(guān)，其潛伏期可達(dá)10～15年［9］，另外，基于病因和病理的不同出發(fā)點(diǎn)，TCT與HPV檢查的結(jié)果存在差異，發(fā)現(xiàn)HPV假陽性率高，與國內(nèi)報(bào)道［10］有所不同，TCT假陰性率高，容易漏診。因此，HPV高危型檢測聯(lián)合TCT技術(shù)具備較好的靈敏度及特異度，目前成為臨床應(yīng)用較為廣泛的宮頸癌篩查方法，做到早預(yù)防、早診斷、早治療對于宮頸癌防治具有重大意義。

［1］Lu B，KumarA，Castellsague X，et al.Efficacy and Safety of Prophylactic Vaccines，against Cervical HPV Infection and Diseases amongWomen: A Systematic Review & Meta-Analysis［J］.BMC Infect Dis，2011，11（1）:13.

［2］Schiffman M，Wheeler CM，Dasgupta A.A comparison of a prototype PCR assay and hybirid capture 2 for detection of narcinogenic human papillomavrus DNA in women with equivocal or mildly abnomal papanicolaousnears［J］.Am J Clini Pathol，2005，118（5）:250-251.

［3］林曉華，吳寧，侯麗輝，等.人乳頭瘤病毒與宮頸腫瘤關(guān)系的研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)研究生報(bào)，2006，19（2）:183-185.

［4］何云芹，邵明君，季麗妙，等.高危型HPV檢測聯(lián)合細(xì)胞學(xué)對宮頸病變的診斷價(jià)值［J］.中國婦幼保健，2010，25（32）:4778-4781.

［5］Tsuda H，Hashiguchi Y，Nishimum S，et al.Relationship between HPV typing and abnormality of G1cell cycle regulators in cervical neoplasm［J］.Gynecoi Oncol，2003，91（3）:476-485.

［6］Shi JF，Belinson JL，Zhao FH，et al.Human papillomavirus testing for cervical cancer screening:results from a 6-year prospective study in rural China［J］.Am J Epidemiol，2009，170（6）:708-716.

［7］Nadarzynski T，Waller J，Robb K，et al.Perceived risk of cervical cancer among pre-screening age women（18-24 years）: the impact of information about cervical cancer risk factors and the causal role of HPV［J］.Sex Transm Infect，2012，88（6）:400-406.

［8］余麗輝.雜交捕獲二代法檢測在宮頸癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值［J］.南華大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，37（4）:403-405.

［9］吳玉萍，王國平.液基細(xì)胞學(xué)和HPV原位雜交檢測及其聯(lián)合應(yīng)用在子宮頸癌篩查中的作用［J］.臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2010，26（4）:402-406.

［10］董靜，倪愛軍.高危型HPV檢查和TCT在宮頸癌及論著癌前病變的早期診斷臨床研究［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，12（11）: 873-874.

R737.33

B

1671-8194（2015）17-0125-02

E-mail： 649998@qq.com