西洛他唑聯合阿司匹林預防治療急性缺血性腦卒中早期神經功能惡化

曹瑞萍　王敏麗

（1 深圳市人民醫院急診科，廣東 深圳 518020；2 漯河醫學高等專科學校第二附屬醫院兒科，河南 漯河 462000）

西洛他唑聯合阿司匹林預防治療急性缺血性腦卒中早期神經功能惡化

曹瑞萍1王敏麗2

（1 深圳市人民醫院急診科，廣東 深圳 518020；2 漯河醫學高等專科學校第二附屬醫院兒科，河南 漯河 462000）

目的 探討西洛他唑聯合阿司匹林對急性缺血性腦卒中早期神經功能惡化的影響。方法 將篩選患者隨機分成兩組，即對照組接受阿司匹林，實驗組接受阿司匹林和西洛他唑。主要觀察14 d和6個月兩組神經功能惡化或卒中復發和良好功能狀態的病例數及NIHSS和mRS評分的比較。結果 實驗組14 d NIHSS評分和6個月mRS評分明顯低于對照組（P＜0.05）。治療14 d，實驗組神經功能惡化或復發的病例數明顯少于對照組（P＜0.05），且6個月后處于良好功能狀態的患者數明顯多于對照組（P＜0.05）。未發現顱內出血患者。結論 西洛他唑聯合阿司匹林可抑制急性缺血性卒中患者早期神經功能惡化，促進功能改善，可用于缺血性卒中的二級預防和早期聯合治療。

西洛他唑；阿司匹林；腦卒中

西洛他唑屬于選擇性磷酸二酯酶3拮抗劑，可抑制血小板聚集。研究表明長期口服西洛他唑可顯著降低腦梗死的復發，且優于阿司匹林對缺血性卒中的二級預防［1］。盡管阿司匹林被廣泛用于急性缺血性腦卒中的治療，但其抑制作用不大。阿司匹林不能抑制血小板聚集的個體差異為5%～55%，這是引起臨床阿司匹林抵抗或失效的重要原因［2］。西洛他唑不僅對血小板聚集的抑制作用，而且具有血管擴張、保護內皮和抗炎作用，而這些有益的效應很可能有助于防止早期神經功能惡化［3］。另外，西洛他唑口服給藥后，血漿濃度1 h內上升，約3.6 h達高峰，其最大抗血小板聚集效應持續達6 h［3］。我們研究的目的是探討西洛他唑聯合阿司匹林對急性缺血性腦卒中早期神經功能惡化的影響。

1　資料與方法

1.1臨床資料：選取我院2011年1月至2013年12月入院的急性缺血性腦卒中患者，告知患者及其家屬書面知情同意書。篩選標準：年齡18～70歲，非心源性缺血性腦卒中，卒中發作48 h內。排除標準：心因性腦卒中，急性顱內出血，意識障礙，中度至重度神經系統癥狀（美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分≥8），抗凝或溶栓適應證或抗血小板藥物禁忌者，近期服用抗血栓藥物者。

1.2方法：將篩選患者隨機分成兩組，即對照組接受阿司匹林300 mg/d，實驗組接受阿司匹林300 mg/d和西洛他唑100 mg，2次/天。所有患者均接受卒中常規治療和護理。治療4 d后，阿司匹林的劑量減少到100 mg/d直至試驗結束。神經系統癥狀和功能狀態分別采用NIHSS評分和改良Rankin量表（mRS）評分。主要觀察14 d和6個月兩組神經功能惡化或卒中復發和良好功能狀態的病例數及NIHSS和mRS評分的比較。

1.3評判標準。神經功能惡化：下肢運動NIHSS評分增加≥1分或入院后7 d，NIHSS總分增加≥2分。良好功能狀態：mRS評分0～1分。

1.4統計學分析：所有數據均采用SPSS 19.0統計學軟件處理，進行t檢驗和χ2檢驗，P＜0.05認為差異具有統計學意義。

2　結　果

共有174例患者進入本研究，平均年齡（65.3±11.7）歲，男女比例129∶45。兩組患者年齡、性別、癥狀發作到研究開始時間、入院NIHSS評分和mRS評分無明顯差異，實驗組14 d NIHSS評分和6個月mRS評分明顯低于對照組（P＜0.05），見表1。治療14 d，實驗組神經功能惡化或復發的病例數明顯少于對照組（P＜0.05），且6個月后處于良好功能狀態（mRS評分0～1分）的患者數明顯多于對照組（P＜0.05），見表2。實驗中未發現顱內出血患者。

表1　兩組患者一般臨床資料、NIHSS評分和mRS評分的比較

表2　兩組患者神經功能惡化及功能狀態的比較［n（%）］

3　討　論

大量的研究表明西洛他唑通過增加一氧化氮生成，改善內皮功能和血管擴張，從而產生抗血栓形成及抑制血小板聚集的作用［1］。另外，西洛他唑還具有抗炎和抑制平滑肌細胞增殖的作用［3］。本研究結果表明，西洛他唑聯合阿司匹林治療急性缺血性腦卒中可減少早期神經功能惡化，顯著優于單用阿司匹林，且二者聯合可能會促進卒中急性期神經功能的改善。治療6個月后，良好的功能狀態mRS 0～1的患者數明顯多于單用阿司匹林組者。這提示西洛他唑具有神經保護作用，有助于改善缺血性腦損傷遠期功能狀態。

西洛他唑可對阿司匹林抵抗患者提供抑制血小板聚集作用，降低復發缺血事件的風險［4］。盡管長期服用阿司匹林可降低心血管事件的發病率約22%，但仍有約10%～20%的患者5年內發生復發性缺血事件［2］。為預防阿司匹林抵抗或失敗，臨床常采用雙重或三重抗血小板藥物應用于急性缺血性卒中。金永健等人研究顯示阿司匹林聯合西洛他唑可有效降低頸動脈支架置入術及動脈瘤栓塞術中血栓形成，其效果并不亞于氯吡格雷［5］。本研究中，我們未發現腦出血或死亡病例，說明短期應用西洛他唑聯合阿司匹林是安全的。

總之，西洛他唑聯合阿司匹林可抑制急性缺血性卒中患者早期神經功能惡化，促進功能改善，可用于缺血性卒中的二級預防和早期聯合治療。但西洛他唑長期綜合治療急性缺血性腦卒中的療效和安全性仍需進一步的臨床實驗研究。

［1］鄢琦，石正洪，楊克虎，等.西洛他唑預防缺血性卒中復發療效和安全性的Meta分析［J］.中國循證醫學雜志，2011，11（5）:540-544.

［2］周盛年，張曉.阿司匹林防治缺血性卒中研究進展［J］.中國實用內科雜志，2010，30（10）:955-956.

［3］嚴金玲，嚴文華，林金海.西洛他唑的藥理作用和在缺血性腦卒中中的應用［J］.中國藥房，2012，23（20）:1916-1918.

［4］梁海峰，劉新華.西洛他唑對冠心病患者阿司匹林抵抗的干預作用［J］.醫學研究雜志，2008，37（7）:44-46.

［5］金永健，孫基棟，劉海生，等.西洛他唑與阿司匹林聯合應用在神經介入治療中的抗血栓作用［J］.中國微侵襲神經外科雜志，2009，14（2）:63-65.

R743.3

B

1671-8194（2015）17-0171-02