復方苦參注射液聯合化學治療藥物胸腔內灌注治療惡性胸腔積液的療效和安全性M eta分析

徐春紅，胡正波，謝梅，劉羽

（中國人民解放軍第452醫院，四川成都610021）

復方苦參注射液聯合化學治療藥物胸腔內灌注治療惡性胸腔積液的療效和安全性M eta分析

徐春紅，胡正波，謝梅，劉羽

（中國人民解放軍第452醫院，四川成都610021）

目的系統評價復方苦參注射液聯合化學治療（簡稱化療）藥物胸腔內灌注治療惡性胸腔積液的療效和安全性，為臨床治療提供循證參考。方法計算機檢索Cochrane圖書館、EMBase、PubMed、中國期刊全文數據庫、中國生物醫學文獻數據庫、中文科技期刊全文數據庫，按納入與排除標準，制訂檢索策略，全面收集復方苦參注射液聯合化療藥物胸腔內灌注治療惡性胸腔積液的隨機對照試驗（RCT），對納入研究進行質量評價后，采用Rev Man 5.14統計軟件進行Meta分析。結果共納入11項RCT 899例患者。Meta分析結果顯示，試驗組患者有效率［RR=1.43，95%CI（1.30，1.56），P＜0.01］、生存質量改善率［RR=1.60，95%CI（1.38，1.86），P＜0.01］顯著高于對照組，白細胞減少率、胸痛、胃腸道反應發生率顯著低于對照組（P＜0.05）。結論復方苦參注射液聯合化療藥物方案較單純使用化療藥物療效更好，可提高患者生存質量，降低部分不良反應，但尚需高質量的RCT予以證實。

復方苦參注射液；惡性胸腔積液；Meta分析

惡性胸腔積液（MPE）是晚期癌癥的常見并發癥之一，可引起呼吸困難，行動受限，嚴重影響患者的生存質量及預后。其臨床治療主要是改善局部癥狀，提高生活質量，延長生存期。筆者對復方苦參注射液聯合化學治療（簡稱化療）藥物治療MPE的療效和安全性進行了系統評價，為臨床治療提供循證參考，現報道如下。

1　資料與方法

1.1納入標準

研究類型：國內外期刊公開發表的隨機對照試驗（RCT），無論是否隱藏或采用盲法。研究對象：經細胞學、病理學或影像學確診的MPE患者；生存質量（Karnofsky，KPS）評分≥40分，治療前心、肝、腎功能基本正常；未同時采用全身化療、介入或放射治療。干預措施：試驗組胸腔內灌注復方苦參注射液與化療藥物；對照組僅胸腔內灌注化療藥物。結局指標：療效指標包括①有效率，②生存質量改善率；安全性指標按照世界衛生組織（WHO）抗癌藥急性與亞急性毒副反應分級標準判定，主要包括③胃腸道反應，④發熱，⑤胸痛，⑥白細胞減少，⑦肝腎功能異常等發生率。

1.2排除標準

非RCT；綜述；研究對象不符合納入標準等。

1.3檢索策略與質量評價

計算機檢索Cochrane圖書館、EMBase、PubMed、中國期刊全文數據庫（CNKI）、中國生物醫學文獻數據庫（CBM）、中文科技期刊全文數據庫（VIP），檢索時限均從各數據庫建庫起至2014年12月。中文檢索詞為“復方苦參注射液”“惡性胸腔積液”等；英文檢索詞為“compound Kushen injection”“Malignant pleural effusion”等。由2位研究員按納入與排除標準進行文獻篩選，并用統一的提取表提取資料，對數據進行核對整理，參考《Cochrane系統評價員手冊》進行評價。

1.4統計學處理

采用Rev Man 5.14軟件進行Meta分析。計數資料采用相對危險度（RR）及其95%置信區間（CI）表示。各納入研究結果間的異質性檢驗采用χ2檢驗。如不存在統計學異質性（P＞0.10，I2＜50%），則采用固定效應模型，反之則采用隨機效應模型。

2　結果

2.1文獻檢索結果與納入研究基本信息

通過檢索、篩選，共納入11項符合標準的RCT［1-11］，均為中文文獻，共899例患者，其中試驗組453例，對照組446例。納入研究基本信息詳見表1。

2.2方法學質量評價

納入研究中，1項研究是隨機數字表法［6］，其余隨機方案均不詳；6項研究報道組間具有可比性，對兩組基線情況包括性別、年齡、臨床病理分期、KPS評分等進行了統計學分析，組間無顯著性差異［1-3，5-6，9］；9項研究描述了病例的西醫納入標準［1-9］，2項研究描述了病例的排除標準［5，8］；所有研究均未描述盲法、隨訪及目的-結果的意向處理（ITT）分析。

表1　納入研究基本信息

2.3M eta分析

有效率：11項研究［1-11］報道，各研究間無統計學異質性（P=0.89，I2=0），采用固定效應模型分析，詳見圖1。Meta分析結果顯示，試驗組有效率顯著高于對照組［RR=1.43，95%CI（1.30，1.56），P＜0.01］。

生存質量改善率：9項研究［1-9］報道了KPS評分改善率，各研究間無統計學異質性（P=0.95，I2=0），采用固定效應模型分析，詳見圖2。Meta分析結果顯示，試驗組生存質量改善率顯著高于對照組［RR=1.60，95%CI（1.38，1.86），P＜0.01］。

安全性指標：對主要藥品不良反應進行Meta分析，結果見表2。試驗組胃腸道反應發生率、胸痛及白細胞減少率顯著低于對照組（P＜0.05），而發熱、肝腎功能異常發生率雖亦低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。

表2　主要不良反應Meta分析結果

3　討論

本研究結果顯示，復方苦參注射液聯合化療藥物方案比單使用化療藥物胸腔內灌注治療MPE的近期療效更好，且提高了患者的生存質量。復方苦參注射液是由苦參、白土苓提取精制而成的中藥制劑，具有清熱利濕、涼血解毒、散結止痛功效。現代研究表明，其具有抗腫瘤、抗炎、鎮痛、提高機體免疫力等多種藥理作用。10項研究報道了不良反應發生率，Meta分析結果提示，試驗組胃腸道反應、胸痛發生率和白細胞減少率顯著低于對照組，發熱、肝腎功能異常發生率與對照組相當。表明復方苦參注射液聯合化療藥物胸腔內灌注安全性良好。

圖1　兩組患者有效率Meta分析森林圖

圖2　兩組患者生存質量改善率Meta分析森林圖

綜上所述，復方苦參注射液聯合化療藥物胸腔內灌注治療MPE能提高患者的近期療效和生存質量，降低部分不良反應。但由于納入文獻的質量一般，此結論尚需高質量的RCT證實。

［1］孫亞紅.博來霉素聯合復方苦參注射液治療惡性胸腔積液25例［J］.浙江中醫雜志，2012，47（2）：143.

［2］張曉偉，耿淑美，王運良.復方苦參注射液聯合絲裂霉素治療癌性胸腔積液的臨床觀察［J］.中國腫瘤臨床與康復，2013，20（7）：780-782.

［3］冉鳳鳴，臧愛華.復方苦參注射液聯合順鉑治療惡性胸腔積液的療效觀察［J］.中國醫院用藥評價與分析，2011，11（8）：739-740.

［4］湯偉忠.復方苦參注射液加順鉑治療晚期惡性胸腔積液的觀察［J］.中國醫院用藥評價與分析，2009，9（7）：538-539.

［5］蔣劍.復方苦參注射液聯合順鉑治療惡性胸腔積液的臨床效果［J］.中國當代醫藥，2014，21（26）：113-115.

［6］李世棟.復方苦參注射液聯合奈達鉑治療惡性胸腔積液的臨床觀察［J］.中西醫結合研究，2014，6（2）：88-89，91.

［7］裴鋒.復方苦參注射液聯合順鉑治療惡性胸腔積液的療效觀察［J］.時珍國醫國藥，2012，23（6）：1 580.

［8］郭莉，羅洞波，楊順娥.復方苦參注射液聯合順鉑治療惡性胸腔積液的效果觀察［J］.中國醫藥導報，2013，10（25）：79-81.

［9］劉揚帆，萬里新.復方苦參注射液聯合博萊霉素治療惡性胸腔積液臨床研究［J］.中國社區醫師：醫學專業，2011，13（9）：178-179.

［10］陳運芳，李琦，向森，等.復方苦參（巖舒）注射液聯合順鉑治療惡性胸腔積液的臨床研究［J］.中國醫院用藥評價與分析，2011，11（4）：366-367.

［11］魏敏，孫啟亮.復方苦參注射液聯合順鉑胸腔內注入治療惡性胸腔積液的療效觀察［J］.社區醫學雜志，2011，9（2）：26-27.

［12］馬悅，張啟偉，王智民，等.復方苦參注射液研究進展［J］.中國實驗方劑學雜志，2012，18（23）：342-345.

M eta-Analysis of Intrapleural Injection of Compound Kushen Injection Combined w ith Chemotherapy in Treating M alignant Pleural Effusion

Xu Chunhong，Hu Zhengbo，Xie Mei，Liu Yu
（The 452 hospital of PLA，Chengdu，Sichuan，China 610021）

Objective To evaluate the efficacy and safety of intrapleural injection of Compound Kushen Injection combined with chemotherapy in treating malignant pleural effusion，and to provide evidence-based reference for clinical use.M ethods The data were retrieved from Cochrane library，EMbase，PubMed，CNKI，CBM，VIP，the RCT about intrapleural injection of Compound Kushen Injection combined with chemotherapy in treating malignant pleural effusion were collected according to the inclusion and exclusion criterion.The quality was evaluated and Meta-analysis was carried out by Rev Man 5.14.Results 11 RCT were included，involving 899 patients in total.Meta-analysis indicated that the total effective rate of the experimental group was significantly higher than that of the control group［RR=1.43，95%CI（1.30，1.56），P＜0.01］，the quality of life［RR=1.60，95%CI（1.38，1.86），P＜0.01］.The incidence of hypodynamia，chest pain and gastrointestinal reaction in the experimental group were significantly lower than those in the control group（P＜0.05）.Conclusion Intrapleural injection of Compound Kushen Injection combined with chemotherapy can improve the efficacy and the quality of life in the treatment of malignant pleural effusion，decrease parts of adverse reactions.However，it still needs highquality RCTs for further validation.

Compound Kushen Injection；malignant pleural effusion；meta-analysis

R285.6；R286

A

1006-4931（2015）18-0031-03

徐春紅，大學本科，主管藥師，研究方向為醫院藥學，（電話）028-86590435；胡正波，碩士研究生，副主任藥師，研究方向為藥事管理、臨床藥學，本文通訊作者，（電話）028-86590459。

2015-03-13）