熱毒寧聯(lián)合人免疫球蛋白治療重癥手足口病100例

陳波，朱慶峰

（石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院兒科，新疆石河子832002）

熱毒寧聯(lián)合人免疫球蛋白治療重癥手足口病100例

陳波，朱慶峰

（石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院兒科，新疆石河子832002）

目的觀察熱毒寧聯(lián)合靜脈人免疫球蛋白治療重癥手足口病患兒的臨床療效。方法采用隨機(jī)數(shù)字表法將醫(yī)院收治的200例手足口病患兒分為研究組和對(duì)照組，各100例。對(duì)照組患兒予以常規(guī)治療+人免疫球蛋白治療，研究組患兒在此基礎(chǔ)上加用熱毒寧治療，治療7 d。結(jié)果研究組患兒的退熱時(shí)間為（3.4±1.2）d，皮疹消退時(shí)間為（2.5±0.8）d，口腔潰瘍消退時(shí)間為（2.6±0.9）d，神經(jīng)系統(tǒng)受累癥狀消退時(shí)間為（3.1±1.5）d，均分別顯著低于對(duì)照組患兒的（4.4±1.0）d，（3.2±1.1）d，（3.3±0.8）d，（4.4±1.7）d（P＜0.05）；治療后，兩組患兒的腫瘤壞死因子-ɑ（TNF-ɑ）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及肌酸激酶同工酶（CK-MB）、血清肌酸激酶（CK）值均較治療前顯著下降（P＜0.05），且研究組下降幅度更顯著（P＜0.05）；治療7 d后，研究組患兒的總有效率為98.00%，顯著高于對(duì)照組的90.00%（P＜0.05）。結(jié)論熱毒寧聯(lián)合人免疫球蛋白治療重癥手足口病患兒，能顯著提高療效，值得臨床推廣。

熱毒寧；人免疫球蛋白；重癥；手足口病

手足口病（HFMD）主要由腸道EV 71型病毒與腸道柯薩奇A16型病毒感染引起，且通過唾液經(jīng)空氣傳播。由于小兒免疫功能與抵抗力較差，病死率較高，且好發(fā)于3歲以下嬰幼兒［1］?；純簳?huì)出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、口腔潰瘍等臨床癥狀，病情嚴(yán)重者會(huì)引發(fā)腦炎、心肌炎與肺水腫等并發(fā)癥，影響生長(zhǎng)發(fā)育［2］。臨床常用抗炎與抗病毒治療，但療效有限，對(duì)C反應(yīng)蛋白（CRP）與心肌酶譜的改善不顯著。為此，筆者觀察了在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用熱毒寧聯(lián)合人免疫球蛋白治療手足口病的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院兒科2010年8月至2012年7月收治的手足口病患兒200例。納入標(biāo)準(zhǔn)［3］：均符合衛(wèi)生部關(guān)于手足口病診療指南（2010版）中重度手足口病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡不小于1歲；伴有明顯的發(fā)熱和神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)；可見手、足、口皰疹，分布于軀干、臀部及四肢；均簽訂知情同意書，研究?jī)?nèi)容經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性心臟病、肝腎功能嚴(yán)重障礙、腦??；既往腦炎病史；對(duì)本研究中所用治療藥物嚴(yán)重過敏。將200例患兒均分為研究組和對(duì)照組，各100例。研究組中，男58例，女42例；年齡1～4歲，平均（2.5±1.2）歲；病程4～9 d，平均（6.4±2.8）d。對(duì)照組中，男63例，女37例；年齡1～4歲，平均（2.4±1.3）歲；病程4～10 d，平均（6.2±2.6）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組患兒予以甲基潑尼松龍常規(guī)抗炎及阿昔洛韋、炎琥寧抗病毒治療，給予人免疫球蛋白（上海生物制品研究所有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字S10970081，規(guī)格為每支300mg）1.5mL/（kg·d）加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，研究組患兒加用熱毒寧注射液（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050217，規(guī)格為每支10mL）0.6mL/kg加入0.9%氯化鈉注射液100mL中靜脈滴注，1次/日。兩組療程均為7 d。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察患兒的發(fā)熱、皮疹、口腔潰瘍、神經(jīng)系統(tǒng)受累癥狀的消退時(shí)間。采用LX-20型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患兒治療前和治療7 d后的血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）、乳酸脫氫同工酶（LDH-1）、α-羥丁酸脫氫酶（α-HBDH）水平。采用免疫比濁法測(cè)定患兒治療前和治療7 d后的CRP、腫瘤壞死因子ɑ（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，試劑購自德國申能公司。痊愈：患兒的臨床癥狀體征（體溫、皮疹、口腔潰瘍、心率、呼吸等）完全恢復(fù)正常，相關(guān)輔助檢查指標(biāo)恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：患兒的臨床癥狀體征及輔助檢查指標(biāo)均較治療前顯著改善；無效：患兒的臨床癥狀體征無改善甚至加重?？傆行?痊愈+好轉(zhuǎn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。

3　討論

手足口病是由多種腸道病毒引發(fā)的急性傳染病，病毒主要為柯薩奇病毒A16型與EV71型，傳播途徑以消化道、呼吸道及接觸傳染為主［4］，臨床癥狀主要有手、足、口腔等部位出現(xiàn)皮疹、潰瘍且持續(xù)性發(fā)燒等。由于EV71病毒為高度嗜神經(jīng)性病毒，可侵犯腦干，造成神經(jīng)系統(tǒng)病變，病毒侵犯至中樞神經(jīng)，造成顱內(nèi)壓升高產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，最終導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮，引發(fā)神經(jīng)源性肺水腫、無菌性腦膜炎及急性遲緩性麻痹［5］。

手足口病屬中醫(yī)“濕溫”范疇，發(fā)病機(jī)制為心脾積熱。本研究中選擇熱毒寧聯(lián)合人免疫球蛋白治療，其治療原則為清熱解毒。熱毒寧注射液是中藥制劑，其主要成分為青蒿、金銀花、梔子［6］。青蒿為菊科植物，味苦、辛，性寒，退熱、涼血，為君藥；金銀花味甘、性寒，清熱解毒、止咳化痰，為臣藥；梔子味苦、寒，歸心、肺、胃、三焦經(jīng)，清熱燥濕、瀉火解毒，為使藥。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，熱毒寧可有效降低患兒血清炎性因子（TNF-ɑ，CRP，IL-6）及心肌酶譜（CK-MB，CK）水平，可快速修復(fù)心肌損傷，保護(hù)心肌細(xì)胞，糾正異常的心肌酶譜［7］。人免疫球蛋白也稱為抗體，提取自健康人靜脈血，其免疫球蛋白G（IgG）成分占95%以上，且含有血清中各種抗體，可有效增強(qiáng)免疫功能［8］。熱毒寧聯(lián)合人免疫球蛋白治療手足口病可有效抑制柯薩奇病毒，促進(jìn)單核-巨噬細(xì)胞的吞噬功能，使病毒失去感染宿主細(xì)胞的能力，阻止病毒復(fù)制［9］。

表1　兩組患兒臨床癥狀及體征消失時(shí)間比較（±s，d，n=100）

表1　兩組患兒臨床癥狀及體征消失時(shí)間比較（±s，d，n=100）

組別研究組對(duì)照組t值P口腔潰瘍2.6±0.9 3.3±0.8 5.813＜0.01發(fā)熱3.4±1.2 4.4±1.0 6.402＜0.01皮疹2.5±0.8 3.2±1.1 5.147＜0.01神經(jīng)系統(tǒng)受累癥狀3.1±1.5 4.4±1.7 5.734＜0.01

表2　兩組患兒炎性因子及心肌酶譜變化比較（±s，n=100）

表2　兩組患兒炎性因子及心肌酶譜變化比較（±s，n=100）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療7 d后比較，△P＜0.05。

指標(biāo)研究組對(duì)照組TNF-ɑ（μg/L）CRP（mg/L）IL-6（μg/L）CK-MB（U/L）CK（U/L）治療前4.35±1.63 4.41±1.52 5.62±2.08 38.12±5.96 235.6±68.2治療7 d后1.03±0.62*△1.12±0.71*△2.25±1.05*△15.27±3.48*△133.6±42.9*△治療前4.29±1.61 4.43±1.60 5.57±2.14 38.51±5.78 231.7±66.7治療7 d后1.87±0.59*1.86±0.69*3.21±1.14*19.86±4.15*176.9±38.2*

表3　兩組患兒臨床療效比較［例（%），n=100］

本研究結(jié)果顯示，研究組患兒接受7 d治療后的總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），且發(fā)熱、皮疹、口腔潰瘍、神經(jīng)系統(tǒng)受累癥狀消退時(shí)間均低于對(duì)照組（P＜0.05）?？梢?，熱毒寧聯(lián)合人免疫球蛋白可有效修復(fù)心肌損傷，消除炎性反應(yīng)，緩解患兒的發(fā)熱癥狀，促進(jìn)皰疹消退與潰瘍愈合，減輕疼痛。治療后，研究組的炎性因子及心肌酶譜均低于對(duì)照組（P＜0.05），表明熱毒寧聯(lián)合人免疫球蛋白治療重癥手足口病的臨床療效顯著優(yōu)于常規(guī)治療聯(lián)合人免疫球蛋白治療方案，這與文獻(xiàn)［10］報(bào)道一致。

綜上所述，熱毒寧聯(lián)合人免疫球蛋白治療重癥手足口病，有助于改善患者機(jī)體炎性反應(yīng)，清除自由基，加強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，減少趨化因子與黏附分子產(chǎn)生，修復(fù)心肌損傷，臨床療效顯著?？捎行Ц纳苹颊甙l(fā)熱、皮疹、口腔潰瘍等臨床癥狀，提高臨床手足口病的治愈率，值得臨床推廣。

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R225.6；R286

A

1006-4931（2015）18-0093-03

陳波（1982-），女，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)樾褐匕Y，（電話）0993-2858224。

2015-01-27）