脂聯素(ADP)與妊娠高血壓子癇前期患者及胎兒的關系探討

西安市第一醫院(西安 710002)

范李靜　宋迎春 　孫　利

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脂聯素(ADP)與妊娠高血壓子癇前期患者及胎兒的關系探討

西安市第一醫院(西安 710002)

范李靜宋迎春 孫利

目的： 探討不同程度子癇期患者血清脂聯素水平與BMI、胎盤質量和患者血壓等的相關性。方法：將216例妊娠高血壓子癇期患者根據病情分為輕度組(79例)和重度組(137例)，同時選擇同期健康孕婦100例作為對照，比較三組孕婦血壓、BMI、胎盤質量等指標。結果：輕度組和重度組脂聯素水平、胎兒出生質量、胎盤質量及BMI均低于對照組(P<0.05)；重度組患者脈壓高于對照組和輕度組(P<0.05)；輕度組和重度組ADP水平與BMI、胎盤質量、出生質量呈正相關(P<0.05)。結論： ADP水平的檢測有助于間接反映胎兒發育情況，了解患者病情。

妊娠期高血壓疾病(Hypertensive disorders in pregnancy, HDP)是妊娠期特有疾病，子癇前期是該病的最常見類型，脂聯素(Adiponectin, ADP)[1]作為一種脂源性細胞因子，參與了糖代謝、脂代謝，調節內皮細胞炎癥反應，與妊娠期高血壓疾病的關系密切。本研究旨在研究不同子癇前期患者血清ADP濃度與患者血壓及胎兒BMI指數、身高、胎盤質量等的關系。

資料與方法

1 臨床資料將2011年8月至2014年2月我院診斷為妊娠高血壓子癇期的216例患者作為觀察對象，根據樂杰主編的《婦產科學(第7版)》進行診斷和分組。其中輕度子癇前期組79例，年齡24～43歲，平均28.9±4.1歲；孕齡23～40周，平均37.9±2.5周；體重指數26.3±1.5kg/m2；重度子癇前期組137例，年齡26～44歲，平均29.4±3.5歲；孕齡24～39周，平均36.1±1.9周；體重指數26.7±1.2kg/m2；健康對照組100例，年齡25～45歲，平均27.4±3.2歲；孕齡24～40周，平均38.5±1.7周，體重指數25.2±1.1kg/m2。三組孕婦在年齡、孕齡和體重指數方面經統計學處理無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

2 納入排除標準輕度子癇前期組納入標準：①隨機尿蛋白(+)或尿蛋白≥0.3g/d；②妊娠20周后出現高血壓癥(BP≥140/90mmHg)；③患者可伴頭痛、上腹不適等癥狀。重度子癇前期組納入標準：①隨機尿蛋白()或尿蛋白≥2.0g/d；②妊娠20周后出現高血壓癥(BP≥160/110mmHg)；③血清低密度脂蛋白升高或血清肌酐>106μmol/L或血小板<100×109/L；④患者伴持續上腹不適、視覺障礙或頭痛等。上述患者排除胎膜早破、感染、臨產、糖尿病和原發性高血壓等疾病，且均簽署知情同意書。

3檢查方法 ①標本采集：全部觀察對象清晨空腹采集靜脈血3ml，靜置0.5h后離心血清，并置于零下70°的冰箱保存待測。②檢測指標：派專人負責對患者血壓的檢查和記錄，并計算胎齡，采用“g”計算胎盤質量及新生兒出生質量，以“cm”計算新生兒身長，BMI指數的計算方法為質量(kg)/身高(m2)。采用ELISA(雙抗體夾心酶聯免疫法)對血清ADP進行檢測。

4 統計學處理采用SPSS19.0軟件對數據進行處理，組間資料采用單因素方差分析，計量資料以均數±標準差表示，采用Dunnett-t檢驗，并進行直線相關分析，以P<0.05為有顯著性差異，P<0.01為有極顯著性差異。

結　果

1三組患者脂聯素、脈壓、BMI、胎盤質量等情況見表1。輕度組和重度組脂聯素水平、胎兒出生質量、胎盤質量及BMI均低于對照組(P<0.05)；重度組脈壓高于對照組和輕度組(P<0.05)。

表1 　 三組患者脂聯素、脈壓、BMI、胎盤質量等情況±s)

注： *與對照組比較，P<0.05

2三組患者脂聯素與脈壓、BMI、胎盤質量等指標的相關性分析見表2。 輕度組和重度組ADP水平與BMI、胎盤質量、出生質量呈正相關(P<0.05)。

表2　三組患者脂聯素與脈壓、BMI、胎盤質量等指標的相關性分析

注： *與對照組比較，P<0.05

討　論

ADP于1995年發現，是一種由脂肪組織特異性分泌的胰島素增敏因子，具有降脂、降糖、提高胰島素敏感性、抗動脈粥樣硬化、抑制平滑肌增殖等作用，是心血管損傷和胰島素抵抗的保護因子，其作用機制目前尚未明確。ADP占血漿總蛋白的0.01%，脂聯素基因全長16kb，位于染色體3q27，有2個內含子和3個外顯子構成，因其與補體C1q存在序列同源性，因此ADP屬于C1q家族的一員。血漿中脂聯素包括高分子質量多聚體、三聚體和六聚體對多種形式，各種聚體的形成有賴于多肽鏈Cys39之間的二硫鍵。ADP的膠原蛋白區的4個賴氨酸發生糖基化和羥化后，可增強胰島素對肝細胞糖異生的抑制作用[2，3]。

子癇的發病與胎盤的生理學改變有關，胎盤和脫落的免疫活性細胞釋放某些作用于血管內皮細胞的介質，可以導致內皮細胞的損傷，目前眾多研究均證實了內皮細胞功能異常與低ADP的關系，子癇前期患者胰島素抵抗增加，同時血管內皮細胞和炎癥的活化增強，而ADP可增加胰島素的敏感性，抑制血管內皮細胞活化，因此ADP與子癇前期存在一定的關系。有研究資料[4]對國外133例子癇前期患者進行SNP(脂聯素基因單核苷酸多態性)研究，認為SNA276為T/T等位基因與T/G和G/G等位基因相比，其發生子癇前期的風險降低(OR=0.27)，而SNP45與子癇前期沒有相關性。高體質量指數(BMI)和胰島素抵抗的妊娠婦女容易引發子癇前期，與正常妊娠婦女血清ADP相比，ADP在校正細胞比容方面高于后者。另有研究認為[5]：ADP的升高與ADPmRNA表達增加無關，推測可能與子癇前期患者腎臟功能受損有關。有文獻認為[6～7]：腎臟損害和蛋白尿患者中ADP水平增加，并與肌酐清除率呈負相關，并推測其與脂肪組織釋放ADP增加和肝臟脂肪堆積有關，因此認為子癇前期ADP水平升高是一種生理性反應，可以降低內皮細胞損傷和減少子癇前期患者組織中脂肪的過度堆積。

本研究結果表明：輕度子癇前期患者和重度子癇前期患者的收縮壓和舒張壓均高于對照組，且兩組患者血清ADP水平低于對照組，重度子癇前期組患者血清ADP低于輕度子癇前期組患者，因此可以認為：隨著患者疾病的進展，血清ADP水平不斷下降，與上述學者研究結論一致，究其原因可能與血清ADP水平降低增加了對血管內皮細胞損害等有關。另外，本組資料顯示：輕度和重度子癇前期患者BMI、胎盤質量及出生質量均低于對照組，且ADP水平與上述指標呈正相關，與劉桂玲等人的研究結果一致，這可能與ADP參與胎兒生長有關。

總之，本研究通過對不同程度子癇前期孕婦血清ADP與胎兒各項指標的研究認為：ADP檢測對了解患者疾病進展及胎兒發育情況具有重要參考價值，但由于子癇前期疾病病因復雜，因此仍需要進一步深入研究，為胎兒的出生后的護理提供有價值的依據。

[1]龔小偉. 血清脂聯素在新生兒缺血缺氧性腦病中的診療價值[J]. 中華全科醫學,2014,28(1):90-92.

[2] Lin YY，Chen CY，Chuang TY,etal. Adiponectin receptor 1 regulates bone formation and osteoblast differentiation by GSK-3 beta/beta-Catenin signaling in mice[J]. Bone,2014,64(11):147-154.

[3]楊亞濱,關美芹,王穎麗.脂聯素與轉化生長因子-β1早期預測妊娠期糖尿病的臨床價值[J].中國傷殘醫學,2014,30(3):37-38.

[4]Briana-Despina D，Boutsikou M，Boutsikou T,etal. Associations of novel adipocytokines with bone biomarkers in intra uterine growth-restricted fetuses/neonates at term[J].Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medice,2014,27(10):984-988.

[5]朱穎,汪黎明,吳敏,等.脂聯素受體2在子癇前期患者胎盤和大網膜脂肪組織中的表達[J].中國婦幼保健，2014，29(12):1929-1932.

[6]Bulloch-Janette M，Daly-Craig J . Autonomic nerves and perivascular fat: Interactive mechanisms[J]. Pharmacology & Therapeutics, 2014,143(1):61-73.

[7]徐麗.脂聯素在血清中的表達水平與Ⅰ型子宮內膜癌的關系[J].華西醫學,2014,29(4):736-737.

(收稿：2015-01-10)

R714.246

Adoi：10.3969/j.issn.1000-7377.2015.09.012

主題詞妊娠中毒癥，EPH/并發癥子癇/病因學子癇/血液細胞因子類/代謝@脂聯素