血清內脂素水平與糖尿病腎病的關系研究分析*

西安醫學院護理學院(西安710021)

黃　黎　張　敏△ 　賈卓鵬#　宋　 梅

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血清內脂素水平與糖尿病腎病的關系研究分析*

西安醫學院護理學院(西安710021)

黃黎張敏△賈卓鵬#宋 梅

目的：研究空腹血清內脂素(Visfatin)水平，及與空腹血糖(FPG)、空腹胰島素水平(FINS)等生化指標間的相關性，發現其在糖尿病腎病發生發展中的作用。 方法： 采用酶聯免疫吸附法測定對照組(30例)、初發糖尿病組(45例)、糖尿病腎病組(68例)患者血清Visfatin水平及相關生化指標，應用穩態模型計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)。結果：①初發糖尿病組、糖尿病腎病組的空腹血清內脂素水平顯著高于對照組水平(P<0.01)；糖尿病腎病組空腹血清內脂素水平高于初發糖尿病組水平(P<0.01)；②血清內脂素與FPG、FINS、HOMA-IR、HbA1c水平呈正相關(r=0.353、0.503、0.540、0.403，P<0.05)；③ 以血清內脂素為應變量，進行多元線性回歸分析，糖化血紅蛋白(β=0.197，P=0.002)、胰島素抵抗指數(β=0.239，P=0.001)進入方程。結論：糖尿病腎病組空腹血清內脂素水平明顯高于正常對照組和初發糖尿病組；糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數均是影響血清內脂素含量的關鍵因素；血清內脂素可能預測2型糖尿病的血糖控制程度，血清內脂素與糖尿病腎病的發生發展可能存在有密切關系。

內脂素(Visfatin)水平在早期糖尿病腎病患者體內增加，且與體重指數、空腹血糖和微量蛋白尿呈正相關[1]。本實驗擬測定研究對象的空腹血清內脂素水平，分析各組間該指標的差別及其與空腹血糖(FPG)、空腹胰島素水平(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)等生化指標間的相關性，探討其在糖尿病腎病發生發展中的作用。

資料與方法

1 臨床資料對照組30例，選擇2012年11月至2013年8月在西安醫學院附屬醫院體檢中心糖耐量正常者，其中男16例，女14例。平均年齡50.27±5.10歲；初發糖尿病組(T2DM)：中心糖耐量正常者，男16例，女14例，平均年齡50.27±5.10歲；初發糖尿病組(T2DM)：選擇同時間段內分泌科住院的2型糖尿病患者45例，男24例，女21例，平均年齡51.27±7.82歲；糖尿病腎病組(DN)68例，男39例，女29例，平均年齡52.26±5.98歲；診斷均符合2010年WHO糖尿病診斷標準及分型，根據糖尿病腎病分期，以尿白蛋白排泄率>20μg/min為2型糖尿病腎病(DN)患者。入選標準：①年齡30～75歲；②1個月內未出現急性感染、應激等；③無糖尿病急性并發癥者；④無糖尿病大血管病及影響糖脂代謝的疾病、應用激素和影響糖脂水平的藥物者。兩組在性別構成、年齡、遺傳因素等方面無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

2 研究方法所有受試對象均于清晨抽取空腹肘正中靜脈血4ml，3000r離心10min，分離血清并分裝置于-80℃冰箱中保存備檢，酶法檢測空腹血糖(FPG)、空腹血胰島素(FINS)、總膽固醇(TC)、血肌酐(CRE)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等，放射免疫法(RIA)檢測胰島素抵抗指數(HOMA-IR)，高壓液相法檢測糖化血紅蛋白(HbA1C)(本院內分泌科實驗室BIO-RAD公司的DIASAT-20檢測儀完成)；ELISA法檢測血清內脂素(Visfatin)水平(美國R&D公司)。穩態模型(HOMA-MODEL)計算HOMA-IR來評價胰島素抵抗程度，公式為：(HOMA-IR)=[FINS(m U/L)×FPG(mmol/L)/22.5]。測量腰圍(W)、臀圍(H)、身高、體重，計算腰臀比(WHR)， 體重指數[BMI=體重/身高2(kg/m2)]。

結　果

1三組間臨床資料、生化指標及空腹血清內脂素水平比較見表1。T2DM、DN組Visfatin 均高于NC組(P<0.01)，而DN組Visfatin又高于T2DM組 (P<0.01)。T2DM、DN組BMI、FPG、FINS、HOMA-IR、HbA1c、TC、血肌酐均高于NC組， HDL低于NC組(P<0.01)；DN組FPG、FINS 、HOMA-IR高于T2DM組 (P<0.01)，DN組血肌酐高于T2DM組(P<0.05)。

2空腹血清Visfatin水平與各臨床指標的相關性Visfatin 與FPG、FINS、HOMA-IR、HbA1c水平呈正相關(r=0.353、0.503、0.540、0.403，P<0.01)，與LDL、CRE呈正相關(r=0.036、0.206，P<0.05)；Visfatin與其余指標無明顯相關性(P>0.05)。

表1　 三組間臨床資料、生化指標及空腹血清內脂素水平的比較±s)

注：DN與NC比較，*P<0.01，**P<0.05；DN與T2DM組比較，▲P<0.01，▲▲P<0.05

3多元線性回歸分析結果見表2。以Visfatin為應變量，以BMI、WHR、FPG、HbA1c、FINS、空腹C肽、HOMA-IR、TC、TG、HDL、LDL、UREA、CREA為自變量，進行多元線性回歸分析，糖化血紅蛋白(β=0.197，P=0.002)、胰島素抵抗指數(β=0.239，P=0.001)進入方程。

表2　以Visfatin為應變量進行多元線性回歸分析結果

討　論

內脂素是近年發現的一種由內臟脂肪組織產生及分泌的細胞因子，可與胰島素受體結合發揮類胰島素效應，還可降低人和大鼠的血糖。Chang 等近期對大量文獻進行歸納分析，發現血內脂素水平在肥胖、2型糖尿病及代謝綜合征患者體內增加，其在預測肥胖、糖尿病、胰島素抵抗和代謝綜合征方面具有重要的價值[2]。最新報道亦支持2型糖尿病患者血循環中Visfatin水平增加[3]。本研究結果顯示:血清內脂素水平在2型糖尿病組顯著高于健康對照組，與Zhu等[4]的研究結果一致。

內脂素與胰島素受體密切相關，在體內外均發揮類胰島素樣效應，內脂素對糖尿病小鼠的治療可提高胰島素的敏感性。2型糖尿病患者血Visfatin濃聚物的改變，成為改善胰腺β細胞功能障礙所致胰島素缺陷的補償機制，內脂素水平隨著胰島素的升高而下降[4]。本研究結果顯示:血Visfatin與空腹胰島素、胰島素抵抗指數明顯正相關，與Unlütürk等[5]研究結果一致。

糖尿病腎病患者循環血Visfatin水平與內皮細胞功能、炎癥和蛋白尿的嚴重性相關，經治療后，隨著糖尿病腎病患者炎癥、內皮細胞功能及蛋白尿的改善，血Visfatin水平降低[6]。Kang等的報道示：空腹血糖可刺激Visfatin水平的增加，血漿內脂素水平在早期糖尿病腎病體內增加，內脂素在糖尿病腎病的發病機制方面具有非常重要的作用[7]。與Kang 的報道一致，本研究結果亦表明，糖尿病腎病患者血清Visfatin水平高于對照組，且Visfatin與空腹血糖呈正相關關系，Visfatin水平的增加，可能是機體針對血糖增高而胰島素功能下降發生的一種代償反應。糖尿病腎病可致腎功能損害，肌酐水平增高，本研究結果可見Visfatin與血肌酐水平呈正相關。

良好的血糖控制可預防及延緩糖尿病并發癥的發生發展，糖化血紅蛋白(HbA1c)是血液中與葡萄糖結合的那一部分血紅蛋白，可反映患者近2～3個月的整體血糖控制情況。本研究示：Visfatin與糖化血紅蛋白顯著正相關，且多元線性回歸分析后，HbA1c進入方程。可見，內脂素與2型糖尿病患者血糖控制情況相關。然而Wang等認為，Visfatin與空腹胰島素、空腹血糖、糖化血紅蛋白等間無相關性，與本課題研究結果不符[8]。研究結果的不一致可能與所選研究對象的地區差異、實驗室環境不同相關。

內脂素與糖尿病腎病的發生發展關系密切，成正相關。血循環內脂素與2型糖尿病患者胰島素抵抗指數、糖化血紅蛋白有關，其在糖尿病腎病發生發展中具有重要的作用。國內外關于Visfatin與糖尿病腎病關系的研究結果仍有差異，需要有更深入的研究來進一步闡明糖尿腎病發生的病理生理機制，為糖尿病腎病的進一步臨床治療提供有力的理論依據。

[1]王莉，尹春燕，肖延風，等.單純肥胖患兒BMI相關危險因素多元線性回歸分析[J].陜西醫學雜志，2013，42(11)：1462-1464.

[2]Chang YH, Chang DM, Lin KC,etal. Visfatin in overweight/obesity, type 2 diabetes mellitus, insulin resistance, metabolic syndrome and cardiovascular diseases: a meta-analysis and systemic review[J]. Diabet es Metab Res Rev，2011,27(6):515- 527.

[3]El-Mesallamy HO, Kassem DH, El-Demerdash E,etal. Vaspin and visfatin/Nampt are interesting interrelated adipokines playing a role in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus[J].Metabolism, 2011,60(1): 63-70.

[4]Zhu J,Schott M,Liu R,etal. Intensive glycemic control lowers Plas- ma visfatin levels in patients with type 2 diabetes[J]. Horm Metab Res, 2008,40(11):801-805.

[5]Unlütürk U, Harmanci A, Yildiz BO,etal. Dynamics of Nampt/visfatin and high molecular weight adiponectin in response to oral glucose load in obese and lean women[J]. Clin Endocrinol (Oxf), 2010,72 (4): 469-474.

[6]Eyileten T,Sonmez A,Saglam M,etal. Effect of renin- angiot-ensin-aldosterone system (RAAS) blockade on visfatin levels in diabetic nephropathy[J].Nephrology (Carlton), 2010,15(2):225-229.

[7]Kang YS, Song HK, Lee MH,etal.Visfatin is upregulated in type-2 Diabetic rats and targets renal cells[J].Kidney Int,2010,78(2):170-181.

[8]Wang P, Bai C, Xu QY,etal. Visfatin is associated with lipid metabolic abnormalities in Lyon hypertensive rats[J]. Clin Exp Pharmacol Physiol,2010,37 (9):894-899.

(收稿：2015-04-10)

R587.2

Adoi：10.3969/j.issn.1000-7377.2015.09.044

*陜西省教育廳繼續教育重點項目(13J12)

△西安醫學院附屬醫院內分泌科

# 西安醫學院第一附屬醫院腦卒中科

主題詞糖尿病腎病/血液糖化血紅蛋白/代謝胰島素抗體/代謝@內脂素