奧曲肽和丁溴東莨菪堿控制晚期卵巢癌并發惡性腸梗阻100例對照觀察*

陜西省腫瘤醫院腫瘤內科(西安 710061)

張彥兵　韓志紅　廖子君　王妍華▲

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奧曲肽和丁溴東莨菪堿控制晚期卵巢癌并發惡性腸梗阻100例對照觀察*

陜西省腫瘤醫院腫瘤內科(西安 710061)

張彥兵韓志紅廖子君王妍華▲

目的：探討奧曲肽(OCT)和丁溴東莨菪堿(SB)控制由晚期卵巢癌并發惡性腸梗阻癥狀的療效。方法: 將100例由晚期卵巢癌所致的惡性腸梗阻患者隨機分為OCT組(n=48)或SB組(n=52)。在治療開始時(T0)、治療開始24h(T1)、48h(T2)、72h(T3)分別評估惡心、嘔吐、口干、嗜睡等指標，并記錄研究期間鼻胃管的日引流量。結果：與SB相比，在T1、T2和T3時間點，OCT均可顯著減少胃腸分泌量(P<0.05)。在OCT組， T1、T2和T3時的鼻胃管引流量較T0均明顯減少(P<0.05)，而在SB組，只有T3時的鼻胃管引流量明顯少于T0。與SB組相比，OCT可明顯快速減少嘔吐發作和惡心程度。結論：在本研究中所用的劑量下，OCT比SB能更有效的控制腸梗阻引起的胃腸道癥狀。

卵巢癌是世界范圍內婦女第6大常見腫瘤[1]。由于婦科腫瘤手術治療變得更加精準，化學治療方法變得更加有效，患者無病生存時間大幅提高。但是當腫瘤復發或轉移，無有效的治療方式可選擇的時候，治療的重點則轉移到癥狀的緩解和并發癥的處理[2]。約15%～35%晚期或復發卵巢癌患者并發惡性腸梗阻(MBO)，是最常見和最令患者苦惱的并發癥[3, 4]。

目前有兩類抗分泌藥用于減少胃腸道分泌物：抗膽堿藥如丁溴東莨菪堿和生長抑素類似物如奧曲肽。兩種藥物作用機制不同，丁溴東莨菪堿(OCT)通過競爭性抑制腸道平滑肌上的毒蕈堿受體和抑制腸壁神經節傳輸，減輕腸壁痙攣和蠕動，減少唾液腺和胃腸黏膜細胞分泌[5]；奧曲肽(SB)，作為生長抑素類似物，通過減少胃酸分泌，減緩腸道蠕動，降低膽汁流量，減少內臟血流來調節胃腸功能[6]。但是目前國內尚無針對兩種藥物減輕晚期卵巢癌并發惡性腸梗阻患者癥狀和胃腸分泌物的研究報道。因此，在本研究中，我們設計了隨機對照實驗，來比較兩種藥物的療效。

資料與方法

1臨床資料 選擇2011年1月至2014年12月陜西省腫瘤醫院住院治療的晚期卵巢并發癌腸梗阻患者100例，所有入組患者均簽署書面知情同意書，均符合入組標準：①晚期卵巢癌診斷明確；②腸梗阻經臨床癥狀、體征和(或)影像學檢查診斷明確；③已無有效的抗腫瘤治療方法；④經外科醫生評估不能耐受腸造瘺手術；⑤預期壽命在2月以上；⑥可簽署知情同意書。也符合排除標準：①已經使用過本研究中的藥物；②患者有認知障礙；③合并糖尿病、胰腺炎或膽道病史。其中OCT組48例，中位年齡53.2歲。ECOG評分：3分12例，4分36例。腫瘤主要部位為胸水、腹水、大網膜、肝臟和大于一個部位轉移者分別為2、16、2、10、18例。主要癥狀為惡心嘔吐、腹脹、便秘、腹痛分別為45、18、19、33例；SB組52例，中位年齡54.2歲。 ECOG評分：3分14例，4分38例。腫瘤主要部位為胸水、腹水、大網膜、肝臟和大于一個部位轉移者分別為3、19、3、7、20例。主要癥狀為惡心嘔吐、腹脹、便秘、腹痛分別為42、19、20、28例。兩組患者在年齡、ECOG評分、腫瘤主要侵犯部位、和主要癥狀表現方面無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

2治療方法所有患者均插入鼻胃管，并靜脈輸液以維持水電解質平衡。通常如果患者有嚴重的脫水癥狀，需輸注3.5L的等滲鹽溶液 ；如果脫水癥狀較輕，輸液量則相應減少。由葡萄糖溶液和維生素(B6，C，K)保證能量供給，并補充輔酶A和三磷酸腺苷。尿量足夠時，補充鉀鹽；并根據WHO指南，給予相應的止痛治療。在治療前3d，禁用類固醇、止吐藥、其他抗膽堿能藥、H2受體阻滯劑或奧美拉唑。

按照藥物說明書和既往經驗，OCT組和SB組分別給予OCT 0.3mg/d或SB60mg/d，連續3d。如患者出現不耐受癥狀，如高血壓、低血壓、胸痛、氣短或過敏反應，則停用OCT或SB，從本研究中剔除。

3療效評價在治療開始時(T0)、治療開始24h(T1)、48h(T2)、72h(T3)分別根據Likert量表評估以下癥狀：惡心，口干，嗜睡、連續性疼痛或絞痛，0分 =無，1分=輕度，2分=中度，3分=重度。另外，記錄研究期間鼻胃管的日引流量。

4統計學處理本研究利用SPSS18.0軟件進行統計分析，兩組分類變量比較采用χ2檢驗或Fisher精確概率法，連續變量的比較采用非參數檢驗或Mann-Whitney U檢驗，同一治療組不同時間點的比較則采用Wilcoxon符號秩和檢驗，以P<0.05為有顯著性差異，P<0.01為有極顯著性差異。

結　果

1 兩組患者鼻胃管引流量對比見表1。T0時兩組患者鼻胃管引流量無明顯差異(P>0 05)。T1、T2和T3時，OCT組患者鼻胃管引流量均明顯少于SB組(P<0.05)；在OCT組中，T1、T2和T3時鼻胃管引流量均明顯少于T0時(P<0.05)；而在SB組，僅T3時鼻胃管的引流量明顯少于T0時(P<0.05)。

2兩組患者主要癥狀對比見表2。T1、T2時，OCT組嘔吐的發生明顯少于SB組(P<0.05)。在OCT組，T1、T2、T3時嘔吐的發生均明顯少于T0；而在SB組，僅T3時嘔吐的發生明顯少于T0(P<0.05)。OCT組T2、T3時惡心程度較T0明顯改善(P<0.05)，而SB組則無明顯改善，且T2、T3時，OCT組惡心程度較SB組明顯減輕(P<0.05)。用藥后，口干、嗜睡、絞痛等癥狀無明顯改變；而T2、T3時，OCT組持續性疼痛值明顯低于SB組(P<0.05)。

表1　 鼻胃管日引流量比較

注：*與T0相比，P<0.05；#組間比較，P<0.05

表2 　 惡心、嘔吐、口干、嗜睡、絞痛和持續性疼痛癥狀評分±s)

注：*與T0相比，P<0.05;# 組間比較，P<0.05

討　論

惡性腸梗阻是晚期卵巢癌患者最為常見的具有挑戰性的并發癥。晚期卵巢癌并發惡性腸梗阻的機制與外在壓迫、腸道肌肉或神經受侵、腸系膜受侵、盆腹腔手術粘連或腫瘤粘連等有關，另外可能與使用阿片類藥物或止吐藥物有關。惡性腸梗阻使得胃腸分泌液、胰液和膽汁聚集，減少水鈉吸收，這導致惡心、嘔吐、疼痛、便秘和(或)腹瀉等癥狀發生。一旦發生惡性腸梗阻，患者的中位生存期約4月[7]。盡管這些患者的生存時間短，但是他們所承受的痛苦是巨大的。因此緩解惡性腸梗阻癥狀，提高患者的生活質量亟需關注。

止痛藥、抑制胃腸分泌藥和止吐藥已被證明可有效控制不能手術的惡性腸梗阻患者的癥狀。許多研究均證實了OCT和SB在患有惡性腸梗阻的中晚期腫瘤患者中的療效[8]，我們的研究結果同樣證實了這兩種藥物可有效減少胃腸分泌。在本研究所使用的劑量下，所有患者耐受良好，OCT似乎比SB可更快更有效的控制嘔吐癥狀。關于惡心和持續性疼痛，我們也發現OCT療效優于SB，可能與OCT可有效減少胃腸分泌和緩解胃擴張有關。既往研究提示惡性腸梗阻胃腸分泌的機制依賴于血管活性腸肽誘導的炎性事件[9]，OCT曾被證實有較強的抗血管活性腸肽作用[10]，從而明顯減少胃腸分泌。在本研究中，雖然患者都接受了足夠的腸外水化，部分患者仍有難以耐受的口干，尤其在SB組，這可能與人唾液腺分布有大量毒蕈堿受體有關。

[1] Kucukmetin A, Naik R, Galaal K,etal. Palliative surgery versus medical management for bowel obstruction in ovarian cancer[J]. Cochrane Database Syst Rev, 2010，7(7):1002-1004.

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[9] 陳瀟毅， 陳云飛.血管活性腸肽免疫調節作用的研究進展[J].細胞與分子免疫學雜志，2012,28(10):1107-1109.

[10] 趙山斗.奧曲肽治療腸梗阻的臨床評價[J].中國現代藥物應用，2012,6(6):3-5.

(收稿：2015-04-20)

西安交通大學醫學院第一附屬醫院

R737.31

Adoi：10.3969/j.issn.1000-7377.2015.09.048

* 陜西省自然科學基金項目(S2013JC10400)

主題詞卵巢腫瘤/并發癥腸梗阻/病因學腸梗阻/藥物治療奧曲肽/治療應用 丁溴東莨菪堿/治療應用對比研究