納美芬對老年婦科腫瘤患者術后呼吸抑制的拮抗作用*

陜西省腫瘤醫(yī)院麻醉科(西安710061)

韓麗春　曾文斌　岳惠玉　白小鋆　黨莎杰

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納美芬對老年婦科腫瘤患者術后呼吸抑制的拮抗作用*

陜西省腫瘤醫(yī)院麻醉科(西安710061)

韓麗春曾文斌岳惠玉白小鋆黨莎杰

目的：探討納美芬對老年婦科腫瘤患者術后呼吸抑制拮抗作用的有效性及安全性。方法：將行根治性手術的婦科腫瘤患者84例隨機分為3組，A組(空白對照組)在手術結束待自主呼吸恢復后給予生理鹽水；B組(納洛酮組)給予納洛酮；C組(納美芬組)給予納美芬，待病人清醒后拔除喉罩。比較觀察3組患者的血流動力學變化，以及意識恢復時間、拔管時間、定向力恢復時間，拔管后5min意識狀況評分，拔管30min后鎮(zhèn)痛評分等指標。結果：應用納美芬拮抗組和納洛酮拮抗組意識恢復時間、拔管時間及定向力恢復時間均明顯短于對照組(P<0.05)，納美芬拮抗組和納洛酮拮抗組之間無顯著性差異(P>0.05)。3組在用藥時、用藥后5min、10min、30min等4個時間點的血流動力學均無顯著性差異(P>0.05)。Ramsay評分及VAS評分3組無顯著性差異(P>0.05)。結論：納美芬對老年婦科腫瘤患者術后呼吸抑制的拮抗作用效果確切，安全有效。

納美芬是一種高選擇性和特異性的純阿片受體拮抗劑，具有很好的神經(jīng)保護及治療作用。婦科腫瘤病人大多數(shù)血液處于高凝狀態(tài)[1]，而老年人有心腦血管病史的也不在少數(shù)，因此老年婦科腫瘤病人中有神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的非常多。納美芬可以拮抗阿片類鎮(zhèn)痛藥對呼吸的抑制作用，同時有神經(jīng)保護作用[2]。本研究旨在觀察使用納美芬是否可以使老年婦科腫瘤患者加快蘇醒，減少麻醉時間，從而防止拔管后缺氧等并發(fā)癥的發(fā)生。

資料與方法

1臨床資料選取老年婦科腫瘤患者行根治性手術84例，其中宮頸癌39例，卵巢癌20例，子宮內膜癌25例。年齡60～81歲，ASA Ⅰ～Ⅱ級，術前心肺功能尚可，無嚴重高血壓、心臟病、糖尿病史，無藥物過敏史。有心肌缺血患者31例，腦梗(包括腔隙性腦梗)病史患者20例，隨機分為3組：A組為空白對照組(19例)，B組為納洛酮組(30例)，C組為納美芬組(35例)。三組年齡(A: 68.8±8.1; PF: 70.6±7.8; PB: 69.3±9.8 )、體重(P: 51.5±3.3; PF: 48.1±4.2; PB: 48.4±6.0 )、高血壓病史(P:6/19; PF: 11/30; PB: 14/35)等經(jīng)統(tǒng)計學處理無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

2麻醉方法術前禁飲6h，禁食12h ，未用術前針。入手術室后建立靜脈通路，進行血壓(MAP)、心率(HR)、呼吸(RR)及血氧飽和度(SPO2)等監(jiān)測及記錄，作為基礎值。麻醉誘導前給予地塞米松10mg，長托寧1mg，麻醉采用咪達唑侖2mg, 芬太尼4μg/kg, 丙泊酚1mg/kg,順苯磺酸阿曲庫銨0.15 mg/kg靜脈注射麻醉誘導。誘導后插入喉罩，連接麻醉機控制呼吸，采用單純七氟烷吸入(氧流量1～2L/min,根據(jù)麻醉深度調節(jié)七氟烷揮發(fā)罐)及間斷注入順苯磺酸阿曲庫維持麻醉。手術結束前10min停止吸入七氟烷，待自主呼吸恢復后，A組不給藥物，注射1ml生理鹽水，待病人清醒后拔除喉罩；B組給予納洛酮1μg/kg，待病人清醒后拔除喉罩；C組給予納美芬0.25μg/kg，待病人清醒后拔除喉罩。

3 監(jiān)測指標記錄患者用藥時、用藥后5min、10min、30min MAP、HR、RR、 SPO2生命體征變化，以及意識恢復時間、拔管時間、定向力恢復時間，拔管后5min意識狀況評分，拔管30min后鎮(zhèn)痛評分。

4 意識狀況(Ramsay)評分及VAS疼痛評分 Ramsay鎮(zhèn)靜評分：1分為煩躁不安；2分為安靜合作；3分為對指令反應敏捷，但發(fā)音模糊；4分為嗜睡，呼叫可喚醒；5分為嗜睡，對呼叫反應遲鈍；6分為深睡或麻醉狀態(tài)。疼痛評分：0分:無痛；3分以下:有輕微的疼痛，能忍受；4～ 6分:患者疼痛并影響睡眠，尚能忍受； 7～10分:患者有漸強烈的疼痛，疼痛難忍，影響食欲，影響睡眠。

結　果

1三組患者術中生命體征比較見表1。 三組在用藥時、用藥后5min、10min、30min4個時間點MAP、HR、RR、SPO2相比均無顯著性差異(P>0.05)。

表 1　三組患者術中生命體征比較±s)

2三組患者意識恢復時間、拔管時間及定向力恢復時間、意識狀況(Ramsay)評分及VAS疼痛評分比較 見表2。意識恢復時間、拔管時間及定向力恢復時間B,C組明顯短于A組(P<0.05)，B,C兩組之間無顯著性差異(P>0.05)。Ramsay評分及VAS評分3組無顯著性差異(P>0.05)。

表2　 三組患者意識恢復時間、拔管時間、Ramsay評分及VAS評分比較±s)

注：* 與A組相比，P<0.05

討　論

納美芬是一種新型的阿片受體阻斷劑，它主要作用于μ、κ、α阿片受體，尤其對μ受體有很強的親和力。能逆轉手術后阿片類藥物引起的呼吸抑制，且不完全拮抗其鎮(zhèn)痛作用[3]。納美芬與納洛酮相比具有起效快、作用時間長、給藥途徑多、生物利用度高、不良反應小等優(yōu)點[4]。在人體的腦內和外周組織都存在著β-內啡肽、腦啡肽等阿片樣內源性物質。這些物質對神經(jīng)、內分泌、呼吸及心血管等生理功能起著重要的調節(jié)作用。納美芬在與外周阿片受體結合后，還能與腦干等部位的阿片受體結合，從而阻斷內源性阿片樣物質在身體應激狀態(tài)下引起的一系列癥狀。

本研究比較了納洛酮和納美芬對老年婦科腫瘤手術患者的蘇醒情況。患者在一般情況都無統(tǒng)計學差異的情況下，不用阿片受體拮抗劑、使用納洛酮和納美芬三種情況下患者的意識恢復時間、拔管時間及定向力恢復時間都是有明顯差別的，使用納洛酮或納美芬后意識恢復時間、拔管時間以及定向力恢復時間明顯縮短，但使用納洛酮和納美芬后患者的意識恢復、拔管以及定向力恢復的時間無顯著性差異。另外，三組患者的Ramsay評分及VAS評分沒有顯著性差異。三組患者在用藥前后不同時間點生命體征無顯著性差異。

從本研究的結果可以看出：納美芬作為一種新型的阿片受體拮抗劑，可以明顯縮短老年患者術后蘇醒時間、拔管時間及定向力恢復時間，并且意識狀況和疼痛的評分與不用拮抗劑無顯著差別。但是，盡管納美芬與納洛酮相比具有起效快、作用時間長及不良反應小等諸多優(yōu)點，從本實驗的觀察指標沒有看到兩種藥有明顯差別，與以往研究結果一致[5]。當然，我們的實驗設計觀察的指標非常有限，不能看到兩種藥物可能在其他方面的差別，有待在后續(xù)實驗中觀察。

[1]Nick A M，Schmeler K M，F(xiàn)rumovitz M M，etal． Risk ofthromboembolic disease in patients undergoing laparoscopic gynecologic surgery[J].Obstet Gynecol，2010，116( 4) : 956 - 961．

[2]黃海峰.納美芬臨床應用現(xiàn)狀[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2012,14(29)：9-10.

[3] 齊穎，張治國.鹽酸納美芬拮抗阿片類藥物的呼吸抑制作用[J].疾病監(jiān)測與控制雜志，2011,5(1)：63-64.

[4] 朱光輝，李 軍，王祥瑞,等.納美芬注射液拮抗芬太尼復合麻醉呼吸抑制的多中心、單盲、隨機對照試驗[J]. 中國新藥與臨床雜志，2011,30(2)：103-106.

[5] 雷曉鳴,張珍妮,鈔海蓮,等.納美芬對開胸手術患者術后呼吸抑制的拮抗作用[J].山西醫(yī)科大學學報, 2012，43(7)：544-547.

(收稿：2014-12-20)

R737.3

Adoi：10.3969/j.issn.1000-7377.2015.09.051

*陜西省科學技術研究發(fā)展計劃項目(2011KJXX67)

主題詞 宮頸腫瘤/外科學宮頸腫瘤/并發(fā)癥 呼吸抑制/病因學呼吸抑制/藥物療法手術后并發(fā)癥/藥物療法老年人