多索茶堿治療小兒毛細支氣管炎150例療效觀察

陜西省咸陽市婦幼保健院兒科(咸陽 712000)

康玉亭　李怡芳

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多索茶堿治療小兒毛細支氣管炎150例療效觀察

陜西省咸陽市婦幼保健院兒科(咸陽 712000)

康玉亭李怡芳

目的：探討多索茶堿治療小兒毛細支氣管炎的臨床療效。方法：將238例毛細支氣管炎患兒隨機分為干預組150例和對照組88例，兩組患兒均給予相同的常規治療以及對癥支持，干預組在此基礎上加用多索茶堿，對照組加用氨茶堿。每日觀察并記錄兩組患兒的癥狀、體征和不良反應等情況并進行統計分析。結果：干預組的治療總有效率為96.7%，對照組治療總有效率為84.1%，兩組總有效率比較有顯著性差異(P<0.05)，且兩組患兒的喘憋、氣促和肺部啰音等體征和臨床癥狀的消失時間以及住院時間存在極顯著性差異(P<0.01)。結論：多索茶堿在治療嬰幼兒毛細支氣管炎中可明顯改善臨床癥狀的消失時間，且安全有效。

毛細支氣管炎是一種2歲以下嬰幼兒所特有的下呼吸道感染性疾病，其中2～6月齡的嬰兒為主要患兒。該病的發生主要是由病毒引起，合胞病毒、流感病毒、鼻病毒和副流感病毒等都可引起毛細支氣管炎，其中合胞病毒是最常見病原，占該病的59%～70%[1]。目前對于嬰幼兒的毛細支氣管炎治療一般采用物理療法和抗病毒治療，也有使用皮質激素和支氣管擴張劑，但療效尚不能完全肯定。多索茶堿是一種新型支氣管擴張劑，在治療嬰幼兒毛細支氣管炎的報道較少。我院兒科為探索多索茶堿治療嬰幼兒毛細支氣管炎的效果，在對確診毛細支氣管炎的患兒進行常規治療的基礎上，加用多索茶堿治療干預，取得了較好療效，現分析報告如下。

資料與方法

1臨床資料2012年2月至2013年10月收集在我院住院治療毛細支氣管炎患兒238例，年齡1～12個月，并按照隨機數字表將患兒分為干預組及對照組。其中干預組：150例(男89例，女61例)，年齡5.32±3.98個月；對照組：88例(男51例，女37例)，年齡5.65±3.43個月。兩組患兒診斷均參照《諸福棠實用兒科學》的臨床診斷標準：患兒在入院時的病癥主要表現為陣發性喘憋、氣促、咳嗽、三凹征以及呼吸困難等，雙肺聽診多為喘鳴音，部分患兒聞及濕性啰音。X線胸片顯示支氣管周圍炎以及邊緣部分模糊，肺部紋理紊亂、增粗，有極少數患兒顯示小點片狀陰影[2]。符合納入標準：①患兒出現呼吸性喘鳴和呼吸窘況；②體檢有喘憋、氣促和三凹征，聽診有彌散的喘鳴音或聞及濕性啰音；③有低或中度發熱；④X線胸片顯示支氣管周圍炎和不同程度的肺氣腫；⑤年齡在6～10個月范圍內；⑥患兒家長知情同意。也符合排除標準：①合并支氣管肺炎和支氣管哮喘患者；②合并有營養不良、心力衰竭、支氣管肺發育不良以及貧血者；③合并有其他基礎性疾病者[3]。且在性別、年齡等方面經統計學處理均無顯著性差異(P<0.05)，具有可比性。

2治療方法兩組患兒均給予相同的常規治療以及對癥支持，即抗感染、止咳化痰、吸氧、霧化吸入等。干預組在該常規治療的基礎上加用多索茶堿5mg/(kg·次)(山東華魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20030763)，加入10%葡萄糖注射液50ml，靜脈滴注，1次/d；對照組在該常規治療的基礎上加用氨茶堿3 mg/(kg·次)(上海現代哈森(商丘)藥業有限公司，批準文號：國藥準字 H20065247)，加入10%葡萄糖注射液50ml，靜脈滴注，1次/d；兩組的治療時間均為7d。

3觀察指標每日觀察并記錄兩組患兒的癥狀、體征和不良反應等情況，包括體溫、喘憋程度、氣促與呼吸狀況以及肺部啰音等。

4療效判定①顯效：治療7d內患兒的喘憋、氣促以及咳嗽等臨床癥狀明顯減輕或消失，肺部啰音也明顯減少或消失，體溫恢復正常；②有效：治療7d內患兒的喘憋、氣促以及咳嗽等臨床癥狀有所減輕，肺部啰音也有所減少，體溫明顯下降或恢復正常；③無效：治療7d內患兒的喘憋、氣促、咳嗽以及肺部啰音等臨床癥狀無明顯變化。其中(顯效+有效)/總例數×100%=總有效率。

5 統計學處理采用SPSS19.0統計學軟件統計處理數據，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；等級資料中兩組率的比較采用χ2檢驗，以P<0.05為有顯著性差異，P<0.01為有極顯著性差異。

結　果

1兩組療效比較見表1。干預組治療總有效率為96.7%，對照組患者治療總有效率為84.1%，兩組患者治療總有效率之間比較有顯著性差異(χ2=11.940，P<0.05)。

表1　兩組患者療效比較 [n(%)]

注：﹡與對照組比較，χ2=11.940，P<0.05

2兩組體征和癥狀消失時間比較見表2。兩組患兒的喘憋、氣促和肺部啰音等體征和臨床癥狀的消失時間以及住院時間存在極顯著性差異(P<0.01)，干預組療效表現在各體征和癥狀消失時間上明顯優于對照組，兩組患兒體溫恢復正常時間比較無顯著性差異(P>0.05)。

表2 兩組體征和癥狀消失時間比較±s)

3兩組患兒不良反應比較見表3。干預組和對照組的患兒在治療過程中均未發現各種明顯不適，但偶爾會出現輕度嘔吐和情緒煩躁等不良反應。干預組的不良反應發生率為4.0%，對照組的不良反應發生率為13.6%，兩組之間比較無顯著性差異(χ2=7.367，P=0.07)。

表3　兩組患兒不良反應比較[n, %]

注：b與對照組比較，χ2=7.367，P=0.07

討　論

小兒下呼吸道感染是最為常見的疾病之一，通常包括急性支氣管炎、毛細支氣管炎、肺炎或是這三者的任意混合。肺炎主要由不同病原體等因素引起的肺部炎癥，是5歲以下小兒死亡的首要原因，并且占全球小兒患病死亡人數的20%[4]。毛細支氣管炎是2歲以下嬰幼兒所特有的下呼吸道感染性疾病，其中2～6個月齡的嬰兒為主要的患兒。根據流行病學調查顯示：大約20%的小兒在1歲以內得過毛細支氣管炎，隨后2歲以內會有50%的小兒得過毛細支氣管炎[5]。該病主要是由呼吸道合胞病毒(RSV)引起的急性炎癥反應，同時流感病毒、鼻病毒和副流感病毒等都可引起毛細支氣管炎的發生[6，7]。該疾病可在患兒中流行發病，病死率為0.5%～1%，特別是在免疫功能低下的情況下，肺發育不良的先天性心臟病患兒中病死率可達5%；若治療不當7歲以內的患兒有38%可最終發展為哮喘[8]。臨床特征主要表現為喘憋、氣促和三凹征。嬰幼兒由于支氣管的特殊性，氣道狹窄、纖毛發育不完全，使得毛細支氣管發生炎癥后，黏膜充血水腫、黏液分泌量增多，造成分泌物清除能力差，支氣管周圍淋巴細胞浸潤，支氣管平滑肌痙攣、收縮，最終影響嬰幼兒的正常呼吸氣，嚴重的可導致呼吸道梗阻和呼吸性呼吸困難，危及患兒的生命[9]。

茶堿類藥物是一類傳統的支氣管擴張劑，其中氨茶堿常常被用作治療支氣管哮喘。多索茶堿是茶堿的衍生物，屬于一種新型具有抗炎和舒張支氣管作用的甲基黃嘌呤衍生物。其通過抑制支氣管平滑肌細胞內磷酸二酯酶的活性，使得支氣管平滑肌內的環磷酸腺苷(cAMP)濃度升高，cAMP與環磷酸鳥苷(cGMP)比值升高，從而松弛支氣管平滑肌，抑制支氣管痙攣，達到擴張支氣管的作用。多索茶堿與氨茶堿在成人臨床的藥物動力學研究中，每日口服400mg藥品且每日2次，血清中多索茶堿的最大濃度為15.21±1.73mg/mL，平均排泄出的時間半衰期為7.01±0.80h，另一研究顯示血清中多索茶堿最大濃度的出現時間為1.72h，說明多索茶堿起效快，作用時間長，其治療效果是氨茶堿的10～15倍且具有氨茶堿沒有的鎮咳作用以及更明顯的安全性[10]。同時，多索茶堿還可以通過抑制各種炎癥介質以及細胞因子的釋放達到降低氣道高反應性，從而控制氣道的炎癥反應[11]。在安全性上，多索茶堿與腦內的腺苷受體之間具有較低的親和力，使得解除支氣管痙攣能力強于氨茶堿；多索茶堿可提高心血管系統的安全性，沒有增高患者的心律并減少心率失調的出現；多索茶堿無中樞神經系統的不良反應，可提高患者的睡眠質量，并無夜間覺醒和頭痛等[12]。因此，由于多索茶堿治療支氣管炎的強藥效與安全性，故治療嬰幼兒毛細支氣管炎有著廣闊的臨床應用價值。

本研究中干預組的總有效率高于對照組，且存在差異，說明多索茶堿在治療嬰幼兒毛細支氣管炎中療效優于氨茶堿。同時干預組在喘憋、氣促和肺部啰音等體征和臨床癥狀的消失時間以及住院時間均低于對照組，存在顯著性差異，說明多索茶堿可明顯改善喘憋、氣促和肺部啰音消失時間。

[1]任曉紅，穆亞寧. 多索茶堿治療毛細支氣管炎102例臨床觀察[J]. 中國中西醫結合兒科學, 2012， 4 (5): 443-444.

[2]黃勝. 多索茶堿治療毛細支氣管炎的臨床效果觀察[J]. 當代醫學，2013，19 (5): 141-142.

[3]焦逢春，海春芳. 多索茶堿治療嬰幼兒毛細支氣管炎的療效觀察[J]. 中國醫藥指南，2013，11 (11): 679-680.

[4]Zar HJ, Madhi SA. Childhood pneumonia--progress and challenges[J]. S Afr Med J, 2006, 96 (9 Pt 2): 890-900.

[5]Carroll KN，Gebretsadik T，Griffin MR，etal. Increasing burden and risk factors for bronchiolitis-related medical visits in infants enrolled in a state health care insurance plan[J]. Pediatrics, 2008, 122 (1): 58-64.

[6]劉曉敏. 多索茶堿與氨茶堿治療毛細支氣管炎療效比較[J]. 中國當代醫藥, 2011, 18 (30): 56-57.

[7]刁 鑫, 宋小梅. 多索茶堿治療喘息性疾病30例療效觀察[J]. 陜西醫學雜志, 2007, 36 (1): 120-121.

[8]陳軍紅. 痰熱清注射液聯合多索茶堿治療小兒毛細支氣管炎療效觀察[J]. 中國社區醫師(醫學專業)，2013，15 (8): 121.

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[10]Sreenivas N， Narasu ML， Shankar BP，etal. Development and validation of a sensitive LC-MS/MS method with electrospray ionization for quantitation of doxofylline in human serum: application to a clinical pharmacokinetic study[J]. Biomed Chromatogr，2008， 22 (6): 654-661.

[11]中國藥學會藥業專業委員會兒科藥學專業組. 實用兒科臨床藥物手冊[M]. 北京: 人民軍醫出版社，2009：403-404.

[12]Page CP. Doxofylline: a "novofylline"[J]. Pulm Pharmacol Ther，2010，23 (4): 231-234.

(收稿：2014-07-20)

Therapeutic effect of Doxofylline in 150 infants with bronchiolitis
Department of Pediatrics, The Maternal and Child Health-Care Hospital of Xianyang City , Shaanxi Province (Xianyang 712000)
Kang YutingLi Yifang

Objective： To investigate the therapeutic effect of doxofylline in infants with bronchiolitis. Methods： All 238 infants who were diagnosed with bronchiolitis were randomly divided into two groups, 150 cases in treatment group and 88 cases in control group. These groups received routine medical treatment, and the treatment group was given doxofylline and the control group was given theophylline. Observe and record clinical characteristics and adverse reactions in two groups every day and analyze these results with statistical methods. Results： The total effective rate in the treatment group is 96.7% and 84.1% in the control group. These total effective rates of two groups were statistically differences (P<0.05). Moreover, the extinction time of wheezing, accelerated breathing and pulmonary rales and the time of hospitalization were statistically significant differences (P<0.01). Conclusion： Therapeutic effect of doxofylline is obvious in infants with bronchiolitis. It could significantly decrease the extinction time of clinical symptoms. Because of features and safety, doxofylline is worth popularizing.

Bronchitis/drug therapyTheophylline/therapeuticuseAminophylline/therapeuticuseChild@Doxofylline

R725.6

Adoi:10.3969/j.issn.1000-7377.2015.09.068

主題詞支氣管炎/藥物療法茶堿/治療應用氨茶堿/治療應用兒童@多索茶堿