ALT水平與糖尿病患者糖脂代謝水平的關系研究*

陜西省人民醫院內分泌科(西安710068)

喬　媛　董春萍　崔　波△

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·臨床檢驗·

ALT水平與糖尿病患者糖脂代謝水平的關系研究*

陜西省人民醫院內分泌科(西安710068)

喬媛董春萍崔波△

目的：探討2型糖尿病患者(T2DM)血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)水平與糖脂代謝水平的關系。方法：選擇68例T2DM患者為研究對象，另選取同期在我院進行葡萄糖耐量試驗(OGTT)的128例體檢者為對照組，根據OGGT試驗將體檢者分為糖耐量減低組(IGT)60例以及血糖正常組(NGT)組。測定三組血清ALT、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FINS)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LCL-C)、高密度脂蛋白(HCL-C)、載脂蛋白B(APOB)、載脂蛋白A1(APOA1)，并計算各組體質指數(BMI)及胰島素抵抗指數(HOMA-IR)。采用Pearson直線相關性分析ALT與IR的關系，Logistic多因素回歸分析FFA與HOMA-IR的關系。結果：T2DM組患者血清ALT、FBG、HbA1c、FINS、TG、TC、LCL-C、APOB、HOMA-IR水平顯著高于IGT組及NGT組，而IGT組上述各指標高于NGT組，而HCL-C、APOA1水平顯著低于IGT組及NGT組(P<0.05)。經Pearson單因素顯示：血清ALT與FBG、FINS、HbA1c、LCL-C、HOMA-IR 、APOB呈正相關(P<0.05)，而與APOA1呈負相關(P<0.05)，與TG、TC、HCL-C無相關性(P>0.05)。經Logistic多因素回歸分析可知：ALT、FBG、HbA1、LCL-C是HOMA-IR的獨立危險因素。結論：血清ALT升高與T2DM的發生具有密切的關系，且這種關系可能與血脂血糖及胰島素分泌功能相關。

血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)是用于評價肝功能的重要指標之一[1]。ALT主要分布在肝細胞質內，當肝細胞受損時，存儲在肝細胞內的ALT將被釋放到細胞外，因此通過測定血清中ALT水平可有有效評估肝臟功能[2]。肝臟是人體維持正常血糖水平的重要器官，目前普遍認為T2DM的發生與胰島抵抗及血脂代謝有關，但近年相關研究指出[3]，肝功能異常也與糖尿病具有密切的關系。本研究將通過測定T2DM患者及糖耐量減低人群血清中ALT水平，并探討其與糖脂代謝異常的關系。

資料與方法

1臨床資料 2013年1月至2014年12月選取本院內分泌科收治的68例T2DM患者為研究對象，納入標準：①均符合1997年WHO制定的T2DM診斷標準；②所有患者均簽署知情同意書。同時排除I型糖尿病、內分泌紊亂、肝腎心功能不全、惡性腫瘤及免疫功能缺陷性疾病患者。另選取同期在本院進行葡萄糖耐量試驗(OGTT)試驗的128例體檢者為對照組，根據OGGT試驗將體檢者分為糖耐量減低組(IGT)60例以及血糖正常組(NGT)68例。其中T2DM組：68例(男 34例，女34例)，年齡：38～78歲，平均52.3±3.8歲。IGT組：60例(男 32例，女28例)，年齡42～80歲，平均51.9±4.1歲；NGT組：68例(男 35例，女33例)，年齡43～80歲，平均52.4±3.2歲。NGT組與IGT組患者均簽署知情同意書，且排除標準與T2DM組相同。三組患者在性別、年齡等方面經統計學處理無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

2 研究方法①體重指數(BMI)=體重(kg)/身高(m2)。②生化指標測定：各組均于清晨空腹抽取靜脈血3ml，經離心處理后留取血清，應用7600-010型日立全自動生化分析儀測定空腹血糖、氨酸氨基轉移酶(ALT)、甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、低密度蛋白(LDL-C)、高密度蛋白(HDL-C)、載脂蛋白B(APOB)、載脂蛋白A1(APOA1)水平。采用酶聯免疫法測定各組HbA1c，免疫熒光法測定空腹胰島素(FINS)水平，以穩定模型評估胰島抵抗指數(HOMA-IR)，HOMA-IR=FINS×FBG/22.5。

結　果

1 三組患者臨床資料對比見表1。T2DM組患者血清ALT、FBG、HbA1c、FINS、TG、TC、LCL-C、APOB、HOMA-IR水平顯著高于IGT組及NGT組(P<0.05)，而IGT組上述各指標高于NGT組(P<0.05)，而HCL-C、APOA1水平顯著低于IGT組及NGT組(P<0.05)。

表1　三組患者臨床資料對比±s)

(續表)

組別nFINS(mIU/L)HOMA-IRHbA1c(%)TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)T2DM組6811.25±3.45ab4.25±1.12ab10.28±1.85ab5.98±1.52ab8.02±1.28ab9.12±0.58ab0.98±0.21abIGT組609.02±2.85a3.28±1.27a8.12±1.89a4.75±1.02a6.28±1.12a6.58±0.77a1.45±0.38aNGT組687.02±2.432.12±1.026.32±1.283.02±0.894.39±0.984.21±0.862.28±0.78

注:a與NGT組相比，P<0.05；b與ICT組相比，P<0.05

2 ALT與相關指標的關系見表2。經Pearson相關因素分析可知，血清ALT與FINS、FBG、HbA1c、APOB、LCL-C、HOMA-IR呈正相關(P<0.05)，而與APOA1呈負相關(P<0.05)。

3影響HOMA-IR的危險因素分析見表3。經Logistic多因素回歸分析可知，ALT、FBG、HbA1c、LCL-C是HOMA-IR的獨立危險因素。

表2　 ALT與相關指標的關系

表3　影響HOMA-IR的危險因素分析

討　論

目前普遍認為ALT水平升高提示肝細胞出現損傷。ALT的升高除了發生在病毒性肝炎及大量飲酒的患者外，還可發生在糖尿病患者中。國內外相關調查報告[4]顯示：糖尿病患者合并ALT升高的發病率為10%～75%。這提示糖尿病的發生與肝功能異常具有密切的關系，臨床應重視對糖尿病患者行肝功能篩查。

胰島抵抗是糖尿病發病的基礎，此外，胰島抵抗還與肝細胞內脂肪蓄積關系密切，并與糖尿病的發生及進展關系密切。李曉莉等[5]研究指出：血脂水平與ALT水平及胰島抵抗有關，且隨著血脂水平的增加，ALT水平顯著升高，因此其認為可將ALT作為血脂水平偏高者肝功能損害的預測的靈敏性指標。

經Logistic多因素回歸分析可知：ALT、FBG、HbA1c、LCL-C是HOMA-IR的獨立危險因素，從而提示ALT水平升高的患者其血糖血脂代謝紊亂的風險及發生心血管疾病的風險高于ALT水平正常的人群。其原因可能與如下因素有關：①血清中ALT的改變可有效預測肝功能情況，而患者發生T2DM前已經發生糖脂代謝異常的等因素引起的肝脂肪質沉積，從而引起肝功能下降[6]。②胰島素抑制糖異生酶轉錄及翻譯，ALT屬于糖異生酶族中的一種，其水平升高可能是胰島素信號傳導異常的早期標志[7]。③脂肪可通過細胞膜層對全身各器官滲透，當其在肝臟中沉積時，表明肌肉、胰腺等組織已經被脂質滲透了，因此這部人群更容易得病。

相關研究指出，胰島素能有效拮抗脂類分解代謝，從而降低血脂水平。當機體胰島分泌功能異常時，血脂水平將升高，使得血液黏稠度增加，并促使動脈粥樣硬化形成，進而導致T2DM的形成及發生。研究發現：低水平高密度脂蛋白與T2DM的發生具有密切的關系，且是T2DM發生的獨立危險因素。本研究結果顯示：除FFA外，FBG、HbA1c、LCL-C也是HOMA-IR的獨立危險因素，從而提示引起HOMA-IR的危險因素較多，除了血清ALT水平升高外，糖脂代謝異常也可導致HOMA-IR升高。

總之，血清ALT升高與T2DM的發生具有密切的關系，且這種關系可能與血脂血糖及胰島素分泌功能相關。

[1]張永紅,張 云,薛元明，等.糖尿病高危人群血清丙氨酸氨基轉移酶水平變化及其與糖尿病發病的相關性研究[J].中國全科醫學,2013,16(11):1230-1233.

[2] Lou DJ, Zhu QQ, Si XW,etal.Serum phospholipid omega-3 polyunsaturated fatty acids and insulin resistance in type 2 diabetes mellitus and non-alcoholic fatty liver disease[J].J Diabetes Complications,2014,18(4)：123-128.

[3]董春萍,吳貴福,李曉燕，等.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者丙氨酸氨基轉移酶水平與頸動脈粥樣硬化的相關性[J].西安交通大學學報(醫學版),2013,34(4):512-515.

[4] Liu X, Hamnvik OP, Chamberland JP,etal.Circulating alanine transaminase (ALT) and γ-glutamyl transferase (GGT), but not fetuin-A, are associated with metabolic risk factors, at baseline and at two-year follow-up: the prospective cyprus metabolism study[J].Metabolism，2014 ,63(6):773-782.

[5]李曉莉,林小波,伍華，等.2型糖尿病患者血清丙氨酸氨基轉移酶水平與心血管風險評估[J].中國醫師進修雜志,2013,36(4):19-22.

[6]Yueh CY, Yang YH, Sung YT,etal.Abdominal obesity validates the association between elevated alanine aminotransferase and newly diagnosed diabetes mellitus[J].Endocr J,2014,61(2):177-183.

[7]金春花,范能光,張文，等.2型糖尿病患者非酒精性脂肪性肝病與代謝及頸動脈內膜中層厚度的相關性研究[J].中國綜合臨床,2011,27(3):281-285.

(收稿：2015-04-20)

The relationship of ALT levels and levels of glucose and lipid metabolism in diabetic patients

Department of Endocrinology,The People’s Hospital of Shaanxi Province

(Xi’an710068)QiaoYuanDong ChunpingCui Bo

Objective: To investigate the relationship between the levels of type 2 diabetes mellitus (T2DM) serum alanine aminotransferase (ALT) and levels of glucose and lipid metabolism. Methods: 68 cases of Endocrinology T2DM patients were selected for the study from January 2012 to January 2014.128 cases ofperiod weredivided into the groups with impaired glucose tolerance (IGT,n=60) and normal glucose group (NGT,n=68) accord to glucose tolerance test (OGTT).The levels of serum ALT, fasting blood glucose (FBG), glycated hemoglobin (HbA1c),fasting insulin (FINS), triglyceride (TG), total cholesterol (TC), low-density protein (LCL-C), high density protein ( HCL-C), apolipoprotein B (APOB), apolipoprotein A1(APOA1), and calculate the body mass index of each group (BMI) and insulin resistance index (HOMA-IR) of three groups were compared.Using the straight-line relationship between the Pearson correlation analysis of ALT and IR, Logistic regression analysis of the relationship between the FFA and HOMA-IR. Results: The levels ofserum ALT patients, FBG, HbA1c, FINS, TG, TC, LCL-C, APOB, HOMA-IR of T2DM groups werehigher than IGT group and NGT group, while each of the above indicators higher than the IGT group NGT group, while HCL -C, APOA1were significantly lower than IGT group and the NGT group, the difference was statistically significant (P<0.05). By Pearson correlation factor analysis, serum ALT and FINS, FBG, HbA1c, APOB, LCL-C, HOMA-IR was positively correlated (P<0.05), whereas the APOA1 negatively correlated (P<0.05), and TG, TC, HCL-C no correlation (P> 0.05). After Logistic regression analysis shows, ALT, FBG, HbA1, LCL-C is an independent risk factor for HOMA-IR. Conclusion: Serum ALT elevations occurred with T2DM has a close relationship, and this relationship may be associated with blood lipid and glucose and insulin secretion.

Diabetes mellitus/bloodBlood glucose/metabolismFats/metabolisAlanine transaminase/metabolinm

R587.2

Adoi:10.3969/j.issn.1000-7377.2015.09.071

*陜西省科學技術研究發展計劃項目(2013K12-09-05)

△西安交通大學醫學院第一附屬醫院

主題詞糖尿病/血液血糖/代謝脂肪類/代謝丙氨酸轉氨酶/代謝