利水蠲飲方聯(lián)合腔內(nèi)熱灌注治療乳腺癌胸腔積液療效觀察*

何寧一　洪月光

河北省秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科(秦皇島 066000)

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利水蠲飲方聯(lián)合腔內(nèi)熱灌注治療乳腺癌胸腔積液療效觀察*

何寧一洪月光

河北省秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科(秦皇島 066000)

目的：觀察利水蠲飲方外用聯(lián)合腔內(nèi)熱灌注化療治療乳腺癌胸腔積液的臨床療效。方法：將乳腺癌伴胸腔積液患者60例隨機(jī)分為兩組,均予胸腔引流后。對(duì)照組30例予順鉑、地塞米松、利多卡因、白介素-2胸腔灌注；治療組30例在此基礎(chǔ)上將藥物加熱至恒溫后行腔內(nèi)灌注同時(shí)給予利水蠲飲方局部外用再配以深部熱療。結(jié)果：治療組總有效率為83.3%，對(duì)照組為50.0%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：利水蠲飲方外用聯(lián)合腔內(nèi)熱灌注化療治療乳腺癌胸腔積液療效明顯。

胸腔積液是乳腺癌常見的并發(fā)癥。目前傳統(tǒng)治療手段效果欠佳且易復(fù)發(fā)。而中醫(yī)學(xué)根據(jù)內(nèi)病外治的傳統(tǒng)理論，將外用中藥手段結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)用于胸腔積液的治療，副作用較少。既能有效控制胸水，又能改善患者生存質(zhì)量，解決了傳統(tǒng)西醫(yī)治療中出現(xiàn)的療效欠佳且副作用大的難點(diǎn)。我科通過利水蠲飲方外用聯(lián)合腔內(nèi)熱灌注化療的方法治療乳腺癌合并胸腔積液，經(jīng)觀察效果滿意，現(xiàn)將其具體報(bào)道如下。

臨床資料選取2013年1月～2014年10月本院腫瘤科乳腺癌合并有胸腔積液患者60例。治療組：年齡33～59歲，平均35.7±8.0歲；病程6～37個(gè)月，平均25.1±0.8個(gè)月；浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌11例，浸潤(rùn)性小葉癌8例，乳頭狀癌2例，黏液腺癌8例，導(dǎo)管內(nèi)癌1例。對(duì)照組：年齡34～60歲，平均42.1±2.5歲；病程7～36個(gè)月，平均24.9±1.6個(gè)月；浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌12例，浸潤(rùn)性小葉癌8例，乳頭狀癌2例，黏液腺癌7例，導(dǎo)管內(nèi)癌1例。兩組病人在年齡、病理、病程、胸腔積液程度、體力狀況、生活質(zhì)量評(píng)分等資料方面比較，無顯著性差異，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)病理明確診斷為乳腺癌，并經(jīng)胸片及超聲診斷合并有中等量以上胸腔積液，經(jīng)細(xì)胞學(xué)證實(shí)為惡性胸腔積液。符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，預(yù)計(jì)生存期大于6個(gè)月，卡式評(píng)分在60分以上，經(jīng)檢查無明顯肝腎功能損害者，心電圖情況無異常，自愿參加本次臨床觀察者。

排除標(biāo)準(zhǔn)存在嚴(yán)重臟器功能不全的患者，卡氏評(píng)分<60分，預(yù)計(jì)生存期不足6個(gè)月的，有精神疾患無法配合者。

治療方法對(duì)照組：在超聲定位下行胸腔穿刺置管術(shù)，給予胸腔閉式引流，予盡量排凈胸腔積液。后給予0.9%鹽水100mL加順鉑注射液60mg(國(guó)藥準(zhǔn)字H20010743)及地塞米松注射液10mg(國(guó)藥準(zhǔn)字H42020019)利多卡因注射液10mL(國(guó)藥準(zhǔn)字H11020322)重組人白介素-2注射液200U(國(guó)藥準(zhǔn)字S10970019)做胸腔灌注，并囑患者勤翻身，閉管48h后引流出積液。每周灌注1次，2周為1個(gè)療程。治療組：在上述基礎(chǔ)上將藥物加熱至恒溫后行腔內(nèi)灌注。同時(shí)給予局部利水蠲飲方外用并行深部熱療治療，利水蠲飲方組成：黃芪20g，茯苓皮、生姜皮、葶藶子、龍葵各15g，桂枝10g，將上述藥物研磨取末，加入適量水或蜂蜜調(diào)成糊狀，均勻涂于有積液部位，紗布覆蓋，再予固定，每日換藥1次。后以深部熱療機(jī)給予胸腔積液側(cè)熱療(上海華源熱療公司 WB-1型)，溫度控制在40℃～42℃之間，輸出功率為500-800W,治療時(shí)間每次20min，每日1次。

療效標(biāo)準(zhǔn)治療前后復(fù)查B超聲觀察胸腔積液量的情況。復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能以觀不良反應(yīng)發(fā)生率情況。觀察咳嗽、胸悶、氣短、呼吸困難等癥狀的改善情況及生活質(zhì)量改善情況。按照WHO對(duì)癌性滲液的療效判定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效[1]。完全緩解(CR)：胸腔積液消失，并持續(xù)4周。部分緩解(PR)：胸腔積液量顯著減少>50%，并持續(xù)4周。穩(wěn)定(SD)：胸腔積液量減少<50%，維持4周。進(jìn)展(PD):胸腔積液量無變化或增加。以CR+PR統(tǒng)計(jì)總有效率。生活質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)KPS評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)[2]。提高：治療后生活質(zhì)量評(píng)分較治療前增加≥10分；降低：治療后生活質(zhì)量評(píng)分較治療前減少≥10分；穩(wěn)定：治療后生活質(zhì)量評(píng)分增減在10分以內(nèi)。化療毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分度進(jìn)行毒性評(píng)價(jià)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS16.0進(jìn)行處理，采用χ2檢驗(yàn)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療結(jié)果近期胸水情況比較治療組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1　　治療后胸水控制情況比較

生存質(zhì)量評(píng)分比較兩組經(jīng)治療胸悶、氣短乏力及飲食、體力、體質(zhì)、睡眠情況均有改善，治療組在各指標(biāo)的改善上更顯著，見表2。

表2　兩組KPS評(píng)分結(jié)果比較

不良反應(yīng)兩組治療期間主要有胃腸道反應(yīng)及發(fā)熱等癥狀，經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。

討論乳腺癌目前治療有全身治療和局部治療兩種。全身治療有全身化療，生物治療，基因治療等，全身化療屬姑息性治療，復(fù)發(fā)率高且毒副作用大。局部治療多采用放胸水及腔內(nèi)注射化療藥物、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑等。單純放胸水復(fù)發(fā)率高，且多次放胸水增加感染機(jī)會(huì)，積液產(chǎn)生速度更快，同時(shí)機(jī)體丟失大量蛋白造成低蛋白血癥，使患者一般狀況更差。而灌注的化療藥和生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，常出現(xiàn)胸痛發(fā)熱，消化道反應(yīng)等并發(fā)癥，同時(shí)復(fù)發(fā)率高,如不及時(shí)處理，不僅嚴(yán)重影響病人的生存質(zhì)量，而且在短時(shí)間內(nèi)致全身情況惡化，甚至危及生命[3]。惡性胸腔積液在中醫(yī)學(xué)屬“懸飲”“癖飲”范疇。認(rèn)為是脾肺腎三臟功能失調(diào)所致，屬于陽虛陰盛，輸化失調(diào)，因虛致實(shí)，水液停積為患。我科外用利水蠲飲方聯(lián)合腔內(nèi)熱灌注化療治療乳腺癌胸腔積液的方法即是根據(jù)中醫(yī)傳統(tǒng) “水為陰邪”理論，把水歸于寒證，當(dāng)以溫藥和之的治則，用補(bǔ)氣溫陽利水中藥聯(lián)合熱灌注的方法，不僅使外用利水藥物通過胸壁透皮吸收更加直接，離病灶更近，直達(dá)病所而更有效，還能使胸腔灌注的藥物通過熱療的作用增加藥物的敏感性。方中所選藥物黃芪扶正固本，即可補(bǔ)虛又可利水消腫,現(xiàn)代藥理研究證實(shí)能提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)的抗癌活性，使體內(nèi)干擾素增加，細(xì)胞免疫力增加，提高機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力，并有利尿作用。《本經(jīng)疏經(jīng)》中認(rèn)為桂枝可“和營(yíng)，通陽，利水，下氣，行瘀”近代張壽頤認(rèn)為其“祛營(yíng)衛(wèi)之風(fēng)寒，立中州之陽氣，宣通經(jīng)絡(luò)溫辛利水”。葶藶子可平喘瀉肺，下氣逐水，文獻(xiàn)記載“凡積聚寒熱從水氣來者，此藥主之”。茯苓皮可利水消腫，生姜皮可溫肺化飲。龍葵可解毒活血，消腫利尿，現(xiàn)代藥理研究龍葵含龍葵堿具有利尿作用。而體腔熱灌注治療是將加熱藥物注入胸腔，通過藥物的直接接觸及熱療蛋白質(zhì)凝固作用殺滅腫瘤細(xì)胞，減少藥物進(jìn)入血液循環(huán)所致的毒副作用[4]。其中熱能起到了提高了腫瘤反應(yīng)率的作用，既可使腫瘤細(xì)胞調(diào)亡，又不致?lián)p傷正常組織;不但能夠直接輸送大劑量化療藥物達(dá)到腫瘤部位，而且能夠隔離體循環(huán)。現(xiàn)代藥理研究亦證實(shí)，加熱后的化療藥物能夠減少毒副作用，增加反應(yīng)性，因此可有效控制胸水的生成及復(fù)發(fā)。順鉑是最早發(fā)現(xiàn)與熱療有協(xié)同作用的藥物之一，作為目前腔內(nèi)灌注的最常用藥物，其在腔內(nèi)給藥時(shí)有明顯的藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢(shì)，對(duì)胸腔有硬化作用，可減少胸腔積液的滲出[5]。白介素-2為免疫調(diào)節(jié)劑，是一種淋巴因子，可促進(jìn)和維持T細(xì)胞的增殖與分化，誘導(dǎo)及增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(NK)的活力，具有清除體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的作用，目前多用惡性腫瘤合并癌性胸水的控制[6]。我科以利水蠲飲方聯(lián)合腔內(nèi)熱灌注化療治療乳腺癌合并胸腔積液，是將外用中藥與熱療及腔內(nèi)灌注藥物相配合使用的一種新型治療胸腔積液的方法，與傳統(tǒng)療法相比，既有效的控制了胸腔積液，又降低了毒副作用，提高了患者的生存質(zhì)量。

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[2] 黃俊明，陸永奎.中心靜脈導(dǎo)管留置引流并胸腔內(nèi)注藥治療惡性胸腔積液42例臨床觀察[J].中國(guó)癌癥防治雜志，2012,4(1)：74.

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[4] 王利娟，張紅巧，巴楠，等.胸腔循環(huán)熱灌注化療治療惡性胸腔積液臨床研究[J].中國(guó)全科醫(yī)師雜志， 2014,13(1)：54.

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[6] 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：711.

(收稿2015-05-10；修回2015-06-01)

R737.9

Adoi:10.3969/j.issn.1000-7369.2015.09.031

*河北省中醫(yī)藥管理局科研計(jì)劃項(xiàng)目(2014376)

主題詞 乳腺腫瘤/中西醫(yī)結(jié)合療法胸腔積液@利水蠲飲