老年患者血清25-羥維生素D3水平與哮喘的相關性研究

李朝紅

老年患者血清25-羥維生素D3水平與哮喘的相關性研究

李朝紅

目的 檢測老年哮喘患者血清25-羥維生素D3［25（OH）D3］水平，探討其與哮喘的相關性。 方法 選擇呼吸科確診為慢性哮喘患者132例，設為病例組，另取健康受試者44例為對照組。通過電化學發光法檢測25（OH）D3水平，分析2組血清25（OH）D3水平的差異；同時對患者進行基礎肺功能檢測，分析肺功能指標與25 （OH）D3水平的相關性；依據基礎肺功能行支氣管激發試驗和舒張試驗，對25（OH）D3與1秒鐘用力呼氣容積（FEV1）、FEV1較基礎值下降20%時乙酰甲膽堿（MCH）的累積激發劑量［PD20FEV1（MCH）］的相關性進行分析。

結果 病例組血清25（OH）D3水平顯著低于對照組（P＜0.05）；老年哮喘患者血清25（OH）D3水平與FEV1、用力肺活量（FVC）測定值之間無相關性（P＞0.05），與FEV1/FVC測定值呈正相關（P＜0.05）；病例組支氣管激發試驗陽性率為46.97%，血清25（OH）D3水平與PD20FEV1（MCH）呈正相關（r=0.67，P＜0.05）；舒張試驗陽性率為56.81%，血清25（OH）D3水平與FEV1增加率呈正相關（r=0.54，P＜0.05）。 結論 病例組血清25（OH）D3水平顯著低于對照組，提示血清25（OH）D3可降低氣道高反應性，改善FEV1增加率，表明血清25（OH）D3水平降低可能與老年哮喘的發生有一定相關性。

25-羥維生素D3；哮喘；相關性；老年人

支氣管哮喘是常見的氣道慢性炎癥性疾病。25-羥維生素D3［25（OH）D3］是維生素D活性代謝物，不僅是體內鈣磷水平的調控因子，同時還是一種類固醇激素，具有重要的免疫調節功能［1］。由于哮喘是由多種細胞和細胞組分參與的氣道炎癥性疾病，25-羥維生素 D3是否參與到免疫調節過程中，其機制需進一步探索。流行病學調查稱維生素D缺乏與支氣管哮喘和過敏性疾病的發病率有關［2］。本研究觀察了老年哮喘患者25（OH）D3水平與相關肺功能的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取了2012年10月至2014年10月期間在我院呼吸科確診的老年慢性哮喘患者132例，其中男 62例，女 70例，年齡 61～88歲，平均（68.1±14.8）歲。所有受試者均符合“支氣管哮喘防治指南”的要求［3］，82例患者合并肺氣腫，50例患者無其他合并疾病；排除合并糖尿病、高血壓、骨質疏松癥患者。選取于我院進行體檢的健康受試者44例為對照組，其中男21例，女23例，年齡61～89歲，平均（68.7±13.6）歲，2組患者年齡、性別等一般情況均無統計學差異，具有可比性。所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 指標測定與肺功能檢測［3-5］所有受試者空腹采取靜脈血，采用電化學發光法測定血清25（OH）D3濃度；使用意大利計斯邁肺功能儀測定患者1秒鐘用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），計算（FEV1/ FVC）；FEV1＞75%預計值患者行支氣管激發試驗：采用觸發噴霧式吸入乙酰甲膽堿（MCH），第1次吸入0.9%的氯化鈉，以后吸入激發劑（起始劑量為0.05 mg），每次吸入后3 min，測定FEV1。.以FEV1較基礎值下降 20%時 MCH的累積激發劑量［PD20FEV1（MCH）］表示，當其＜12.8μmol為激發試驗陽性，提示氣道高反應。FEV1＜75%預計值患者行支氣管舒張試驗：采用觸發噴霧式吸入沙丁胺醇氣霧劑（規格400 μg），每次吸入后15 min測定 FEV1，基礎 FEV1%＜70%，FEV1增加率≥12%，且FEV1增加絕對值≥200 ml，可判斷為支氣管舒張試驗陽性。所有受試者未出現不良反應。

1.3 統計學方法 所有數據均采用EXCEL表格形式進行輸入，并使用SPSS 18.0統計軟件進行數據分析。對于符合正態分布的計量資料采用±s表示，并采用t檢驗；不服從正態分布的計量資料采用中位數描述，組間比較進行秩和檢驗；計數資料比較采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義，不同變量間相關性采用Pearson相關性分析。

2 結果

2.1 2組血清25（OH）D3水平 本研究對象血清25 （OH）D3濃度數據不服從正態分布，采用中位數進行描述。病例組血清25（OH）D3濃度的中位數為17.82，對照組中位數為34.42，采用秩和檢驗進行比較，結果顯示差異具有統計學意義（z=-7.42，P＜0.05），即病例組血清25（OH）D3濃度明顯低于對照組。根據血清25（OH）D3濃度水平，＜20μg/L定為缺乏，20～30μg/L定為不足，＞30μg/L定為正常，病例組與對照組25（OH）D3濃度水平情況，見表1。

表1 2組患者血清25（OH）D3濃度水平分布情況（n）

2.2 血清25（OH）D3水平與肺功能相關性 病例組患者檢測結果顯示FEV1，FVC實測值與血清25（OH）D3濃度水平之間無線性相關 （P＞0.05），FEV1/FVC實測值與25（OH）D3濃度水平呈正相關（P＜0.05），見表2。

表2 基礎肺功能指標及與血清25（OH）D3相關性

2.3 血清 25（OH）D3水平與 PD20FEV1（MCH）和FEV1增加率相關性 病例組中患者支氣管激發試驗陽性率為46.97%，血清25（OH）D3水平與PD20FEV1（MCH）呈正相關（r=0.67，P＜0.05）；支氣管舒張試驗陽性率為56.81%，血清25（OH）D3水平與FEV1增加率呈正相關（r=0.54，P＜0.05），見圖1、2。

圖1 血清25（OH）D3與PD20 FEV1（MCH）相關性

圖2 血清25（OH）D3與FEV1增加率相關性

3 討論

3.1 維生素D在體內代謝的重要性 我們已知維生素D在鈣和磷代謝中發揮重要的作用，近年來，隨著流行病學、生物學的快速發展，越來越多的研究結果表明，維生素D在炎癥、感染、免疫等方面同樣發揮重要的作用［4-6］。維生素D的主要活性形式是25（OH）D3，其在體內發揮免疫調節作用，可以抑制B細胞、Th細胞等免疫細胞的增殖，誘導凋亡和分化；體內試驗中能抑制Th2細胞介導的氣道局部炎癥反應，有潛在的改善肺功能以及氣道重塑的作用［7］。氣道重塑是哮喘持續惡化的主要病理基礎，也是支氣管哮喘發病機制中的主要誘因。文獻報道稱，支氣管哮喘患者尤其是兒童哮喘患者血清25（OH）D3濃度水平與肺功能顯著相關［5-6，8］。然而，在成人群體中是否也存在此相關性存在一定爭議，老年哮喘患者血清25（OH）D3濃度水平相關性報道也不多見。

3.2 血清25（OH）D3濃度水平與相關肺功能指標的相關性 本研究考察了老年哮喘患者的血清25（OH）D3濃度水平，以及相關肺功能指標。研究表明，病例組患者血清25（OH）D3濃度水平顯著低于對照組（P＜0.05），基本所有患者血清 25（OH）D3濃度均＜30μg/L；定義＜20μg/L為缺乏，20～30μg/L為不足，＞30μg/L為正常，病例組分別為59.1%，39.4%，1.5%，對照組分別2.3%，11.4%，86.4%，說明老年哮喘患者體內缺乏維生素D。在對患者肺功能相關指標測定發現FEV1、FVC實測值與血清25（OH）D3濃度水平之間無線性相關（P＞0.05），與文獻報道不一致［4］，推測可能原因是樣本量過少，不能推算出相關性。對FEV1＞75%預計值患者行支氣管激發試驗，FEV1＜75%預計值患者行支氣管舒張試驗，陽性率分別為46.97%、56.81%，與文獻報道相符［9-10］。

3.3 血清25（OH）D3濃度水平與PD20FEV1（MCH）和FEV1%增加率的相關性研究發現，血清25（OH）D3濃度水平與支氣管激發試驗PD20FEV1（MCH）呈正相關（P＜0.05），即血清25（OH）D3水平越低的患者，支氣管激發所需MCH累積量越少，說明氣道反應性越高，越易誘發哮喘。此外，還發現血清25（OH）D3水平與 FEV1增加率呈正相關（P＜0.05），即血清 25 （OH）D3水平越高，FEV1%增加率越大，說明支氣管阻塞的患者FEV1%改善越明顯。雖然所有患者肺功能指標與血清25（OH）D3濃度水平相關性不好，但是通過對支氣管激發試驗或支氣管舒張試驗的陽性患者進行分析，PD20FEV1（MCH）和FEV1%增加率與血清25 （OH）D3濃度水平均有相關性，呈正相關。

本文結果提示，血清25（OH）D3可降低氣道高反應性，改善FEV1增加率，表明血清25（OH）D3水平降低可能與老年哮喘的發生有一定相關性。

［1］ Wjst M.Is vitamin D supplementation responsible for the allergy pandemic？［J］.Curr Opin Allergy Clin Immunol，2012，12（3）：257-262.

［2］ Reinholz M，Ruzicka T，Schauber J.Vitamin D and its role in allergic disease［J］.Clin Exp Allergy，2012，42（6）：817-826.

［3］ 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案）［J］.中華結核和呼吸雜志，2008，31（3）：177-185.

［4］ 張學青.支氣管哮喘患者血清25-羥維生素D水平與肺功能的相關性［J］.中國綜合臨床，2014，（7）：709-711.

［5］ 曾晶，閆鳳，謝冠恩，等.血清維生素D水平與兒童哮喘的相關性研究［J］.中國兒童保健雜志，2014，22（2）：175-177.

［6］ 朱永芳.老年2型糖尿病患者25-羥基維生素D和血脂水平的分析［J］.實用老年醫學，2012，26（4）：323-325.

［7］ Silverberg JI，Silverberg AI，Malka E，et al.A pilot study assessing the role of 25 hydroxy vitamin D levels in patients with vitiligo vulgaris［J］.J Am Acad Dermatol，2010，62 （6）：937-941.

［8］ 梁國棟，朱一丹，顧建華，等.老年胃食管反流病合并哮喘臨床研究［J］.實用老年醫學，2013，27（1）：60-62.

［9］ Maalmi H，Berra?es A，Tangour E，et al.The impact of vitamin D deficiency on immune T cells in asthmatic children：a case-control study［J］.JAsthma Allergy，2012，5：11-9.

［10］中華醫學會呼吸病學分會肺功能專業組.肺功能檢查指南（第三部分）——組織胺和乙酰甲膽堿支氣管激發試驗［J］.中華結核和呼吸雜志，2014，37（8）：566-571.

Relationship of the serum level of 25-hydroxy vitam in D3 and asthma in the elderly patients

LI Chao-hong. Department ofRespiratory Medicine，the Third People's Hospital ofHenan Province，Zhengzhou 450006，China

Objective To explore the relationship of the levels of serum 25-hydroxy vitamin D3（25（OH）D3）and asthma in the elderly patients. M ethods 132 elderly patients with asthma（case group）and 44 healthy people（control group）were selected.The serum level of25（OH）D3was determined by electrochemical luminescence，and the differences of 25（OH）D3and lung function between the two groupswere analyzed.The relationship between 25（OH）D3and provcative doses ofmethacholine inducing the decrease of FEV1by 20%［PD20FEV1（MCH）］or FEV1increasing ratio was analyzed. Results The level of25（OH）D3in case group was lower than that in healthy group（P＜0.05），Therewas no correlation between 25（OH）D3and FEV1，FVC（P＞0.05），while there was correlation between 25（OH）D3and FEV1/FVC in case group（P＜0.05）.In the patients undergoing bronchial provocation test，the positive rate was 46.97%，and the level of serum 25（OH）D3was positively correlated with PD20FEV1（MCH）（r=0.67，P＜0.05）.The positive rate of bronchial relaxation testwas 56.81%，and the level of serum 25（OH）D3was positively related with increasing ratio of FEV1（r= 0.54，P＜0.05）. Conclusions The level of serum 25（OH）D3in the elderly patients with asthma is decreased significantly，which shows that the level of serum 25（OH）D3can decrease the airway sensitivity，and improve the increase rate of FEV1.The decrease of the level of serum 25（OH）D3may be correlated to the development of asthma in the elderly.

25-hydroxyvitamin D3；asthma；correlation；aged

R 562.25

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.09.013

450006河南省鄭州市，河南省直第三人民醫院呼吸內科

2014-12-24）