甲狀腺激素水平與冠狀動脈病變嚴重程度的相關性研究

盧偉 楊志健 賈恩志

甲狀腺激素水平與冠狀動脈病變嚴重程度的相關性研究

盧偉 楊志健 賈恩志

目的 探究甲狀腺激素水平與冠狀動脈粥樣硬化病變嚴重程度的關系。 方法 連續選擇504例行冠狀動脈造影的患者，所有患者均檢測游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、促甲狀腺激素（TSH）水平，同時收集臨床資料、生化檢查及造影結果。利用 Gensini積分評價冠狀動脈病變嚴重程度，根據Gensini積分四分位點，將所有患者分成4組。 結果 4組患者間FT3、FT4差異具有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。Spearman相關分析顯示，FT3、FT4水平越低，Gensini積分越高（r分別為-0.302，-0.137，P＜0.05或P＜0.01）。多元線性回歸分析顯示調整混雜因素后，FT3仍是Gensini積分的獨立危險因素。 結論 FT3與冠狀動脈粥樣硬化的嚴重程度呈負相關，它可以作為冠狀動脈病變嚴重程度的一個獨立預測因子。

冠狀動脈病變嚴重程度；Gensini積分；甲狀腺激素

冠心病（coronary artery disease，CAD）是威脅人類健康的重要疾病，CAD的發生和發展是在遺傳因素和環境因素基礎上，多重危險因素共同作用導致的，傳統的危險因素如高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙等已得到大家的廣泛認同和重視，也使得近年來CAD死亡率有所下降。而一些新的CAD危險因素也逐漸引起學者的關注。近年來國內外眾多研究發現，甲狀腺激素水平與CAD關系密切，但仍存在一定的爭議［1-3］。本研究旨在通過選取冠狀動脈造影患者的生化、甲狀腺功能等指標，進行多因素分析，探討甲狀腺功能與冠狀動脈病變嚴重程度的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2012年1月1日至12月31日在江蘇省常州市武進人民醫院心血管內科懷疑冠心病或已確診冠心病，均進一步行冠狀動脈造影的病例504例，年齡45～85歲，平均（62.36±8.49）歲。其中男294例，女210例。所有入選者排除標準：（1）既往有明確甲狀腺腫大或甲狀腺疾病、垂體疾病或其他內分泌疾病者；（2）近3月曾使用影響甲狀腺功能藥物（胺碘酮、甲狀腺素片、苯妥英鈉、多潘立酮等）；（3）有嚴重肝腎疾病、惡性腫瘤及其他嚴重全身疾病。

1.2 標本采集及檢測方法

1.2.1 標本采集：每個研究對象均采集2管空腹12 h靜脈血各10ml，其中一試管離心分離血漿后送臨床檢驗中心檢測肌酐（Scr）、尿酸（UA）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG），采用奧林巴斯AU5400方法。另一試管送免疫實驗室檢測血清游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、血清游離甲狀腺素（free thyroxine，FT4）、促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH），采用羅氏E601電化學發光法。采用簡化的腎臟病飲食調整（MDRD）公式估算腎小球濾過率（eGFR）［4］。

1.2.2 Gensini評分系統計算冠脈總評分：按美國心臟學會（ACC）、美國心臟協會（AHA）冠狀動脈造影指南，采用德國SIEMMES公司Artis Zeego心血管造影機，Judkins法行冠狀動脈造影，應用國際上通行的Gensini積分系統對冠狀動脈造影結果予以評分，分數越高，冠狀動脈粥樣硬化程度越重［5］。見表1。根據Gensini積分水平四分位數將所有經過冠狀動脈造影的入選患者分為4組，對4組間臨床資料與實驗室指標進行比較分析。

表1 Gensini積分方法

1.3 統計學處理 采用SPSS 16.0統計軟件，計量資料采用均數±標準差表示。組間比較采用單因素方差分析，非正態資料采用Spearman相關分析因素間的相關關系，并以Gensini積分為因變量，收縮壓（systemic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、年齡、eGFR、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、FT3、FT4、TSH等指標為自變量進行多元線性回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 4組間臨床資料及實驗室指標的比較 4組間年齡、HDL-C、LDL-C、FPG、FT3、FT4差異均具有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。SBP、DBP、UA、eGFR、TG、TC、TSH在4組間差異無統計學意義。見表2。

2.2 各指標與冠狀動脈粥樣硬化嚴重程度的相關性 Spearman相關分析顯示，在所有經過冠狀動脈造影的患者中，FT3水平越低，Gensini積分越高，即冠狀動脈粥樣硬化程度越嚴重。此外Gensini積分還與FT4、HDL-C呈負相關（P均＜0.05）。與年齡、LDL-C、FPG呈正相關（P均＜0.05）。SBP、DBP、TC、UA、eGFR、TG、TSH與Gensini積分水平無明顯相關性。見表3。

2.3 多元線性回歸分析Gensini積分的獨立危險因素

以Gensini積分為因變量，以性別、吸煙史、年齡、SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、UA、eGFR、FT3、FT4、TSH為自變量進行多元回歸分析。結果顯示，年齡、HDL-C、FT3、eGFR、性別、SBP是Gensini積分的獨立危險因素。見表4。

表2 4組間臨床資料及實驗室指標比較

表3 甲狀腺激素水平、臨床資料及生化指標與Gensini積分之間相關性

表4 多元線性回歸分析Gensini積分的獨立危險因素

3 討論

眾所周知，甲狀腺激素不僅可以影響人體的新陳代謝，還可以通過各種途徑影響人體的神經系統、消化系統及心血管系統。甲狀腺功能減退的病人通常有高水平的TC、LDL-C和TG，這些都是導致CAD的高危因素。最近研究發現甲狀腺功能減退不但通過影響血脂水平促進冠狀動脈粥樣硬化，而且還能通過影響體內激素水平引起血液高凝、纖維蛋白分解受損、血管內皮功能紊亂和導致內皮依賴性血管舒張受損等，加速冠狀動脈粥樣硬化的發生、發展［6-7］。

單純的TSH水平升高，即亞臨床甲狀腺功能減退，與CAD的發生、發展及預后是否相關，近年來受到人們的重視。McQuade等［8］及Rodondi等［9］通過各自研究發現，TSH升高明顯的亞臨床甲狀腺功能減退病例，CAD發病率及死亡率均明顯升高。而 Hyland等［10］通過跟蹤老年亞臨床甲狀腺功能減退病例679例，與甲狀腺功能正常老年人比較，發現2組間CAD發病率并沒有差異。這與其他人的結果似乎不一致。分析原因可能是亞臨床甲狀腺功能減退與CAD的關系還與年齡相關，這有待進一步的多中心研究。TSH主要是通過影響血脂代謝來促進CAD的發展，主要是升高TC、LDL-C和TG水平［11-12］。本研究中，我們將所有病例根據Gensini積分水平四分位法分為4組，發現各組間TSH差異無統計學意義，TSH與Gensini積分水平2者間亦無統計學相關，這提示我們TSH可能與冠狀動脈的病變程度無明顯相關性，結果有待進一步的大樣本多中心研究。

Bai等［13］研究發現，甲狀腺功能減退和低T3組的CAD發病率更高，有更嚴重的冠狀動脈病變以及不良預后。這說明單純的T3水平改變亦與CAD有一定的關系。

Erta?等［14］選取了119例行冠狀動脈造影的病例，他們發現CAD病例組的 FT3水平顯著低于非CAD組，且在嚴重冠脈病變的病例中，FT3水平更低。進一步回歸分析發現，FT3水平不僅僅與CAD的發病率及嚴重程度負相關，而且是CAD的獨立危險因素，與Gensini積分負相關。因此他們認為，FT3可以做為CAD發病及嚴重程度的一個預測因素。在本研究中，相關分析發現FT3與冠狀動脈病變程度關系密切，與Gensini積分顯著負相關，進一步多元線性回歸分析提示，在校正了其他危險因素的情況下，FT3水平仍與Gensini積分負相關，FT3每降低0.215，Gensini積分升高1分。這與國內外的研究基本是一致的［13，15］。

因此在臨床工作中，我們有必要對CAD病人進行FT3的嚴密監測，對于明顯減低者，可予以積極替代治療，同時對懷疑為CAD的病人，常規進行性FT3檢測，有一定的篩查價值。

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Correlation between the serum thyroid hormone levels and the severity of coronary artery disease

LUWei，YANG Zhi-jian，JIA En-zhi. Department of Cardiology，the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210029，China

Objective To investigate the relationship between serum thyroid hormone levels and the severity of coronary artery disease（CAD）in the patients receiving coronary angiography. M ethods 504 patients undergoing coronary angiography were enrolled consecutively.The serum levels of thyroid stimulating hormone（TSH），free triiodothyronine （FT3）and free thyroxine（FT4）were detected.Additionally，clinical characteristics and angiographic results were obtained. Patientswere divided into four groups according to the Gensini score quartile. Results The FT3，FT4 levels were significantly different among four groups（P＜0.05 or P＜0.01）.Spearman correlation analysis indicated that the FT3，FT4 levels had negative correlationswith the Gensiniscores，whichmeans themore serious degree of coronary atherosclerosis（r=-0.302，-0.137，P＜0.05 or P＜0.01）.Multiple linear regression analysis demonstrated that FT3 level was the independent risk factors for the Gensini score，even after adjusting for other confounding factors. Conclusions FT3 level is negatively correlated with the severity of CAD and could be used as an independent indicator for the severity of CAD.

the severity of coronary artery disease；Gensini score；thyroid hormone

R 543.3

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.09.017

210029江蘇省南京市，南京醫科大學第一附屬醫院心內科

賈恩志，Email：enzhijia@aliyun.com

2014-11-04）