183例兒童皮膚型肥大細胞增生癥臨床及預后分析

孫娟 張立新 張霞 馬琳

·論著·

183例兒童皮膚型肥大細胞增生癥臨床及預后分析

孫娟 張立新 張霞 馬琳

目的 探討兒童皮膚型肥大細胞增生癥的臨床特征及預后。方法 回顧分析183例兒童皮膚型肥大細胞增生癥患者的臨床資料，并隨訪部分患者。結果 183例患者中，色素性蕁麻疹136例（74.3%），肥大細胞瘤43例（23.5%），彌漫性肥大細胞增生癥4例（2.2%）；生后2歲內發病者179例（97.8%）。43例肥大細胞瘤患者中出生即發病者21例（48.8%），出生后至6個月發病者17例（39.5%），136例色素性蕁麻疹患者中出生即發病者35例（25.7%），出生至6個月發病者78例（57.3%）。伴隨癥狀記錄詳細的33例患者中，10例出現伴隨癥狀，其中9例為潮紅發作。對45例患者隨訪3~6年（平均4年），色素性蕁麻疹患者1例于11歲時皮損完全消退，18例皮損部分消退；肥大細胞瘤患者1例皮損于8歲時完全消退，7例行皮膚活檢后1年內皮損消退。口服抗組胺藥可控制患者潮紅、風團及水皰等癥狀；口服糖皮質激素可有效控制彌漫性肥大細胞增生癥患兒反復發生的泛發水皰、大皰。結論 兒童皮膚型肥大細胞增生癥以色素性蕁麻疹最常見，其次為肥大細胞瘤。肥大細胞瘤多于出生即發病，而色素性蕁麻疹以出生后至6個月發病多見。口服抗組胺藥可控制介質釋放相關癥狀。嚴重的彌漫性肥大細胞增生癥患者可口服糖皮質激素控制癥狀。

肥大細胞增生癥，皮膚；色素性蕁麻疹；肥大細胞瘤，皮膚；治療結果；隨訪研究

肥大細胞增生癥是一組疾病譜，以肥大細胞在一個或多個器官異常浸潤和積聚為特征，最常累及皮膚，皮外器官也可受累，如骨髓、肝脾、淋巴結及胃腸道。僅累及皮膚者為皮膚型肥大細胞增生癥，包括色素性蕁麻疹、肥大細胞瘤和彌漫性肥大細胞增生癥［1］。兒童期發病者多為皮膚型肥大細胞增生癥［2］。本研究旨在分析皮膚型肥大細胞增生癥患兒的臨床特點及轉歸。

對象與方法

回顧2000—2011年北京兒童醫院皮膚科經組織病理確診為肥大細胞增生癥患者的病歷資料。符合皮膚型肥大細胞增生癥診斷標準［2］者183例，皮損表現為多發性紅色、紅棕色至褐色斑片、丘疹、斑塊者為色素性蕁麻疹；皮損表現為單發紅色或褐色斑塊或結節者為肥大細胞瘤；皮損表現為皮膚彌漫肥厚，呈橘皮樣外觀，頻繁廣泛出現大皰者為彌漫性肥大細胞增生癥。統計患者的臨床資料，包括年齡、性別、發病年齡、皮損表現、伴隨癥狀、診斷及治療方法。對45例患者進行隨訪（因本研究為回顧性研究，大部分患者失訪），記錄患兒治療方法、療效、皮損Darier征轉陰年齡、皮損有無消退及開始消退時患兒年齡。

作者單位：100045北京，首都醫科大學附屬北京兒童醫院皮膚科

結 果

1.臨床特點：183例皮膚型肥大細胞增生癥患者中，色素性蕁麻疹136例占74.3%，肥大細胞瘤43例占23.5%，彌漫性肥大細胞增生癥4例占2.2%。有伴隨癥狀記錄者33例，其中色素性蕁麻疹25例，肥大細胞瘤4例，彌漫性肥大細胞增生癥4例，10例出現伴隨癥狀（潮紅9例、腹瀉2例、呼吸急促1例）。各型別患者性別比例、發病年齡見表1。

2.實驗室檢查：所有患者均做全血細胞分析，出現伴隨癥狀患者行腹部B超，彌漫性肥大細胞增生癥患者做生化全項、腹部B超及骨髓細胞學檢查。1例彌漫性肥大細胞增生癥患者初次就診時骨髓細胞學檢查發現4%幼淋巴細胞，1個月后復查恢復正常。余均未見異常。

3.治療：所有患者均給予避免應用引起肥大細胞脫顆粒的藥物及物理刺激的建議。瘙癢明顯、出現伴隨癥狀或出水皰者，予口服抗組胺藥。口服抗組胺藥控制不佳的彌漫性肥大細胞增生癥患者，予口服糖皮質激素。無明顯自覺癥狀者，予隨診觀察。

4.隨訪：隨訪45例，時間3～6年，平均4年，末次隨訪時患者年齡4～17歲，平均6.7歲。

（1）色素性蕁麻疹：30例患者中，15例口服抗組胺藥治療，可有效控制瘙癢、潮紅及風團、水皰，其中4例堅持規律口服馬來酸氯苯那敏及酮替芬半年至1年，11例患者未能堅持規律用藥，僅于潮紅發作或出水皰時用藥控制癥狀；15例未治療。1例患者于11歲皮損完全消退，18例患者皮損部分消退。

表1 各型別肥大細胞增生癥患者性別比例及發病年齡

（2）肥大細胞瘤：12例患者中，1例行皮膚活檢后，皮損迅速增大，予手術切除；2例潮紅發作時口服馬來酸氯苯那敏片及酮替芬片控制癥狀，皮損分別于3歲和5歲時Darier征轉為陰性，隨訪時（5歲和6歲）皮損未消退；9例未治療，1例8歲時皮損消退，另1例隨訪時7歲皮損未消退，7例行皮膚活檢后Darier征轉為陰性（皮損大小為0.5～1.2 cm），其中5例1年內皮損完全消退，2例行皮膚活檢后皮損部分消退。

（3）彌漫性肥大細胞增生癥：3例患者中，1例1歲10個月時開始規律口服西替利嗪及酮替芬，潮紅發作、皮膚出水皰次數及程度減輕，于3歲時Darier征轉為陰性，后自行停藥；2例口服糖皮質激素患者，分別于2歲和6歲時Darier征轉為陰性，激素減量過程中未出現潮紅發作、腹瀉及呼吸急促，但偶爾有少許水皰出現，停藥時身高及體重與同年齡同性別兒童無差異，用藥期間未發生嚴重感染和骨質疏松，未發現嚴重不良反應。

以上18例口服抗組胺藥治療，隨訪時未發現明顯不良反應；2例口服糖皮質激素患者，停藥時身高及體重與同年齡同性別兒童無差異，用藥期間未發生嚴重感染及骨質疏松。

討 論

Hannaford 和 Rogers［3］對 173 例兒童肥大細胞增生癥患者臨床資料進行分析發現，肥大細胞瘤最多見占51%。而本研究結果顯示，色素性蕁麻疹最多見，為 74.3%，與以色列 Ben-Amitai等［4］對 180 例兒童皮膚型肥大細胞增生癥臨床研究（65%）和墨西哥Kiszewski等［5］對71例兒童皮膚型肥大細胞增生癥臨床研究（75%）報道一致。

本研究顯示，皮膚型肥大細胞增生癥患者男女比例為 1.9 ∶1，與墨西哥 Kiszewski等［5］的觀察結果一致，提示本病多見于男孩。本研究顯示，色素性蕁麻疹、肥大細胞瘤及彌漫性肥大細胞增生癥男女比例分別為 1.7 ∶1、2.6 ∶1、3 ∶1，提示各型肥大細胞增生癥均多見于男孩。

皮膚型肥大細胞增生癥在任何年齡均可發病。印度［4］和以色列［6］有研究報道，兒童皮膚型肥大細胞增生癥2歲內發病者占90%以上；本研究結果顯示，2歲內發病者占97.8%。本研究中，肥大細胞瘤生占48.8%，而色素性蕁麻疹生后即發病者占25.7%，1個月至6個月發病者占57.3%。可見，肥大細胞瘤與色素性蕁麻疹好發年齡不同，肥大細胞瘤多出生即發病，而色素性蕁麻疹好發于生后1個月至6個月。

因肥大細胞脫顆粒釋放大量炎癥介質（如組胺、白細胞介素、蛋白酶及肝素鈉），皮膚型肥大細胞增生癥患者會出現介質相關癥狀，如潮紅、惡心、嘔吐、腹痛、骨痛、心悸、呼吸困難、休克等。本研究顯示，患者最常見伴隨癥狀為潮紅發作，可見于肥大細胞瘤、色素性蕁麻疹及彌漫性肥大細胞增生癥患者。而胃腸道及呼吸道癥狀主要見于彌漫性肥大細胞增生癥患者，亦可見于色素性蕁麻疹患者。

本病目前尚無根治方法，主要采取對癥治療。避免物理刺激非常重要，如熱刺激、局部摩擦刺激。避免應用肥大細胞化學脫顆粒劑，如阿片類、阿司匹林、普魯卡因等。口服抗組胺藥為首選藥物，可減輕瘙癢、蕁麻疹及潮紅等癥狀。另外，口服色甘酸鈉或酮替芬可防止肥大細胞脫顆粒，減輕皮膚、胃腸道癥狀。有應用補骨脂素結合長波紫外線療法、口服中草藥或外用吡美莫司乳膏治療的報道［7-9］。

本研究中，口服抗組胺藥患者，瘙癢減輕，潮紅發作、皮損出水皰等癥狀好轉，可有效控制肥大細胞釋放介質所致癥狀。干細胞生長因子（SCF）為一種細胞因子，可與肥大細胞膜上干細胞因子受體（c-Kit）相互作用，進而調節肥大細胞增殖分化。有研究［10］表明，抗組胺藥治療可下調肥大細胞膜受體c-Kit及其配體SCF的表達。因此，口服抗組胺藥可能是通過下調肥大細胞膜c-Kit及其配體SCF表達，導致肥大細胞增殖減少。同時，通過拮抗組胺的作用而控制介質釋放所致癥狀。

7例肥大細胞瘤患者行皮膚活檢后，Darier征轉為陰性，部分皮損在1年內消退，可能由于皮膚活檢去除大部分皮損，剩余皮損肥大細胞量少，不足以引起明顯的炎癥反應。

1例彌漫性肥大細胞增生癥患者口服抗組胺藥，潮紅發作、大皰糜爛好轉。2例彌漫性肥大細胞增生癥患者反復出現廣泛大皰糜爛伴潮紅發作，口服抗組胺藥控制不佳，系統應用糖皮質激素控制良好。兩患兒家長自行停藥后，患兒皮損反復發作，再次予糖皮質激素治療，病情控制良好，分別于用藥6個月和14個月停藥，提示糖皮質激素治療本病需維持一定療程，具體用藥時間應根據患兒病情嚴重程度而定。本病有自愈傾向，糖皮質激素治療僅為控制癥狀，控制癥狀后應減量維持治療。

目前皮膚型肥大細胞增生癥缺乏統一的病情評判標準。本病皮損特點為Darier征陽性，轉陰提示皮損內肥大細胞浸潤減少，病程進入穩定期。筆者認為，應以Darier征轉陰作為病情控制的標志。兒童皮膚型肥大細胞增生癥預后較好，多不伴系統累及，皮損可于數月至數年消退［11］。Ben-Amitai等［4］對 180 例兒童皮膚型肥大細胞增生癥隨訪1~15年，結果發現，92.5%的患者病情好轉（皮損部分消退或全部消退），肥大細胞瘤患者部分消退平均年齡為5歲，色素性蕁麻疹為7歲；全部消退的平均年齡分別為7歲和10歲。本研究對45例患者進行隨訪，結果顯示1例肥大細胞瘤患者在8歲時皮損完全消退，1例色素性蕁麻疹患者在11歲時皮損完全消退。許霞等［12］隨訪15例肥大細胞增生癥患者，發現1例至30歲時皮損未消退，轉為系統性肥大細胞增生癥，認為兒童患者至青春期皮損未改善或消退者，需注意發展為系統性肥大細胞增生癥可能。本研究中1例至11歲時皮損尚未消退，目前未發現系統累及，應注意隨訪。

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Clinical and prognostic analysis of 183 cases of pediatric cutaneous mastocytosis

Sun Juan,Zhang Lixin,Zhang Xia,Ma Lin.Department of Dermatology,Beijing Children′s Hospital,Capital Medical University,Beijing 100045,China

ObjectiveTo characterize clinical features and prognosis of pediatric cutaneous mastocytosis.MethodsClinical data on 183 cases of pediatric cutaneous mastocytosis were collected and retrospectively analyzed.Some patients were followed up.ResultsOf the 183 patients,136（74.3%）had urticaria pigmentosa,43（23.5%）mastocytoma,4（2.2%）diffuse mastocytosis.The first attack of mastocytosis occurred at birth in 21（48.8%）patients with mastocytoma and 35（25.7%）patients with urticaria pigmentosa,within 6 months after birth in 17（39.5%）patients with mastocytoma and 78（57.3%）patients with urticaria pigmentosa,and within 2 years after birth in 179（97.8%）out of the 183 patients.Of 33 patients with detailed description of symptoms,10 had concomitant symptoms,which were flushing in 9 patients.Forty-five patients were followed up for 3－6 years（average,4 years）.The follow-up showed that skin lesions completely regressed in 1 patient with urticaria pigmentosa at 11 years of age,partially regressed in 18 patients.Lesions regressed completely at 8 years of age in 1 patient with mastocytoma,and subsided within 1 year after skin biopsy in 7 patients.Oral antihistamines could control the symptoms of mastocytosis,such as flushing,whealing and blistering,and oral glucocorticoids could effectively control the recurrence of generalized blisters and bullae in patients with diffuse mastocytosis.ConclusionsUrticaria pigmentosa appears to be the most common type of cutaneous mastocytosis in children,followed by mastocytoma.Mastocytoma occurs most frequently at birth,while urticaria pigmentosa within 6 months after birth.Oral antihistamines may control inflammatory mediator-related symptoms.Serious diffuse mastocytosis may be controlled by systemic glucocorticoids.

Mastocytosis,cutaneous;Urticaria pigmentosa;Mastocytoma,skin;Treatment outcome;Follow-up studies

Ma Lin,Email:bch_maleen@aliyun.com

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2015.08.005

馬琳，Email：bch_maleen@aliyun.com

2014-09-30）

（本文編輯：尚淑賢）