尿培養(yǎng)常見病原菌分布及耐藥性分析

陳樸 張立營 雷江 肖亞雄 葉紫

尿路感染是泌尿系統(tǒng)常見的感染性疾病，占醫(yī)院感染的第二位［1］。尿路感染如得到及時治療效果顯著;反之，由于尿路系統(tǒng)反復感染和抗菌藥物的濫用會導致耐藥病原菌種類的增加及耐藥譜的改變，會給臨床治療帶來很大困難［2］。目前，尿培養(yǎng)是診斷尿路感染的有效方法，而體外藥物敏感試驗又為臨床治療提供了科學依據(jù)。因此，尿培養(yǎng)常見病原菌的種類分布和耐藥性分析，對臨床診療極有幫助。本文對我院門診及住院患者所送檢尿培養(yǎng)陽性標本中所分離的病原菌分布與耐藥情況進行研究，報告如下。

1 材料與方法

1.1 菌株來源我院2010 年6 月至2014 年6 月門診及住院患者尿路感染所送尿培養(yǎng)分離的1 194 株病原菌。嚴格按第3 版《全國臨床檢驗操作規(guī)程》的規(guī)定留取尿液標本及接種培養(yǎng)。尿培養(yǎng)陽性標準為:革蘭陰性菌≥105cfu/ml，革蘭陽性菌≥104cfu/ml，真菌≥103cfu/ml。

1.2 菌株鑒定及藥敏試驗采用法國VITEK 2 COMPACT 全自動微生物分析系統(tǒng)進行主要病原菌的分離鑒定及藥敏試驗;其他細菌、真菌等病原菌采用梅里埃公司API 板條進行鑒定，K-B 法藥敏試驗。結(jié)果判斷依據(jù)美國臨床實驗室標準化委員會NCCLS/CLSI(2010 年)標準進行。

1.3 ESBLs 確證試驗采用2010 年CLSI 推薦的方法進行，任何一種復合紙片抑菌環(huán)直徑與單獨藥敏紙片抑菌環(huán)直徑相差≥5 mm 時，即認為該菌產(chǎn)ESBLs。

1.4 質(zhì)控菌株均購自衛(wèi)生部臨床檢驗中心:金黃色葡萄球菌ATCC25923、大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853、糞腸球菌ATCC29212 為鑒定藥敏質(zhì)控菌株。

1.5 數(shù)據(jù)分析采用WHONET 5.6 軟件進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 尿培養(yǎng)病原菌分布構(gòu)成尿培養(yǎng)共分離病原菌1 194 株，其中革蘭陰性菌786 株占65.83%，革蘭陽性菌304 株占25.46%，真菌104 株占8.71%。分離出的前3 位病原菌依次為大腸埃希菌(47.82%)、糞腸球菌(7.79%)和肺炎克雷伯菌(6.95%);另外凝固酶陰性葡萄球菌(表皮葡萄球菌和溶血葡萄球菌)和金黃色葡萄球菌各占6.4%和1.40%。見表1。

表1 尿培養(yǎng)病原菌分布構(gòu)成

2.2 革蘭陰性菌耐藥性產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌，肺炎克雷伯菌檢出率分別為40.63%和32.53%。腸桿菌科細菌對碳青霉烯類抗菌藥物敏感率在90%以上，大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌對亞胺培南耐藥率分別為1.53%、1.61%和5.89%，對哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率分別為1.05%、4.82%和0。銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌對哌拉西林/他唑巴坦耐藥率為10.34%和8.33%。見表2。

2.3 革蘭陽性菌耐藥性耐甲氧西林的溶血葡萄球菌和表皮葡萄球菌檢出率分別為78.79%和83.72%。凝固酶陰性葡萄球菌和金黃色葡萄球菌對萬古霉素、利奈唑胺、呋喃妥因100%敏感，未發(fā)現(xiàn)耐萬古霉素葡萄球菌。共檢出6 株耐萬古霉素腸球菌，其中屎腸球2 株，糞腸球4 株。見表3。

3 討論

尿路感染是泌尿系統(tǒng)常見的感染性疾病。由于抗菌藥物的不合理應(yīng)用，病原菌耐藥譜的變遷，多重耐藥情況明顯增多。另外不同地區(qū)抗菌藥物使用種類和范圍不同，病原菌的構(gòu)成和耐藥性也不同［1］。因此，掌握本院尿液培養(yǎng)病原菌的種類分布及其耐藥性，將為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。

本研究顯示革蘭陰性菌是導致尿路感染的主要病原菌占65.83%，其次是革蘭陽性球菌占25.46%，真菌占8.71%。革蘭陰性菌中大腸埃希氏菌檢出率最高，肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌次之。革蘭陽性菌中腸球菌屬居首位，糞腸球菌和屎腸球菌次之。在所有致病菌中排列前三位的分別是大腸埃希氏菌、糞腸球菌、肺炎克雷伯菌。葡萄球菌屬中以凝固酶陰性的葡萄球菌居多，占6.4%，這與文獻［3－5］報道大致相同。

表2 主要革蘭陰性菌對常見抗菌藥物的中介率及耐藥率 %

表3 主要革蘭陽性菌對常見抗菌藥物的中介率及耐藥率

尿路感染主要由腸道正常菌群大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌以及腸球菌屬的糞腸球菌引起，通常他們在人體內(nèi)保持菌群動態(tài)平衡，當機體免疫力下降或因其他疾病引起尿液儲留，正常腸道菌群變?yōu)闉闂l件致病菌;或因其他外界因素引起尿道損傷導致細菌非正常繁殖，進而引起尿路感染［6］。廣譜抗菌藥物在臨床廣泛及不合理應(yīng)用，導致多重耐藥菌的產(chǎn)生，是目前尿路感染慢性遷延不愈，不易根治的重要原因［7］。本研究中產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌分別達到40.63%和32.53%。對于這類致病菌感染應(yīng)用β-內(nèi)酰胺酶類藥物已無任何作用，要改選其它類型的藥物。大腸埃希菌導致的尿路感染臨床治療首選抗菌藥物是喹諾酮類和磺胺類［8］，由于這兩類藥物在尿中濃度高，腎毒性小，方便口服，價格低，被患者及醫(yī)生長期廣泛隨意地使用，但也因此導致耐藥株的大量增加。本研究中發(fā)現(xiàn)大腸埃希菌對喹諾酮類和磺胺類藥物的耐藥率均在50%以上，這與文獻［9］報道大致相同。因此，建議臨床不要將其作為尿路感染的常規(guī)用藥。本研究中大腸埃希菌仍對阿米卡星、碳青霉烯類、哌拉西林/他唑巴坦復合劑和呋喃妥因較為敏感，可在藥敏試驗指導下選擇使用。氨基糖苷類藥物阿米卡星(AMK)雖然耐藥率較低，但因具有腎毒性、耳毒性等不良反應(yīng)，使用時需加慎重;碳青霉烯類亞胺培南敏感率最高，但因其價格昂貴，患者難以接受，建議用于產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)細菌及AmpC 酶細菌導致的嚴重感染或危重感染病例［9］;呋喃妥因?qū)δI臟有副作用，因此該藥在腎功能不全的患者身上不宜使用。

本研究表明屎腸球菌和糞腸球菌是腸球菌屬感染的主要病原菌，這兩種細菌對很多抗菌藥物耐藥率差異較大，其中屎腸球菌對青霉素類、喹諾酮類和呋喃妥因耐藥率明顯高于糞腸球菌(P ＜0.05)，這可能與腸球菌屬內(nèi)不同種之間耐藥機制存在差異有關(guān)［10］。因此，臨床在針對這兩類菌感染治療用藥時應(yīng)加以區(qū)別。

本研究發(fā)現(xiàn)凝固酶陰性葡萄球菌感染占尿路感染6.4%以上，它過去被認為是非致病菌。有研究發(fā)現(xiàn)其對光滑物體如一次性注射器和導尿管等具有特殊的黏附作用［11］，容易使其成為尿路感染的機會致病菌，故臨床不應(yīng)忽視。

本研究顯示白色假絲酵母菌是真菌感染的主要病原菌，其次為熱帶假絲酵母菌和光滑假絲酵母菌。假絲酵母菌感染一般與留置導尿管密切相關(guān)［12］。真菌感染不易根治，易反復，故其也是導致尿路感染遷延不愈的重要原因。因此，在臨床上應(yīng)加強預防和控制真菌尿路感染。

綜上所述，臨床應(yīng)重視細菌學培養(yǎng)，根據(jù)尿培養(yǎng)和藥敏結(jié)果，合理使用抗菌藥物。

1 李婭，張文，孫景勇，等.尿路感染中段尿病原菌的分布及耐藥性.中華腎臟病雜志，2010，26:325-329.

2 張波，府偉靈，張曉兵，等.尿路感染患者的病原菌分布及其耐藥性.中華醫(yī)院感染學雜志，2006，16:1291-1293.

3 芮勇宇，蔡貞.2198 株尿液培養(yǎng)病原菌種類及耐藥性分析.檢驗醫(yī)學與臨床，2013，10:1640-1642.

4 朱德妹，汪復，胡付品，等.2010 年中國CHINET 尿液標本中細菌的分布和耐藥性監(jiān)測.中國感染與化療雜志，2012，12:241-250.

5 吳澤才，吳少群，向成玉.2006－2010 年尿路感染病原菌分布及耐藥性分析.中華醫(yī)院感染學雜志，2012，22:1296-1299.

6 王健，方玲妹，李奕萍，等.尿路感染病原菌及其耐藥性的調(diào)查分析.中華醫(yī)院感染學雜志，2010，20:125-126.

7 傅松維，董明國，沈小文.2895 例泌尿道感染患者病原菌分布及耐藥性分析.檢驗醫(yī)學，2009，24:459-461.

8 陳建安，周靜，張麗華，等.東莞地區(qū)2010-2012 年尿路感染病原菌分布及耐藥性分析.國際檢驗醫(yī)學雜志，2013，34:1244-1248.

9 張原琪，黃里，劉燕.尿路感染病原菌分布及耐藥性分析.中華醫(yī)院感染學雜志，2011，12:2852-2854.

10 王社梁，錢小毛.腸球菌臨床感染及其耐藥性分析.檢驗醫(yī)學，2009，24:61-64.

11 張翊，盧建平，任利珍，等.住院患者葡萄球菌屬分離株臨床分布與耐藥性.中華醫(yī)院感染學雜志，2007，17:213-215.

12 羅來主，劉峰，李琳琳，等.泌尿系統(tǒng)感染常見病原菌及藥敏分析.國際檢驗醫(yī)學雜志，2011，32:1342-1343.