分子靶向藥(特羅凱)治療晚期非小細胞肺癌男性患者的臨床療效

張紀良 肖 昕 鄒金金 冷 斐 周奇銀

近年來，我國腫瘤發病率不斷上升，許多腫瘤患者確診時已是晚期。以肺癌為例，晚期肺癌患者受到身體條件的影響無法進行手術，只能通過化療、放療、靶向藥物治療等措施來延長生命。本研究旨在探討分子靶向藥(特羅凱)治療晚期非小細胞肺癌男性患者的臨床療效及其不良反應。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院2010年1月－2013年6月收治的80例晚期非小細胞肺癌男性患者的臨床資料，患者年齡41～72歲，平均年齡(47.32±2.71)歲。入組條件:所有患者均為男性患者，均經病理及影像學確診為晚期非小細胞肺癌;ECOG評分0～2分;預計生存時間大于3個月;無腦轉移;血常規、肝腎功能基本正常;既往未接受過分子靶向治療，未接受過化療或只接受過1～2線方案化療。患者均知情同意。使用數字隨機法分為觀察組和對照組。觀察組予特羅凱靶向治療，對照組給予化療。2組臨床資料比較無統計學差異，P ＞0.05。

1.2 方法

觀察組:給予常規治療聯合分子靶向藥(特羅凱)治療。給予患者餐后口服鹽酸厄洛替尼片(商品名:特羅凱)150 mg，1次/天，直到出現不能耐受的不良反應或疾病進展停藥。化療組既往未接受過化療的患者采用含鉑雙藥一線方案，包括 TP、TC、GP、GC等;二、三線化療選用以多西他賽、培美曲塞單藥為主。如果患者體力狀況良好，在上述藥物中加入鉑類雙藥治療?；熃M進行4～6周期化療，出現不能耐受的不良反應停止。治療后評價治療近期療效，并定期隨訪。

1.3 觀察指標

治療前后復查血液相關指標。復查CT、MRI、骨掃描等。參照實體瘤療效評價標準(RECIST)評價療效，(1)完全緩解(complete remission，CR):所有目標病灶消失。(2)部分緩解(partial remission，PR):基線病灶長徑總和縮小30%。(3)病情穩定(stable disease，SD):基線病灶長徑總和有縮小但未達PR或有增加但未達PD。(4)病情發展(progression of disease，PD):基線病灶長徑總和增加20%或出現新病灶。有效率=(CR+PR)/N，臨床獲益率=(CR+PR+SD)/N。按照美國NCI制定的毒性評價標準(CTC，第3版)評價不良反應。

1.4 統計學處理

建立研究結果相關數據庫，利用SPSS 17.0軟件予以數據處理。治療總有效率及臨床獲益率予以χ2檢驗，P＜0.05表示數據差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療效果分析

觀察組CR 1例，PR 13例，SD 17例，PD 9例。對照組CR 0例，PR 10例，SD 12例，PD 18例。2組有效率分別為35.0%、25.0%，差異無統計學意義(χ2=0.952，P=0.329)。觀察組的治療獲益率為 77.5%，顯著高于對照組的55.0%，差異有統計學意義(χ2=4.528，P=0.033)。

2.2 中位生存時間(MST)

隨訪至2014年1月，觀察組(特羅凱)中位生存時間為9.92個月。對照組(化療)中位生存時間為7.53個月，2 組差異有統計學意義(t2=5.269，P=0.024)。

2.3 2組患者不良反應發生情況分析

觀察組最常見的不良反應主要為皮疹和腹瀉，但多為Ⅰ～Ⅱ級(表1);其它不良反應包括皮膚干燥，瘙癢，口腔炎食欲減退，疲乏，惡心、嘔吐等。對照組常見的不良反應為:惡心、嘔吐、血液系統毒性等。所有不良反應經積極治療或者隨著治療的繼續逐漸好轉，未發生嚴重不良反應，也未出現因無法耐受不良反應而中斷治療的病例。

表1 觀察組皮疹及腹瀉發生情況(例，%)

3 討論

肺癌是一種常見的惡性腫瘤，具有高發病率和高死亡率等特點，尤其在男性群體中的發病率極高。長期以來，臨床對肺癌患者進行治療的過程中，大多采用手術治療和化療以及放療［1］。但是，很多肺癌患者因為早期癥狀不明顯，錯過最佳治療時機，晚期階段則受到自身身體情況的影響，大多無法耐受手術治療，化療和放療所導致的不良反應也會對患者的治療依從性等產生一定的影響［2］。因此，臨床需要積極尋找更加安全有效的治療方案。

隨著分子病理檢測等技術的不斷發展，分子靶向治療已成為繼手術、化療、放療三大主流傳統手段后的第四大癌癥治療手段［3］。而與其他腫瘤相比，靶向治療在肺癌領域的應用和效果更加顯著，藥物的選擇性大，患者受益情況也明顯得多［4］。隨著醫學水平的不斷提高，各種分子靶向藥物開始被不斷的研發出來。分子靶向藥物具有顯著的靶向針對性的，是專門針對腫瘤細胞的某種分子或者蛋白發生作用的［5］。在進入人體之后，分子靶向藥物可以與特點的腫瘤分子靶點發生結合，并對腫瘤細胞的生長產生有效的抑制作用，最終使之停止生長，從而達到治療疾病的目的［6］。較之常規化療等治療方式，分子靶向治療具有十分明顯的針對性。特羅凱即為一種高效的分子靶向藥物，屬于小分子EGFR酪氨酸激酶抑制劑［7］。在進入人體之后，特羅凱可以與ATP一起，與胞外配體結合位點發生競爭性結合，從而對分子內酪氨酸自身磷酸化過程產生有效的阻斷作用，導致酪氨酸激酶活化受阻，引發EGFR信號傳導異常［8］。于是，位于下游的ras/raf/MAPK系統功能便會受到影響，產生封閉。于是，患者體內原本由EGF誘導的腫瘤細胞生長受到影響，發生凋亡。另外，在進入人體之后，特羅凱還可以促進血管內皮生長因子的減少，并降低TGFa以及中性成纖維生長因子的含量，對血管生成產生抵抗作用，實現對疾病的靶向治療［9］。另外，利用特羅凱對肺癌晚期患者進行治療的過程中，因為該藥物口服有活性，因此，患者在接受治療的過程中，只需每日按時服藥即可，不需要接受常規靜脈注射治療等，從而為患者的臨床治療提供了極大的便利［10］。將特羅凱應用于臨床對肺癌患者的治療之中，可以獲得良好的效果。有學者通過研究報道［11］，將特羅凱與DC/CIK生物免疫治療聯合起來對晚期非小細胞肺癌患者進行維持治療可以獲得良好的效果，且安全性高，是一種安全有效的方法。陸舜等［12］報道，利用特羅凱對復治、晚期非小細胞肺癌患者進行治療，可以獲得滿意的近期療效。本次研究結果顯示，觀察組的治療總有效率顯著高于對照組，即表明，特羅凱治療晚期肺癌男性患者可以獲得滿意的治療效果，較之常規對癥治療，可以獲得更好的臨床效果。但利用特羅凱對晚期肺癌患者進行治療的過程中，也會導致不同程度的不良反應。方振威等［13］通過查閱國內外文獻，并對特羅凱的單藥及合并用藥試驗結果進行分析后發現，治療過程中會導致一定不良反應的出現，且不良反應皮疹的發生及程度與患者的生存期及疾病緩解率之間存在顯著關系。特羅凱屬于高效的分子靶向藥物，因此在進入人體之后，只作用于相應的腫瘤細胞，而不會對患者的正常細胞等產生過多的影響［14］。因此，特羅凱不會導致過多常規治療常見的腸道和血液毒性反應等。本次研究結果還顯示，觀察組治療過程中的主要不良反應為惡心、嘔吐以及血液學毒性和皮疹等，均經積極治療或者隨著治療的繼續逐漸消退。但是，觀察組患者在治療過程中均未發生嚴重不良反應，也未出現因無法耐受不良反應而中斷治療的病例。即表明，利用分子靶向藥(特羅凱)對晚期肺癌男性患者進行治療雖會導致一定的不良反應的出現，但不良反應可耐受，因此仍然不失為一種較好的治療方案。但需要注意到的是，分子靶向治療雖然更可以對腫瘤細胞的生長產生有效的抑制，但并不能徹底消滅腫瘤細胞。對于一些患者，仍然需要接受常規化療或者放療，以達到更好的治療效果。因此，臨床治療要注意結合患者的情況制定科學的治療方案。

綜上所述，利用分子靶向藥(特羅凱)對晚期肺癌男性患者進行治療可以獲得良好的臨床效果，且不良反應可耐受，是一種安全有效的治療方案。

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