高乳酸脫氫酶水平對貝伐單抗治療轉移性結直腸癌的療效和預后的影響

王 俐 楊 華 高湘湘

在腫瘤的發生、發展過程中，腫瘤細胞為適應無氧環境，必須通過糖酵解獲取生長的必要條件。LDH是一種糖酵解酶，在腫瘤細胞糖酵解過程中具有十分重要的作用，研究表明，LDH和參與腫瘤生長的血管內皮生長因子(VEGF)和低氧誘導因子(HIF)關系密切［1］。大量研究證實，相當一部分腫瘤的預后與機體內LDH水平相關［2］。本研究通過研究不同水平LDH的轉移性結直腸癌患者采用貝伐單抗治療的臨床療效和預后，以探討高LDH對轉移性結直腸癌的療效和預后的影響?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年4月－2013年3月收治的轉移性結直腸癌患者23例，根據其乳酸脫氫酶(LDH)水平分為對照組(LDH≤250 U/L)11例和觀察組(LDH＞250 U/L)12例。對照組中男性6例，女性5例;年齡35～80(56.2±6.2)歲;結腸癌 7例，直腸癌4例;高分化腺癌3例，中分化腺癌5例，低分化腺癌3例。觀察組中男性6例，女性6例;年齡38～79(57.1±7.3)歲;結腸癌7例，直腸癌5例;高分化腺癌2例，中分化腺癌6例，低分化腺癌4例。2組患者性別、年齡、分化程度等一般情況比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準

(1)經病理學或細胞學檢查確診為結直腸癌;(2)影像學提示遠處轉移者;(3)預計生存期＞3個月;(4)東部腫瘤協作組織(ECOG)評分為0～2分。

1.3 排除標準

(1)年齡＞80歲;(2)心肺肝腎功能等重要臟器有嚴重功能障礙;(3)多發性腦轉移;(4)正接受其他方案治療;(5)合并其他未控制的惡性腫瘤;(6)精神疾病史。

1.4 方法

2組患者均予貝伐單抗合聯合FOLFOX4方案治療。貝伐單抗10 mg/kg加入0.9%氯化鈉注射液100 ml，首次持續90 min靜脈滴注，以后持續60 min，1次/2周。FOLFOX4方案:奧沙利鉑85 mg/m2靜脈滴注2 h，第1天;亞葉酸鈣200 mg/m2靜脈滴注2 h，第1、2天;5-氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈推注，第1、2天;5-氟尿嘧啶600 mg/m2持續靜脈滴注，第1、2天;2周為1個療程。所有患者均化療2個療程后進行療效判定，并進行2年隨訪。觀察2組患者近期、遠期療效，進行統計分析。

1.5 療效判定標準

近期療效［3］:按照 RECIST標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)，有效率(RR)=CR+PR。遠期療效:通過患者的2年生存率及疾病無進展生存期對預后進行評估。

1.6 統計學處理

采用SPSS 13.0軟件分析數據。計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者近期療效比較

觀察組近期療效明顯低于對照組，差異具有統計學意義(χ2=3.63，P ＜0.05)。見表 1。

表1 2組患者近期療效比較(例，%)

2.2 2組患者遠期療效比較

2組患者均予隨訪2年，無失訪。觀察組2年生存率及疾病無進展生存期明顯低于對照組，2組比較差異具有統計學意義(χ2=5.24、t=3.16，P 均 ＜0.05)。見表 2。

表2 2組患者遠期療效比較

3 討論

LDH是可催化丙酮酸生成乳酸的酶，幾乎存在于機體所有組織中，任何組織的損傷都會導致LDH活性上升，血清LDH是一種簡便、價廉的臨床檢驗項目。文獻報道，腫瘤患者在影像學檢查未出現改變前，LDH可作為細胞代謝的敏感指標，其活性變化能提示機體缺氧、無氧酵解和惡性轉化［4］。大部分腫瘤患者的糖酵解水平明顯高于正常組織，機體代謝旺盛、細胞壞死速度加快及細胞膜的通透性上升等因素均可導致癌組織酶釋放入血，血清LDH活性上升。文獻報道，血清LDH水平和腫瘤負荷相關，LDH水平可對腫瘤的生長和浸潤能力產生影響［5］。正常情況下，人體血清LDH水平較低，但在腫瘤等病理狀態下細胞發生代謝紊亂時，LDH釋放入血，血清含量大幅度增加，因此LDH可反映腫瘤負荷大小，對腫瘤的療效和預后的判斷具有重要意義。研究表明，不同類型的腫瘤患者血清LDH高度表達與其預后不良密切相關［6］。大腸癌患者高血清LDH水平與淋巴結、遠處轉移關系密切，是其預后的危險因素之一［7］。本研究中，觀察組近期、遠期療效明顯低于對照組(P＜0.05)，提示高LDH水平可影響轉移性結直腸癌患者的療效及預后，與上述研究結果基本一致。

綜上，高LDH水平轉移性結直腸癌患者預后較差，且影響貝伐單抗的治療效果。

［1］Michael I K，Efthimios S，Alexandra G，et al.Lactate-dehydrogenase 5 expression in squamous cell head and neck cancer relates to prognosis following radical or postoperative radiotherapy〔J〕.Gynecol Obstet Invest，2009，67(8):162-168.

［2］Wan XB，Wei L，Li H，et al.High pretreatment serum lactate dehydrogenase level correlates with disease relapse and predicts an inferior outcome in locally advanced nasopharyngeal carcinoma〔J〕.Eur J Cancer，2013，49(10):2356-2364.

［3］馬 冬.貝伐單抗聯合依立替康、氟尿嘧影甲酰四氫葉酸對轉移性結直腸癌的治療〔J〕.循證醫學，2006，6(5):277-279.

［4］Faruk T，Faruk A，Suleyman A，et al.Prolific factors in pancreatic carcinoma serum LDH levels predict survival in metastatic disease〔J〕.Am J Clin Oncol，2001，24(6):547-550.

［5］孫成博，李沛雨，張 楠，等.血清乳酸脫氫酶高水平結直腸癌患者臨床及預后特點〔J〕.解放軍醫學院學報，2015，36(3):223-235.

［6］李金鵬，石叢叢，宋金龍.血清LDH的水平與肝癌介入治療預后的關系〔J〕.中國腫瘤臨床，2013，40(6):332-334.

［7］Kolev Y，Uetake H，Takagi Y，et al.Lactate dehydrogenase-5(LDH-5)expression in human gastric cancer:association with hypoxia-inducible factor(HIF-1alpha)pathway，angiogenic factors production and poor prognosis〔J〕.Ann Surg Oncol，2008，15(8):2336-2344.