黃體酮不同用藥方式在早期流產(chǎn)中的應(yīng)用及對(duì)妊娠結(jié)局的影響

朱玉珍

(衛(wèi)輝華新醫(yī)院 婦產(chǎn)科 河南新鄉(xiāng) 453100)

先兆流產(chǎn)多與免疫機(jī)制異常、子宮收縮、黃體功能不全、環(huán)境因素等有關(guān)。研究表明，黃體功能不全誘發(fā)的先兆流產(chǎn)占23%～60%［1］。因此，早期對(duì)先兆流產(chǎn)患者予以黃體支持能夠提高保胎成功率。肌內(nèi)注射黃體酮針劑是常用的給藥方式，但易出現(xiàn)注射部位紅腫，依從性較差。口服黃體酮近些年也逐漸用于臨床治療先兆流產(chǎn)中，具有用藥方便的特點(diǎn)，但臨床療效及對(duì)妊娠結(jié)局的影響尚有爭(zhēng)議。本文旨在探討黃體酮肌內(nèi)注射和口服兩種給藥方式對(duì)早期流產(chǎn)患者E2、HCG、保胎成功率及妊娠結(jié)局的影響，為臨床選擇用藥方式提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年2月至2014年2月衛(wèi)輝華新醫(yī)院收治的早期流產(chǎn)患者96例作為研究對(duì)象，年齡21～37歲，平均(26.32±2.51)歲，孕周4～14周，平均(8.36±1.07)周，孕次1～3次，平均(1.02±0.36)次，發(fā)病至入院治療時(shí)間30 min～5 h，平均(2.26±0.85)h。96例患者均伴隨少量陰道出血，但無組織排出;均主訴不同程度腹痛癥狀。排除胚胎發(fā)育異常;黃體酮用藥禁忌證;合并嚴(yán)重肝腎功能受損;習(xí)慣性流產(chǎn)者。根據(jù)用藥方式將患者分為口服組(48例)和肌內(nèi)注射組(48例)，兩組患者年齡、發(fā)病至入院時(shí)間、臨床癥狀、孕周等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均臥床休息，避免劇烈運(yùn)動(dòng)，予以維生素E治療。口服組予以100 mg黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041902)口服，餐后2 h用藥，2次/d;肌內(nèi)注射組予以20 mg黃體酮注射液(上海通用藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021402)肌內(nèi)注射，1次/d。7 d為1個(gè)療程，兩組患者均用藥1個(gè)療程。治療期間行血清孕酮、尿常規(guī)、超聲檢查等，不適癥狀消失，P、E2、HCG測(cè)定結(jié)果正常，超聲檢查顯示胚胎發(fā)育正常，且符合孕周，則提示保胎成功，可停藥;若合并頭痛、突發(fā)性失明等需停藥;超聲檢查胚胎停止發(fā)育，HCG未上升，則提示存在不可避免性流產(chǎn)，應(yīng)早期終止妊娠。

1.3 觀察指標(biāo) ①記錄兩組保胎成功率;②以保胎成功者為研究對(duì)象，記錄兩組用藥前后P、E2、HCG日增長(zhǎng)率。③觀察新生兒畸形、早產(chǎn)兒、低體質(zhì)量?jī)杭靶律鷥核劳霭l(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，定量資料以(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，定性資料的組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 保胎情況 肌內(nèi)注射組48例患者中，42例保胎成功，占87.5%;口服組48例患者中，40例保胎成功，占83.33%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.33，P＞0.05)。

2.2 血清P、E2、HCG水平 口服組血清E2、HCG日增長(zhǎng)率略低于肌內(nèi)注射組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);口服組血清P日增長(zhǎng)率顯著高于肌內(nèi)注射組(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組保胎成功孕婦治療1周后血清P、E2、HCG日增長(zhǎng)率對(duì)比(±s)

表1 兩組保胎成功孕婦治療1周后血清P、E2、HCG日增長(zhǎng)率對(duì)比(±s)

組別 n P/(nmol/L)E2/(nmol/L)HCG/(IU/L)口服組40 10.39±3.01 91.16±42.23 3 126.59±1 568.34肌內(nèi)注射組 42 5.48±2.71 113.24±47.62 3 763.25±1 675.49 t 7.77 2.23 1.77 P ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 新生兒圍產(chǎn)期結(jié)局 口服組和肌內(nèi)注射組新生兒畸形、早產(chǎn)兒、低體質(zhì)量?jī)骸⑿律鷥核劳雎剩町悷o統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組保胎成功孕婦圍產(chǎn)期結(jié)局對(duì)比［n(%)］

3 討論

早期流產(chǎn)占妊娠自然流產(chǎn)的80%以上。以陰道出血、腹痛為主要癥狀，影響因素較為復(fù)雜，若未行積極治療，流產(chǎn)率高達(dá)55%左右。孕激素可促使子宮內(nèi)膜增厚，血管及腺體增生，抑制子宮平滑肌興奮，降低對(duì)縮宮素的敏感性，避免子宮出現(xiàn)異常收縮。可見，孕激素在維持妊娠和胚胎發(fā)育中具有重要作用。若妊娠早期孕激素水平不足，易造成黃體功能低下，誘發(fā)先兆流產(chǎn)。大量研究顯示，黃體酮是臨床治療早期流產(chǎn)的首選方案，能夠降低流產(chǎn)率［2］。但關(guān)于黃體酮的用藥方式尚未形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

肌內(nèi)注射黃體酮生物利用度相對(duì)較高，可在短期內(nèi)提高孕酮水平。然而，有報(bào)道指出，長(zhǎng)期肌內(nèi)注射黃體酮，注射部位易出現(xiàn)紅腫、硬結(jié)［3］。與肌內(nèi)注射相比，口服用藥便利，口服2 h后血藥濃度可達(dá)到最高值，72 h后可經(jīng)肝臟全部代謝，但藥物生物利用度僅為肌內(nèi)注射的8.6%［3］。本研究中，口服組血清E2、HCG日增長(zhǎng)率略低于肌內(nèi)注射組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);口服組血清P日增長(zhǎng)率顯著高于肌內(nèi)注射組(P＜0.05)。血清P是臨床判斷妊娠是否正常及妊娠結(jié)局的重要指標(biāo)，但受初次用藥血清P迅速升高的影響，不可單獨(dú)用于評(píng)估妊娠是否正常，可能造成血清P充足的假象［4］。

本次結(jié)果顯示，肌內(nèi)注射組和口服組保胎成功率、新生兒結(jié)局差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，說明肌內(nèi)注射和口服黃體酮均可用于早期流產(chǎn)治療，與閆妙娥等［5］研究結(jié)果一致。

綜上所述，肌內(nèi)注射和口服黃體酮治療早期流產(chǎn)療效相當(dāng)，但口服用藥相對(duì)簡(jiǎn)便，可提高用藥依從性，臨床可根據(jù)患者具體情況選擇合適的用藥方式，并結(jié)合超聲及P、E2、HCG判斷妊娠情況。

［1］黃堅(jiān)，陳美英，鄧月月，等.先兆流產(chǎn)患者不同給藥方式黃體支持的療效分析［J］.生殖醫(yī)學(xué)雜志，2009，18(6):524－526.

［2］何冰，池艷，黃莉，等.3種黃體支持方案對(duì)激素替代周期凍融胚胎妊娠結(jié)局的影響研究［J］.廣西醫(yī)學(xué)，2013，(9):1210－1211.

［3］何芳.孕康糖漿聯(lián)合黃體酮膠囊對(duì)早期先兆流產(chǎn)及其妊娠結(jié)局的影響［J］.安徽醫(yī)藥，2013，17(4):682－683.

［4］侯曉紅，黃永剛，張慧娜，等.評(píng)估兩種黃體支持方法在IVF/ICSI新鮮周期及凍融胚胎激素替代周期妊娠結(jié)局的對(duì)比研究［J］.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2013，29(2):152－154.

［5］閆妙娥，王瑞蓮，張華，等.天然黃體酮不同給藥方式對(duì)先兆流產(chǎn)乙肝患者療效分析［J］.中醫(yī)藥信息，2013，30(5):101－103.